注射劑生產企業監管風險初探

□文 孫佳

注射劑作為高風險藥品，一旦發生質量問題，必將引發嚴重的藥害事件。北京市順義區轄區注冊有6家注射劑生產企業，現有4家企業在生產。如何在藥品監管工作中引入風險管理理念，確保注射劑產品質量安全，始終是藥品監管部門的關注熱點。

本次調研，主要采取向相關企業發放風險排查分析表的形式，調研對象涵蓋企業領導層、中層管理人員及一線員工，調研內容為圍繞注射劑藥品質量管理各環節，全面進行風險因素分析。

1 風險點及防控措施

通過對4家在產注射劑生產企業安全風險的排查與匯總，發現各環節主要存在以下風險點，并需要采取相應的應對措施。

1.1 人員

1.1.1 領導層

風險點一是法律意識和GMP意識不強，質量意識淡薄；二是管理經驗欠缺；三是深入生產一線少，不了解企業實際運行中存在的風險。

可能導致企業決策層忽視質品藥量保障體系的資源配備，造成質量保障系統不能正常運行；單純從經濟利益角度出發做出各項決策，忽視產品質量。

防控措施一要促進企業領導努力加強相關法律法規和新版GMP的學習，以不斷強化產品質量第一責任人意識，不斷提高管理能力和專業素質，主動深入企業生產一線了解情況，保證企業合法合規生產；二要加強對企業領導層的專業培訓及政策宣貫，促進企業領導不斷增強對相關法律法規和新版GMP的執行力。

1.1.2 中層管理層

風險點一是法律意識和質量責任意識不強，質量風險意識不強；二是組織管理能力不強；三是管理人員流動性大。

防控措施企業要加強中層管理人員的內部培訓，并支持他們參加外部的培訓；中層管理人員要加強自身學習：加強企業文化建設，不斷增強企業凝聚力，穩定管理人員隊伍；嚴格按照GMP要求，加強生產、質管人員管理，及時發現風險，及時處理風險。

1.1.3 一線員工

風險點一是部分一線員工法律和質量意識淡薄；二是一線員工隊伍不夠穩定；三是一線員工崗位培訓不到位，對部分崗位SOP（標準操作規程）的執行能力較差。

防控措施加強一線員工培訓，并注重培訓的針對性；加強企業文化建設，不斷增強企業凝聚力，努力穩定職工隊伍特別是技術骨干隊伍；監督和促使一線員工，嚴格執行各崗位的SOP，從每個崗位、每個環節確保藥品生產的規范化；不斷增強各種管理文件的可操作性。

1.2 廠房、設施、設備

風險點一是溫濕度、壓差、廠房密封性、氣流流型、環境不符合設計要求的潔凈等級；二是環境消毒不徹底；三是設備調試、維護不到位，設施設備老化，故障率高；四是未按要求驗證或驗證不能達到預期效果。

防控措施嚴格按新版GMP要求進行廠房設計和硬件改造；嚴格按新版GMP要求定期對設備進行維護保養；嚴格按新版GMP要求進行廠房的日常監測；嚴格按新版GMP要求進行設備驗證。

1.3 生產

風險點一是生產過程控制意識不強；二是不能嚴格執行批準的工藝規程；三是存在污染、交叉污染、混淆和差錯風險。

防控措施加強各層次人員培訓；不同品種生產設備專用；加強注射劑生產的現場管理及過程監控；進行硬件改造，提高無菌保障。

1.4 質量管理

1.4.1 QA（質量保證 Quality Assurance）

風險點一是生產、檢驗、研發等過程監控點的控制、驗證管理不到位；二是偏差處理不及時；三是人員配備少、監控不到位。

防控措施重視質量保證人員配備，加強培訓；加強驗證管理；及時組織有關部門進行偏差調查分析，采取有效措施，并跟蹤改進結果。

1.4.2 QC（質量控制 Quality Control）

風險點一是人員操作經驗不足、技術不過硬或未按檢驗規程操作；二是儀器的計量管理不到位；三是到效期試劑清理銷毀不及時。

防控措施加強培訓；由專人管理儀器設備和試劑試液，定期進行檢查、校驗、清理；對過程、結果進行監控。

2 風險系數的分析

各企業根據上述風險點的發生率及危害程度，確定了各風險點的風險系數。經過對各環節風險系數的綜合評估，企業評價風險系數均值由高到低的排序是：廠房、設施、設備；人員；質量；生產。

3 對監管工作的啟示

根據各企業自身風險排查情況，結合我局監管工作經驗及企業實際，在日常監督檢查工作中，將風險系數較高的環節作為檢查重點，合理分配全年監管工作重心；同時，針對各環節風險點，將企業風險防控工作的執行情況作為重點檢查內容，督促、指導企業做好風險防控工作，力爭將各環節的風險因素發生率降至可控范圍，從而確保企業質量管理體系正常運行，保證產品質量。