特色血液科 自主創新路

郝思國，上海交通大學醫學院附屬新華醫院血液科主任，主任醫師，博士生導師。1988畢業于安徽醫科大學獲醫學學士學位；1996畢業于蘇州醫學院獲血液病學碩士學位；2003畢業于上海第二醫科大學上海血液學研究所獲血液病學博士學位。曾于2000年赴新加坡總醫院血液中心進行造血干細胞移植的訪問研修；2004年至2007年在加拿大從事腫瘤免疫治療的博士后研究，2007年回國。工作以來發表論文50余篇，其中以第一作者在國際著名雜志The Journal of Immunology及Immunology等發表論文14篇，均為SCI收錄。主編和參與編著專業著作5部。擔任實用醫學雜志等多家國內雜志及Cancer Biotherpy andadiopharmceuticals，clinical and experimentlimmunolgy等國外雜志的編委及特邀審稿專家、國家自然科學基金評審專家。目前擔任中華醫學會上海市血液學分會委員、上海市中西醫結合學會常委、上海血液學研究所副所長。

他一面治病救人，在規范化、個體化血液科治療中為千萬患者帶來健康福音：他一面潛心研究，在緊跟前沿、自主創新中探索醫學蹊徑……

他就是上海交通大學醫學院附屬新華醫院血液科主任醫師郝思國教授，從醫25年來，一方面他在急慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、MDS、再生障礙性貧血以及各種原因引起的貧血、血小板減少以及自體異基因造血干細胞移植等方面積累了豐富的臨床的經驗，并善于處理血液科各種疑難雜癥：另一方面，他帶領新華醫院血液科在建立特色臨床治療的基礎上，重視臨床研究和基礎科研相結合，為科室的整體醫療以及科研學術水平的提高做出了積極貢獻。

重視臨床基礎研究與臨床治療的有機結合

郝思國教授在血液學和免疫學研究上具有較全面的知識技能、獨特的見解。近年來，他承擔并完成了包括國家自然科學基金在內的省部級等多項科研課題，并在此基礎上取得了一些突破性的發現。

造血干細胞一直是醫學研究中的熱點，但何為造血干細胞真正的表面標記，一直存在爭論。郝思國教授在上海血液學研究所攻讀博士學位期間，通過對臍帶血造血干細胞生物學特性的研究，在國內首次提出了CD133+細胞是較CD34+細胞更為原始的造血干細胞，具有更強的自我更新潛能和體外擴增能力：同時他首次提出在臍帶血造血干細胞體外擴增體系中適量地應用造血負調控因子以及應用骨髓基質細胞系統，可以減少和避免體外擴增中造血干細胞的過度分化，從而使得造血干細胞擴增產物中保留了更多的較為原始干細胞，有利于擴增產物的植入。該研究獲得了省部級科技進步獎1項。

2000年6月郝思國教授赴加拿大從事惡性腫瘤免疫治療以及腫瘤疫苗的研究和開發的博士后研究，期間他研究發現樹突狀細胞（Dc）釋放的胞外體不僅負載有DC所表達的MHC-I、II類分子，同時還攜帶有DC所表達的黏附分子和共刺激分子：腫瘤抗原致敏的DC釋放的胞外體EXO同時還負載腫瘤相關抗原。應用這種負載有腫瘤相關抗原樹突狀細胞釋放的的胞外體來免疫小鼠，能夠誘導出針對腫瘤抗原特異性的細胞毒淋巴細胞免疫CTL反應以及抗腫瘤免疫保護。這一研究成果很快在國際著名的免疫學雜志《Immunology》上發表。

2010年郝思國教授被引進到上海交通大學醫學院附屬新華醫院血液科。當時科室科研基礎比較薄弱，臨床醫生普遍對科研不夠重視，對此郝思國教授以身作則，首先自己重視科研工作，把免疫治療在惡性血液腫瘤治療中的應用作為自己的主攻方向。通過對淋巴瘤細胞釋放的胞外體的研究發現，像其他腫瘤細胞一樣，淋巴瘤細胞同樣也釋放胞外體，而且還發現淋巴瘤細胞釋放的胞外體同樣能負載有淋巴瘤細胞相關抗原，并能在體內誘導抗淋巴瘤免疫效應。此后又陸續發現白血病以及淋巴瘤細胞釋放的胞外體均表達其來源母細胞所表達的特異性抗原，這一現象提示，白血病和淋巴瘤細胞釋放的胞外體可能會成為白血病和淋巴瘤細胞抗原的來源之一，可望解決白血病、淋巴瘤等惡性血液腫瘤免疫治療中沒有明確腫瘤抗原而制約免疫治療的瓶頸。為了提高科室整體科研實力，郝思國教授積極鼓勵和激勵年輕醫師尤其具有博士學位有科研潛力醫師的科研熱情，并在科研經費方面給予重點扶持，經過2年的不懈努力，新華醫院血液科共獲得了5項國家自然科學基金，同時還獲得了上海市科委以及市教委的兩項科研基金，一舉摘掉了新華成人血液科科研薄弱的帽子。

醫生是以解除患者病痛為天職，郝思國教授非常重視臨床工作，主持新華醫院血液科工作后，為了提高全科醫務人員的業務水平，盡快地了解血液病診治方面的國際國內發展動態，郝思國教授首先組織大家積極學習國際、國內各種血液病診治的新進展以及指南，同時制定本科各種常見的、多發的血液病的診治指南，使得本科室血液病治療的規范化得到了進一步提高和加強。

以科研促進臨床水平的提高，新華醫院血液科制定了科室的主攻方向，近幾年來在多以下幾個方面進行了探索性研究：1.在急性髓細胞白血病方面，應用標準劑量誘導化療，結合大劑量化療強化和鞏固，同時結合自體以及異基因造血干細胞移植的治療策略，明顯地改善了急性髓細胞白血病治療的預后；2.在急性淋巴細胞白血病方面，結合國外的經驗，制定了對體能狀態較好的中青年患者采用兒童急性淋巴細胞樣的治療方案，采用高密度高強度的化療方案，同時聯合異基因造血干細胞移植的策略，使得大部分患者獲得較長的高質量的生存；3.在血液科常見的淋巴瘤尤其是高危患者治療方面，探索了一套以強聯合化療，造血干細胞移植聯合局部放療的新華特色的淋巴瘤治療策略；4.在重癥再生障礙性貧血治療方面，今年來嘗試了應用臍帶血支持下聯合應用包括ATG、環孢霉素的聯合免疫抑制治療的策略，顯著地降低了治療后感染的發生率。同時還依托新華兒科的優勢，積極開展兒童實體瘤造血干細胞移植，針對化療敏感的兒童神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤等實體瘤，開展了兒童實體瘤聯合放/化療、外科手術以及自體造血干細胞移植的治療策略，使得兒童實體瘤患者的生存期獲得明顯延長。

以特色治療支撐科室發展

新華醫院血液科創立于上世紀70年代，多年來在不斷地發展壯大取得了長足的進步，目前已是醫學碩士學位和博士學位的授予點。血液科分為普通病房和造血干細胞移植病房兩部分，并建立了造血干細胞移植實驗室。科室具有一批高學歷、高水平的醫學人才，現有醫師13名，其中主任醫師2名、博士生導師1名、碩士生導師2名、副主任醫師5名。結合國內外血液專業進展信息和既往臨床經驗，科室制定了一套具有自己特色的規范化和個體化相結合的白血病和惡性淋巴瘤的化療方案，并積極開展進行臨床對照治療研究，從而提高臨床緩解率和生存率。

科室的主要臨床工作是各種造血系統疾病的診治，包括各種原因引起的貧血、急慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤以及出血性疾病等常見病和多發病以及疑難雜癥：并積極探索惡性血液腫瘤如淋巴瘤、骨髓瘤等行之有效的綜合治療策略，使得這些病患的生存期有了明顯延長，生活質量有了進一步提高。在全科醫護人員共同努力下，科室多次挽救危重患者，受到患者及親屬的好評。

造血干細胞移植是新華醫院血液科臨床治療特色之一，多年來應用自體以及異基因HSCT救治了眾多成人和兒童惡性血液腫瘤患者以及實體瘤患者。近年來，在郝思國教授的領導下，新華醫院血液科重視HSCT在治療惡性血液腫瘤中的應用，進一步擴大了移植適應癥的范圍，對一些復發難治性的未獲得緩解的白血病患者以及移植前存在重度感染的患者嘗試應用HSCT作為挽救治療的治療策略，取得滿意的療效：同時積極開展非清髓以及減低劑量預處理的HSCT策略，使得移植人群范圍進一步擴大，使得更多的惡性血液腫瘤患者獲得更好的生存。

新華醫院血液科作為中華造血干細胞庫定點移植單位，移植的造血干細胞來源包括中華骨髓庫和臺灣慈濟骨髓庫、同胞兄弟姐妹以及父母子女之間的HLA半相合移植。早在2000年，科室成功完成了國內首例母子HLA半相合CD34+外周造血干細胞移植，成果獲二醫大臨床醫療成果獎二等獎，標志著新華醫院血液科在這一領域已達國內領先地位。隨后陸續開展了成人自體和異基因骨髓移植、小兒自體和異體骨髓移植、以及成人和小兒自體和異基因外周造血干細胞移植。移植疾病的范圍包括：急、慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血、以及小兒橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤等。