注射劑生產企業(yè)監(jiān)管風險初探

□文 孫佳

注射劑作為高風險藥品，一旦發(fā)生質量問題，必將引發(fā)嚴重的藥害事件。北京市順義區(qū)轄區(qū)注冊有6家注射劑生產企業(yè)，現(xiàn)有4家企業(yè)在生產。如何在藥品監(jiān)管工作中引入風險管理理念，確保注射劑產品質量安全，始終是藥品監(jiān)管部門的關注熱點。

本次調研，主要采取向相關企業(yè)發(fā)放風險排查分析表的形式，調研對象涵蓋企業(yè)領導層、中層管理人員及一線員工，調研內容為圍繞注射劑藥品質量管理各環(huán)節(jié)，全面進行風險因素分析。

1 風險點及防控措施

通過對4家在產注射劑生產企業(yè)安全風險的排查與匯總，發(fā)現(xiàn)各環(huán)節(jié)主要存在以下風險點，并需要采取相應的應對措施。

1.1 人員

1.1.1 領導層

風險點一是法律意識和GMP意識不強，質量意識淡薄；二是管理經驗欠缺；三是深入生產一線少，不了解企業(yè)實際運行中存在的風險。

可能導致企業(yè)決策層忽視質品藥量保障體系的資源配備，造成質量保障系統(tǒng)不能正常運行；單純從經濟利益角度出發(fā)做出各項決策，忽視產品質量。

防控措施一要促進企業(yè)領導努力加強相關法律法規(guī)和新版GMP的學習，以不斷強化產品質量第一責任人意識，不斷提高管理能力和專業(yè)素質，主動深入企業(yè)生產一線了解情況，保證企業(yè)合法合規(guī)生產；二要加強對企業(yè)領導層的專業(yè)培訓及政策宣貫，促進企業(yè)領導不斷增強對相關法律法規(guī)和新版GMP的執(zhí)行力。

1.1.2 中層管理層

風險點一是法律意識和質量責任意識不強，質量風險意識不強；二是組織管理能力不強；三是管理人員流動性大。

防控措施企業(yè)要加強中層管理人員的內部培訓，并支持他們參加外部的培訓；中層管理人員要加強自身學習：加強企業(yè)文化建設，不斷增強企業(yè)凝聚力，穩(wěn)定管理人員隊伍；嚴格按照GMP要求，加強生產、質管人員管理，及時發(fā)現(xiàn)風險，及時處理風險。

1.1.3 一線員工

風險點一是部分一線員工法律和質量意識淡薄；二是一線員工隊伍不夠穩(wěn)定；三是一線員工崗位培訓不到位，對部分崗位SOP（標準操作規(guī)程）的執(zhí)行能力較差。

防控措施加強一線員工培訓，并注重培訓的針對性；加強企業(yè)文化建設，不斷增強企業(yè)凝聚力，努力穩(wěn)定職工隊伍特別是技術骨干隊伍；監(jiān)督和促使一線員工，嚴格執(zhí)行各崗位的SOP，從每個崗位、每個環(huán)節(jié)確保藥品生產的規(guī)范化；不斷增強各種管理文件的可操作性。

1.2 廠房、設施、設備

風險點一是溫濕度、壓差、廠房密封性、氣流流型、環(huán)境不符合設計要求的潔凈等級；二是環(huán)境消毒不徹底；三是設備調試、維護不到位，設施設備老化，故障率高；四是未按要求驗證或驗證不能達到預期效果。

防控措施嚴格按新版GMP要求進行廠房設計和硬件改造；嚴格按新版GMP要求定期對設備進行維護保養(yǎng)；嚴格按新版GMP要求進行廠房的日常監(jiān)測；嚴格按新版GMP要求進行設備驗證。

1.3 生產

風險點一是生產過程控制意識不強；二是不能嚴格執(zhí)行批準的工藝規(guī)程；三是存在污染、交叉污染、混淆和差錯風險。

防控措施加強各層次人員培訓；不同品種生產設備專用；加強注射劑生產的現(xiàn)場管理及過程監(jiān)控；進行硬件改造，提高無菌保障。

1.4 質量管理

1.4.1 QA（質量保證 Quality Assurance）

風險點一是生產、檢驗、研發(fā)等過程監(jiān)控點的控制、驗證管理不到位；二是偏差處理不及時；三是人員配備少、監(jiān)控不到位。

防控措施重視質量保證人員配備，加強培訓；加強驗證管理；及時組織有關部門進行偏差調查分析，采取有效措施，并跟蹤改進結果。

1.4.2 QC（質量控制 Quality Control）

風險點一是人員操作經驗不足、技術不過硬或未按檢驗規(guī)程操作；二是儀器的計量管理不到位；三是到效期試劑清理銷毀不及時。

防控措施加強培訓；由專人管理儀器設備和試劑試液，定期進行檢查、校驗、清理；對過程、結果進行監(jiān)控。

2 風險系數(shù)的分析

各企業(yè)根據(jù)上述風險點的發(fā)生率及危害程度，確定了各風險點的風險系數(shù)。經過對各環(huán)節(jié)風險系數(shù)的綜合評估，企業(yè)評價風險系數(shù)均值由高到低的排序是：廠房、設施、設備；人員；質量；生產。

3 對監(jiān)管工作的啟示

根據(jù)各企業(yè)自身風險排查情況，結合我局監(jiān)管工作經驗及企業(yè)實際，在日常監(jiān)督檢查工作中，將風險系數(shù)較高的環(huán)節(jié)作為檢查重點，合理分配全年監(jiān)管工作重心；同時，針對各環(huán)節(jié)風險點，將企業(yè)風險防控工作的執(zhí)行情況作為重點檢查內容，督促、指導企業(yè)做好風險防控工作，力爭將各環(huán)節(jié)的風險因素發(fā)生率降至可控范圍，從而確保企業(yè)質量管理體系正常運行，保證產品質量。