女性圍絕經期健康大講堂（之二十二）雌激素與女性早衰（下）

□ 顏嘉楣

導致女性更年期提前：女性卵巢功能過早衰退，雌、孕激素缺乏，會影響到自主神經系統功能，女性可能呈現全身潮熱、出汗和情緒不穩定等更年期綜合征表現，嚴重的可發展成抑郁癥，最終導致女性更年期提前到來和各種重大疾病乘虛而入，令女性苦不堪言。

卵巢早衰的誘因

高促性腺激素血癥和卵泡刺激素FSH受體缺陷：一些研究表明促性腺激素FSH、LH及其受體的傳導缺陷可引起卵巢早衰。這些病人有正常發育的卵泡，但對FSH、LH甚至升高的FSH和LH不敏感，即卵巢抵抗綜合征或卵巢不敏感綜合征。卵巢早衰存在FSH受體基因外顯子的堿基變異，促性腺激素受體細胞外區域的突變導致其與促性腺激素的結合中斷，而促性腺激素受體細胞內區域的突變導致促性腺激素與受體結合后細胞內信號傳遞發生障礙，最終導致卵巢對促性腺激素缺乏反應。

酶學障礙：半乳糖-1磷酸酶尿苷轉移酶缺乏可引起半乳糖血癥，增多的半乳糖可直接損害卵母細胞，其代謝產物可對卵巢產生實質損害，半乳糖分子的滲入可改變促性腺激素的活性，引起卵巢卵泡的過早耗竭。17-羥化酶及17、20碳鏈裂解酶等甾體激素合成的關鍵酶缺乏，導致性激素的缺乏，性激素水平低下，促性腺激素反饋性增高，患者多表現為原發性閉經，少數患者有正常月經，但卵巢內卵泡閉鎖速度加快，出現卵巢早衰。

卵巢本身因素：原始卵泡儲備過少，卵巢閉鎖或耗竭過快，如果胚胎時期從卵黃囊遷入卵巢內的生殖細胞過少，或卵泡膜顆粒細胞不能合成足夠的卵母細胞成熟分裂抑制因子(OMIF)，而使僅有的少數卵細胞在提前完成第一次成熟分裂后過早退化，就會引起卵巢早衰。

感染：幼年患流行性腮腺炎、水痘、巨細胞病毒或其它病毒感染等可合并卵巢炎，使卵巢對垂體的促性腺激素的刺激不敏感，沒有產生應有的反應，最終發展為卵巢早衰。

醫源性卵巢早衰：卵巢手術，40歲前切除卵巢雙側或單側，造成卵巢結構改變和功能減退，從而導致卵巢早衰。卵巢囊腫剝除、單純子宮切除等盆腔手術、侵襲性手術（如反復多次的人工流產等）均可導致卵巢早衰。長時間、高劑量的放療、化療可使卵巢卵泡喪失，或因工作、疾病、意外事故接受大劑量的放射線，可使卵巢早衰。

特發性卵巢早衰：是一種無明確致病因素的繼發性閉經，是卵巢早衰的最重要類型。

精神壓力：現代的女性處于激烈的競爭中，生活節奏加快導致精神壓力過大，長此以往會引起植物神經功能紊亂，影響人體內分泌調節，不良的情緒會使女性體內的免疫活性物質分泌減少，而強烈的情緒波動或突然巨大的精神刺激可使中樞神經系統發生變化，導致月經失調，引起卵巢早衰。

不良的生活習慣：抽煙喝酒等不良的生活習慣也會導致卵巢早衰，因為香煙中的尼古丁和酒中的酒精干擾正常的月經而導致月經紊亂。幾乎每日都在23時之后入睡的女性，睡眠不足、睡眠質量不佳會影響免疫力，導致月經失調、卵巢早衰；青春期是卵巢發育時期，如經常穿緊身內衣也會使卵巢發育受限，易導致卵巢受傷。

過度減肥：過度的減肥，導致體內脂肪急劇降低，當脂肪比率過低時就會影響體內雌足，雌激素減少又會引起月經紊亂，甚至出現閉經，而非正常閉經又會抑制卵巢的排卵功能，容易造成卵巢功能早衰，若治療不及時，甚至會造成不孕。藥物減肥致使營養不良，缺乏蛋白質，也會引起卵巢早衰。

與生育狀況有關：與首次懷孕的年齡有關，首孕年齡越大，絕經越早；哺乳時間越長，絕經越晚；口服避孕藥時間越長，絕經越晚。月經初潮年齡較早者絕經較晚，絕經時間與卵泡初始數目和卵泡衰竭率相關。此外，一些女性用促排卵的方法提升懷孕的幾率，這個做法如果過度的話，對卵巢的殺傷力很大，會導致卵巢早衰。長期節育也會導致卵巢早衰。

其他環境、心理等因素，如橡膠制品、易燃物、殺蟲劑、塑料制品、煙草等物質，長期焦慮、憂傷、恐懼等負面情緒都會導致卵巢早衰。

卵巢早衰的診臨床斷標準

臨床根據閉經、血FSH、LH顯著升高，血E2極度低落和卵巢組織活檢無始基卵泡可以確診。40歲以前出現至少4個月以上閉經，并有兩次或兩次以上血激素FSH、LH＞40IU/L，雌二醇E2＜50～70pmol/L，P＜2nmol/L。如FSH＞15IU/L提示卵巢儲備能力低下。

卵巢早衰的超聲檢查：多數卵巢早衰患者盆腔超聲顯示卵巢和子宮縮小，卵巢中無卵泡。但1/3以上染色體核型正常的卵巢早衰患者有盆腔超聲檢查可有卵泡存在。

對這種現象有兩種解釋：一種可能是卵巢中確有殘存的卵泡；另一種可能是所謂“卵巢不敏感綜合征”，即卵巢中有卵泡，但對FSH反應不敏感，因而卵泡不能發育。

卵巢早衰的實驗室檢查：卵巢早衰性閉經患者的最主要實驗室特征和診斷依據是FSH＞40IU/L，雌二醇E2＜50～70pmol/L，其中最敏感的是血清FSH升高。需留意，僅一次測定顯示FSH水平升高不能說明卵巢功能完全衰竭，需要重復測定即間隔兩個月測定，FSH持續升高才提示卵巢早衰的可能。雖然已經發現抗卵巢抗體、抗核抗體、抗甲狀腺抗體、抗腎上腺抗體、3β2HSD和SCA等與免疫因素卵巢早衰相關，但尚不能作為診斷卵巢早衰的免疫指標。

卵巢早衰的活檢：卵巢早衰的卵巢活檢示淋巴細胞浸潤，多有免疫性卵巢炎的改變。通過卵巢活檢診斷卵巢炎或判定是否有卵泡存在對卵巢早衰診斷的意義，目前尚未肯定。有人主張卵巢組織活檢是診斷的金標準，但是為了組織學診斷而進行腹腔鏡下卵巢組織活檢，對特發性卵巢早衰患者由于沒有治療的意義，患者可接受性差。

卵巢早衰的治療

低雌激素水平既是卵巢功能衰退的結果，又是卵巢功能衰退加速的誘因。卵巢功能衰退，導致性腺軸的反應銳減，下丘腦-垂體-卵巢之間的協調性減弱。卵巢功能衰退，會引起雌激素分泌能力下降，造成體內雌激素水平偏低。身體內需要足量的雌激素才能維持正常的生理功能。

激素替代（人工周期）治療：主要是通過適當補充外源性雌、孕激素來彌補卵巢功能的不足，延緩病理過程。一般采用周期性激素替代治療方案，即以28天為一個治療周期，第一至二十一天，每天涂抹外用雌激素（如意泰麗），每晚1支，并且在第十二至二十一天口服醋酸甲羥孕酮(安宮黃體酮)4mg，每晚1次，連服10天，然后停藥7天。周期性補充雌、孕激素可避免生殖器官上皮萎縮與鈣的丟失，且可保護心血管系統，預防脂代謝變化。雌激素負反饋，使FSH下降，減少促性腺激素對卵泡的刺激。外源性雌激素協同體內FSH誘導卵泡顆粒細胞上的自身促性腺激素受體生成，使卵泡復蘇。

誘發卵泡發育：在激素替代（人工周期）治療一個階段后，再單用小劑量雌激素，如意泰麗，每晚1支，連服3周，停1周。不論有無撤藥性出血，再開始第二個周期治療，3個周期為一療程。在雌激素水平略有升高，FSH和LH已被抑制后，可適當應用HMG刺激卵泡發育，甚至排卵。

免疫抑制劑：尤其是合并腎上腺功能低落或早衰者，除以上人工周期外，可加用皮質醇如地塞米松等治療。

中西醫結合治療：中醫認為，婦女卵巢早衰后，腎氣日衰，天癸將竭，沖任二脈逐漸虧虛，精血日趨不足，腎的陰陽易于失調，進而導致臟腑功能失常，主要是腎虛，或偏于陰虛，或偏于陽虛，或陰陽俱虛。腎陽虛不能上濟于心，可導致心腎不交，腎陰不足以涵養肝木，可致肝腎陰虛；腎陽虛不能溫煦脾陽，可致脾腎陽虛。以上諸種病機，均導致卵巢早衰發生。常用滋陰降火、補腎活血藥配合雌激素，以期卵巢逐步恢復功能。宜用滋陰降火、補腎活血法治療。藥用知母、黃柏、龜板、鱉甲、女貞子、仙靈脾、桃仁、生地、赤芍、當歸每日一劑水煎服。

卵巢早衰的預防

適量運動：運動有利于促進新陳代謝及血液循環，延緩器官衰老。堅持鍛煉、增強體質，也是卵巢早衰女性保持旺盛活力的最重要途徑。

注意心理健康：振奮精神、盡量保持心情舒暢也是操勞的中年女性要記住的。當前，白領女性由于工作過度緊張、壓力太大而出現卵巢早衰的現象已屢見不鮮。女性用平和的心態看待卵巢早衰的問題，消除無謂的憂慮與恐懼感，這對恢復有很大幫助的。人的中樞神經系統與內分泌互相聯系，互相影響，女性的自信對自身健康真的有很難估量的作用。保證充足睡眠，晚餐不宜過飽，晚上不做劇烈運動，保持良好的心態，學會排解不良情緒，可提高機體的抗病能力，預防卵巢早衰的發生。

關注月經：卵巢早衰是有先兆的，在發病前多出現月經減少、月經稀發、閉經的變化過程，因此要重視月經改變。有些女性粗心大意，或者不重視，甚至認為來不來無所謂，直到引起嚴重后果，才著急。

避免流產：一些女性錯誤地認為，“人流”是小事情。實際上，肉體的創傷很快能修復，但人體的內分泌變化可不是一天兩天就能恢復的。反復多次人流，經常擾亂內分泌，會造成體內看不見的損傷，漸漸使卵巢失去功能，造成卵巢早衰。

維持和諧的性生活：和諧而美好性生活，能使彼此精神愉悅，緩解心理壓力，增強對生活的信心，維持內分泌功能的平衡，同時體內分泌的雌性激素又能增強免疫功能。

預防多囊卵巢綜合征的發生：這種疾病會發生在任何年齡的女性身上，對于女性的危害極大，要注意預防。

注意營養平衡：女性朋友們應該注意補鈣，美國最新的研究顯示，每天攝取高鈣食物可降低卵巢癌的發生率。數據顯示，每日攝取高鈣食物的人會比攝取鈣質不足的人降低46%的卵巢癌的發生率。多吃豆漿、豆腐及其他豆制品等，注意多飲水，這對于女性的身體健康也是非常重要的。此外，要多吃胡蘿卜。英國的營養學家發現，每周平均吃5次胡蘿卜的女性，患卵巢癌的可能性降低50%，美國的專家也得出了類似的結論。

補充維生素和礦物質：注意維生素E、D，葉酸及礦物質如鐵鈣的補充。維生素E可以清除自由基，改善皮膚彈性，推遲性腺萎縮的進程，起到抗衰老的作用，并可調節免疫功能。研究表明，若每天服用90mg的維生素C和30mg的維生素E，患卵巢癌的機率就會減少50%。瑞士的研究人員則發現，常吃富含葉酸的食物的女性，發生卵巢癌的幾率比很少吃葉酸食物的女性減少74%。