舒利迭在可逆性氣道阻塞疾病中的應用

戴 助

(長江大學臨床醫學院荊州市第一人民醫院藥劑科，湖北荊州434000)

由慢性阻塞性肺疾病、哮喘、肺氣腫等導致的可逆或不可逆性氣道阻塞是一種常見的慢性呼吸系統疾病，是世界范圍內患病死亡的主要原因之一，其中發病率和死亡率較高的慢性阻塞性肺疾病 (chronie obstruetive pulmonary diseas，COPD)因嚴重危害人民身體健康已成為一個重要的公共衛生問題［1］。2007版慢性阻塞性肺疾病診治指南中針對我國7個地區20245成年人群進行調查后發現，40歲以上人群中COPD患病率為8.2%，位于各種死因的第4位，而在農村則為第1位［2］。因此加強COPD的防治，勢在必行。

COPD是以氣流受限為特征，具有慢性漸進性發展、不可治愈等特點，因此氣流受限癥狀的緩解、預防和治療并發癥、改善患者活動能力和提高患者生活質量是COPD的主要治療目的。目前許多國家制定了相應的防治規范，如世界衛生組織慢性阻塞性肺疾病全球倡議 (2003年版)肯定了吸入型長效β2受體激動劑與吸入型糖皮質激素在治療COPD中的作用與地位［3］，臨床上可單獨使用也可以聯合使用。由葛蘭素史克研制開發的新藥舒利迭是目前國內唯一雙效合一治療COPD、哮喘的藥物，是長效β2受體激動劑沙美特羅和糖皮質激素丙酸氟替卡松按一定比例組成的復方制劑。沙美特羅是一種長效的選擇性β2腎上腺受體激動劑，高脂溶性的沙美特羅易進入胞內并選擇性與受體結合，達到降低血管通透性、促進支氣管黏液分泌、減輕氣道的腫脹、減少炎癥介質釋放的作用，表現為明顯的支氣管擴張和抗炎作用;糖皮質激素丙酸氟替卡松發揮抗炎的作用，其作用于炎癥的多個環節，能抑制炎性細胞的活化及炎性因子的生成，提高β2受體的敏感性;兩種藥物在一定比例下經口吸入使用，共同作用于氣道具有協同作用，既能舒張支氣管、改善肺功能，又能抑制外界因素引起的肺部炎癥反應，僅需較小劑量即可達到有效的治療作用。經口吸入舒利迭為可逆性阻塞性氣道疾病的治療開辟了一條新的途徑。

1 舒利迭在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)穩定期中的應用

1.1 舒利迭在輕中度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)穩定期中的應用

支氣管擴張劑可以緩解COPD急性加重期癥狀，但如何改善穩定期COPD患者肺通氣功能是提高COPD患者生活質量的主要問題。陳中紅等［4］觀察了不同劑量舒利迭 (50μg/250μg及50μg/500μg)在治療輕中度COPD穩定期的療效，分別評估各組治療期、治療6個月及治療1年后的肺功能指標、臨床癥狀評分及治療后急性加重次數。結果顯示舒利迭治療后總有效率優于常規治療組 (P＜0.05)，大劑量療效略優于小劑量，但兩者無統計學意義 (P＞0.05)。有資料顯示認為高劑量在COPD穩定期的綜合效果要優于低劑量［5］，對于輕中度COPD穩定期的患者可根據其輕重程度及臨床經驗選用不同劑量的舒利迭。

1.2 舒利迭在重度及極重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)穩定期中的應用

葉永青等［3］比較了舒利迭 (沙美特羅/丙酸氟替卡松吸入劑)與舒弗美 (茶堿緩釋片)對85例重度及極重度慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者穩定期肺功能的影響，結果顯示:實驗組對COPD患者的肺功能改善優于對照組，肺功能指標FEVl、FEVl/FVC和FEVl/預計值均有不同程度的提高，舒利迭能較好地改善重度及極重度COPD患者穩定期的肺功能。

舒利迭能阻止COPD患者的病情進展，明顯減少COPD急性加重次數。趙一菊等［6］對COPD患者在常規化痰、平喘治療基礎上增加舒利迭50μg/500μg治療，觀察COPD患者肺功能指標及急性加重次數和治療后離初次急性加重期的時間，經過6個月治療結果顯示，治療期間急性加重次數治療組顯著低于對照組 (30次和47次，P＜0.05)，治療組第1次發作時間也明顯長于對照組，每人1年發作頻率治療組低于對照組 (1.5次和2.5次)，說明穩定期COPD患者長期吸入舒利迭能減少COPD的急性發作的頻率，改善肺功能。

2 舒利迭在治療支氣管哮喘中的應用

支氣管哮喘是一種以嗜酸粒細胞、肥大細胞反應為主的氣道變應性炎癥為特征的疾病，臨床表現為廣泛多變的可逆性氣流受限，并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀。因支氣管哮喘的病因還不十分清楚，患者個體過敏體質及外界環境的影響是發病的危險因素，目前臨床的治療以解痙抗炎，控制患者癥狀，減少復發次數為目的。臨床常以吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑聯合用藥治療，糖皮質激素能較好地減輕氣道的慢性炎癥反應，β2受體激動劑可以顯著改善肺功能，控制氣道高反應性癥狀。

鐘南山等［7］在沙美特羅/丙酸氟替卡松 (舒利迭)聯合治療成人哮喘的療效和安全性研究中發現，與對照組比較每日2次吸入舒利迭50μg/250μg治療哮喘能較快緩解哮喘癥狀，有效改善中度和重度哮喘患者的肺功能指標，具有起效快、療效顯著且安全性好的特點。

舒利迭治療中、重度哮喘患者較單藥應用有優勢。袁玉如等［8］研究表明，舒利迭組用藥后臨床癥狀改善明顯達80%以上，而單藥治療組改善相對較差，特別是在喘息、氣急、咳嗽幾方面差異有統計學意義。

舒利迭治療咳嗽變異性哮喘也有很好療效。王蕤［9］觀察了33例咳嗽變異性哮喘治療前及經舒利迭治療8周后情況，分別行肺功能檢查，比較晝夜呼氣峰值流速 (PEF)變異率，并且記錄患者咳嗽癥狀改善情況。結果表明，舒利迭治療有效率達97.0%，治療前PEF晝夜變異率 (%)為 (28.5士2.1)，治療8周后PEF晝夜變異率 (%)為 (14.5士1.9)。與治療前比較差異有統計學意義 (P＜0.01)，即治療后PEF晝夜變異率明顯下降。

3 舒利迭的安全性

舒利迭常見不良反應主要表現為心悸、口咽部不適和聲音嘶啞，吸后徹底漱口可使不良反應率減至最低，未見嚴重不良反應發生。袁玉如等［8］研究表明，舒利迭組用藥后發生咽喉刺激占2.4%(3/124)，口咽念珠菌病占1.6% (2/124)，余無特殊。口服β2受體激動劑組用藥后心悸、手抖占19.4%(6/31)，吸入β2受體激動劑組用藥后心悸、手抖占5.6%(1/18)，吸入糖皮質激素組用藥后口咽念珠菌病占5%(1/20)。舒利迭組用藥后副作用少，目前為止30個國家應用舒利迭已超過12.5萬例/年，未出現不良事件，而單獨口服β2受體激動劑未能針對支氣管哮喘的氣道慢性炎癥進行治療，且口服藥物全身吸收，易引起全身副作用;長期單獨應用β2受體激動劑 (特別是口服)可造成β2受體敏感性下調，藥物療效下降，不宜提倡。

4 小 結

舒利迭的長效β2受體激動劑沙美特羅選擇性高，對支氣管擴張作用強且長達12h，長期使用無支氣管擴張耐受現象;舒利迭的糖皮質激素組分丙酸氟替卡松對人體肺部糖皮質激素受體選擇性和親和性最高，具有極強和持久的局部抗炎活性，同時其血漿蛋白結合率高，長期應用系統副作用小。兩種合用已被證實在分子水平有相互協同作用［10］，既有抗炎又有持續擴張支氣管的作用，療效上互補，與單獨使用β2受體激動劑比較不增加心血管方面的危險。通過文獻比較分析可知，舒利迭對COPD和支氣管哮喘的療效明顯優于應用其單一組分和其他復方制劑，可以認為是目前臨床治療COPD和支氣管哮喘的理想藥物。

［1］Pauwels RA，Buist AS，Calverley PM，et al.Global Strategy for the Diagnosis management and Prevention of chronie obstruetive Pulmonary disease.NHLBI/WHO Global Initiative for Chronie obstruetive Lung Disease［GOLD］Workshop summary［J］.Am J Respir Crit Care Med ，2001，163(5):1256-1276.

［2］中華醫學會呼吸病學會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2007年修訂版) ［J］.中華內科雜志，2007，46(3):254-261.

［3］葉永青，張孔.舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響［J］.現代預防醫學，2005，32(8):902-903.

［4］陳中紅，石喆，梁新英.不同劑量舒利迭吸入劑對輕中度COPD患者的療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2012，17(4):634-635.

［5］楊勇剛，胡強，王利玲，等.不同劑量沙美特羅替卡松在慢性阻塞性肺疾病穩定期中的療效對比研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(1):18-22.

［6］趙一菊，黃彩燕，李俊坤.吸入舒利迭治療穩定期慢性阻塞性肺疾病［J］.廣東醫學，2008，29(6):1037-1039.

［7］鐘南山，鄭勁平，劉曉青.吸入沙美特羅替卡松干粉劑與聯合吸入兩種干粉劑治療成人哮喘的療效和安全性的對照研究［J］.中華結核和呼吸雜志，2002，25(6):371-373.

［8］袁玉如，何太靈，梁斌苗.舒利迭治療中、重度支氣管哮喘患者臨床療效分析［J］.四川大學學報，2005，36(6):912-913.

［9］王蕤.舒利迭治療咳嗽變異性哮喘33例 ［J］.陜西醫學雜志，2009，38(10):1420-1421.

［10］Bpusquet J，Jeffery PK，Busse WW，et al.Asthma.From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling［J］.Am JRespir Crit Care Med，2000，161(5):1720-1727.