骨轉換標志物臨床應用研討會議紀要

2013 年6 月21 日，骨轉換標志物臨床應用研討會在上海召開。來自美國新墨西哥大學醫學院、新墨西哥阿爾伯克基臨床研究及骨質疏松中心的邁克爾·萊維茨基(Michael Lewiecki)教授與國內多位骨質疏松治療領域的知名專家齊聚一堂，共同對骨轉換標志物的臨床應用進展進行了深入探討。

1 骨質疏松癥的防治現狀

骨質疏松癥是以骨量低下、骨微結構損壞，導致骨脆性增加、易發生骨折為特征的全身性骨病。如得不到及時治療，將引起骨質疏松性骨折(多發于脊椎、髖部)，給患者造成巨大危害。因此，骨質疏松癥已成為我國重要的公共衛生問題之一。骨質疏松癥的治療是一個長期過程，至少需1 年以上的治療才能降低骨折風險。而臨床治療中，骨轉換標志物檢測在幫助臨床快速監測骨質疏松療效、提高患者治療依從性、發現治療不應答患者的優勢日益顯現。

2 骨轉換標志物的臨床意義

2.1 監測骨質疏松癥療效 成骨細胞和破骨細胞是骨代謝過程中重要的核心細胞，前者形成新骨，后者吸收舊骨。這種骨質的新陳代謝稱為“骨轉換”。通過檢測血、尿標本中骨轉換標志物的變化，可間接反映骨骼代謝的狀況。骨密度檢測一般在起始治療后1 ～3 年出現較顯著的變化，而骨轉換標志物檢測在起始治療后數日至3 月就可快速反映治療療效。同時，骨轉換標志物檢測還可早期發現對于治療無應答的患者，成為骨質疏松療效監測的重要指標。

2.2 提高患者治療依從性 需頻繁服藥、服用方法復雜、擔心胃腸不良反應、缺乏正向療效反饋及患者教育等是造成患者依從性差的原因。美國一項調查顯示，骨質疏松癥患者長期治療依從性僅為50%，由此導致治療效果不佳，骨密度大幅下降，骨折風險增加及高額治療費用。國內調查表明，約87%的骨質疏松癥患者服藥時間不足3 月。《2011 年中國原發性骨質疏松癥診治指南》指出，骨轉換標志物可在藥物治療后1-6 個月發生明顯變化，通過測量其變化情況有利于預測療效，增加藥物治療的依從性。

3 指南推薦:P1NP 和β-CTX

國際骨質疏松癥基金會(IOF)推薦Ⅰ型原膠原N-端前肽(P1NP)和血清1 型膠原交聯C-末端肽(β-CTX)是敏感性較好的2 個指標，這項推薦也被納入《2011 年中國原發性骨質疏松癥診治指南》。

骨基質中90%有機成分為骨膠原，Ⅰ型膠原占97%以上。P1NP 為最敏感的骨形成標志物之一，對合成和抗重吸收治療的療效監測有效。合成治療中，患者在特立帕肽(teriparatide)治療開始3 月后，總P1NP 比基礎值增加＞40%表示治療成功。β-CTX 為較靈敏的骨吸收標志物，可作為監測骨吸收的指標。抗重吸收治療中，雙膦酸鹽治療的患者在開始治療3 月后β-CTX 比基礎值降低超過35% ～55%表示治療成功。有效治療患者的β-CTX 將持續維持在較低的濃度;停止治療患者的β-CTX 會立刻升高;療效差或未治療患者的β-CTX 維持在基礎濃度。

通過P1NP 與β-CTX 聯合監控，將3 月后的水平值與開始治療時設立的墓礎值對比，可更早評估骨質疏松癥患者的療效，有效增強患者依從性。對于療效顯著的患者，繼續維持目前的治療方案，每6 ～12 月監測1 次。對于P1NP 與β-CTX 無明顯變化的患者，可考慮調整治療方案，采取適當措施預防骨折。由于骨轉換標志物受晝夜節律、節食等因素影響，每次標本采集應清晨空腹，在同一時間和情況下進行。

目前，骨轉換標志物在臨床上主要應用于骨質疏松癥治療的療效監測。但除此之外，這些標志物濃度變化還對鑒別診斷骨質疏松癥及其他各類骨病有幫助，包括軟骨病、成骨不全癥、骨Paget 病、甲狀旁腺功能亢進癥或高鈣血癥、腎性骨病和轉移性骨病，應用前景廣泛。