金龍膠囊聯(lián)合射頻消融技術(shù)對(duì)治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（010059）劉溪濤 劉俊斌 張志芹 劉淑艷

原發(fā)性肝癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，雖然手術(shù)切除依然被認(rèn)為是治療肝癌的主要手段，但由于肝癌早期缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)時(shí)均屬中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。而諸多局部治療措施的療效和安全性已被大量的研究所證實(shí)。作為肝癌局部治療技術(shù)，射頻消融（radio frequency ablation，RFA）治療局灶性肝癌的有效率值得肯定[1]，為中晚期肝癌、肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)、肝轉(zhuǎn)移癌等臨床治療較困難的病例提供了有效的治療手段。但由于射頻消融術(shù)后能夠?qū)е赂喂δ軗p害，同時(shí)降低了患者的免疫力，因此治療后患者更應(yīng)以調(diào)理和保肝為主。內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2008年3月～2012年3月，觀察了金龍膠囊結(jié)合射頻消融技術(shù)治療中晚期肝癌患者，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料 2008年3月～2012年3月，共76例肝惡性腫瘤行超聲引導(dǎo)RFA治療。每例至少有一個(gè)病灶曾經(jīng)穿刺活檢確診，其中男性57例，女性19例，年齡43～87歲，平均59.2歲。76例患者原發(fā)性肝癌（PHCC），腫瘤最大徑為1.2～8.0cm，平均4.0cm；其中肝功能Child-pugh[2]A級(jí)37例，B級(jí)25例，C級(jí)14例；根據(jù)國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)（UICC）的腫瘤分期標(biāo)準(zhǔn)，23例（3 0.3%）為Ⅰ～Ⅱ期，5 3例（6 9.7%）為Ⅲ～Ⅳ期，其中1 2 例（15.8%）為手術(shù)切除后復(fù)發(fā)癌。單個(gè)腫瘤42例，多個(gè)腫瘤34例，腫塊位于右葉者36例，左葉者21例，兩葉均有者19例；伴門(mén)脈癌栓17例，動(dòng)靜脈瘺4例；卡氏評(píng)分50～80分，中位評(píng)分65分。76例原發(fā)性肝癌患者共分為2組。

1.2 治療方法 儀器采用美國(guó)產(chǎn)RITA射頻腫瘤消融系統(tǒng)1500，主機(jī)能量150W，發(fā)生器頻率為460kHz。

在超聲引導(dǎo)下把一根14G絕緣電極針插入腫瘤表面，內(nèi)套針設(shè)置9根細(xì)針電極，配有多個(gè)電極導(dǎo)線；高頻電流通過(guò)傘狀展開(kāi)的電極針傳導(dǎo)到腫瘤組織，產(chǎn)生離子震蕩并摩擦生熱達(dá)100℃，可在癌灶內(nèi)形成直徑2.0～5.0cm大小可調(diào)控的球形熱凝固灶，致腫瘤組織滅活。消融一個(gè)直徑5cm大小球灶的時(shí)間約為20min，較大腫瘤需多灶重疊消融而增加時(shí)間。93%患者采用設(shè)計(jì)的較規(guī)范方案進(jìn)行治療。治療范圍須達(dá)到完全覆蓋并超出癌灶周邊0.5～1.0cm；對(duì)MLC以及邊界不清晰或無(wú)包膜的PHCC一般須擴(kuò)大治療范圍達(dá)1cm或以上。根據(jù)腫瘤治療范圍制定治療方案，消融＞4.5cm范圍需按計(jì)算的消融灶數(shù)目和相應(yīng)的定位模式進(jìn)行[3]。

在治療中應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)監(jiān)控布針及消融過(guò)程，治療后行超聲觀察以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥和對(duì)癥處理[4]。觀察組經(jīng)RFA治療后，在此基礎(chǔ)上加用金龍膠囊治療，每日3次，每次3粒，術(shù)后第3天起服用。對(duì)照組治療后不加金龍膠囊。射頻消融后做臨床療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后腫瘤大小；疾病相關(guān)癥狀改善：精神狀況、飲食、體重、腹脹、腹痛、黃疸、腹水減輕程度、感冒和盜汗情況；血常規(guī)、肝功能、AFP；影像學(xué)檢查，包括B超、CT、DSA。

1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[5]評(píng)定，客觀療效分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），CR+PR為有效。生活質(zhì)量評(píng)定以卡氏評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)，治療前后分別予以計(jì)分。治療前后計(jì)分提高20分以上者為提高，增高或減少10分者為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組各項(xiàng)指標(biāo)有效率對(duì)比采用離散型分類(lèi)計(jì)數(shù)資料χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 全組無(wú)CR病例。觀察組有效率為53.84%，對(duì)照組有效率為42.86%，兩者比較有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 一般情況 治療期間患者自覺(jué)精神狀態(tài)良好，食欲有所提高，體重增加、腹脹、腹痛減輕48例，5例黃疸有4例明顯消退，4例腹水有2例明顯吸收。

2.3 毒副反應(yīng) 觀察組胃腸反應(yīng)發(fā)生率為34.62%，肝損害率為19.23%，對(duì)照組胃腸反應(yīng)發(fā)生率為67.86%，肝損害發(fā)生率為50%，兩者均有顯著差異（P＜0.05）。兩組的白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板變化，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

2.4 生存期 治療組41例原發(fā)性肝癌患者，失訪7例，余34例生存期為3～36個(gè)月，中位生存率12個(gè)月。對(duì)照組35例原發(fā)性肝癌患者，失訪6例，余29例患者生存期3～27個(gè)月，中位生存期10個(gè)月。兩組中位生存期，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

在我國(guó)PHCC是常見(jiàn)的惡性腫瘤，臨床上總的手術(shù)切除率為10%～20%[6]。因此，對(duì)于無(wú)法手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，射頻消融術(shù)是肝癌治療的首選方法，但射頻消融術(shù)后的不良反應(yīng)強(qiáng)，中晚期的療效也不夠理想。金龍膠囊是一種新型廣譜抗癌藥物，用鮮蘄蛇、鮮金錢(qián)白花蛇、鮮守宮為主要成分，采用低溫冷凍干燥和生化技術(shù)等現(xiàn)代的科技手段精制而成，最大限度的保存了藥物天然成分的活性及生態(tài)平衡。鮮蘄蛇味甘咸、性溫，具有祛風(fēng)濕、散風(fēng)寒、舒筋活絡(luò)等療效；金錢(qián)白花蛇歸肝經(jīng)，具有很好的祛風(fēng)、燥濕、散結(jié)、活血通絡(luò)的功效，是抗腫瘤的良藥。金龍膠囊通過(guò)阻滯腫瘤細(xì)胞有絲分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，通過(guò)抑制鳥(niǎo)胚絨毛尿囊膜新生血管網(wǎng)絡(luò)形成，進(jìn)而防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，金龍膠囊能夠強(qiáng)化細(xì)胞的新陳代謝，有利于增強(qiáng)患者的免疫力[7]，減輕射頻消融術(shù)后對(duì)肝臟及身體的不良反應(yīng)。臨床報(bào)告顯示金龍膠囊能夠延長(zhǎng)PHCC患者的生命[8]，提高患者的生活質(zhì)量，在穩(wěn)定瘤體，抑制腫瘤發(fā)展，減輕射頻消融的肝臟毒性等方面也具有顯著作用[9]。

大量基礎(chǔ)研究證明，腫瘤患者免疫功能明顯下降，T細(xì)胞亞型分布異常，因此改善患者免疫力在腫瘤治療中具有一定的作用，金龍膠囊是用現(xiàn)代科學(xué)方法，以鮮守宮、鮮金錢(qián)白花蛇等鮮活動(dòng)物經(jīng)過(guò)特殊方法提取制成，具有抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用。鮮守宮可以明顯抑制人早幼粒白血病細(xì)胞株HL-60細(xì)胞S期DNA合成，干擾細(xì)胞的有絲分裂，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。同時(shí)，還可激活機(jī)體免疫細(xì)胞功能，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的活性和淋巴因子的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生抗癌作用。

本研究通過(guò)對(duì)76例肝癌患者分組治療分析，顯示與單純射頻消融術(shù)治療組相比，加服金龍膠囊的治療組患者臨床療效有明顯的提高，生存期也有明顯的延長(zhǎng)，生活質(zhì)量也得到了顯著提高。此外，加服金龍膠囊對(duì)介入治療后引起的白細(xì)胞下降有明顯改善作用。

綜上所述，金龍膠囊聯(lián)合射頻消融技術(shù)治療PHCC效果顯著，能有效地改善患者癥狀，增強(qiáng)患者體質(zhì)，對(duì)提高患者遠(yuǎn)期生存率具有重要的意義，是目前對(duì)PHCC射頻治療的有益補(bǔ)充，值得在臨床推廣使用。