進展期賁門癌患者術中腹腔植入緩釋氟尿嘧啶的臨床觀察

苗志龍，孫錦衛(wèi)，施育華，王學斌（江蘇省鹽城市第三人民醫(yī)院普外科，江蘇 鹽城 224001）

目前，賁門癌的治療是以外科手術為主的綜合治療。但大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)賁門癌時已是進展期，因此即使行標準根治術加術后輔助化療，術后復發(fā)轉(zhuǎn)移率仍較高，5年生存率較低，術后殘留病灶致復發(fā)轉(zhuǎn)移是影響治療效果的主要原因。5-Fu注射液在腹腔內(nèi)無法有效殺滅區(qū)域淋巴結(jié)、腹膜及其他可能的亞臨床轉(zhuǎn)移灶，但術中植入緩釋氟尿嘧啶腹腔化療能有效預防術后復發(fā)轉(zhuǎn)移。對84例進展期賁門癌患者術中行腹腔緩釋化療，研究術中植入緩釋氟尿嘧啶治療進展期賁門癌的安全性和有效性?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組84例行根治術進展期賁門癌患者，男54例，女30例，年齡45～83歲，平均64歲。手術方式：近端胃癌根治術25例，全胃癌根治術50例，姑息性賁門癌切除術9例。

1.2 治療方法：緩釋氟尿嘧啶植入劑（商品名：中人氟安，蕪湖中人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）規(guī)格為0.1 g。所有患者術前經(jīng)常規(guī)系統(tǒng)檢查，無手術禁忌證?；颊甙闯Ｒ?guī)行手術，手術患者順利完成手術后，用溫蒸餾水沖洗腹、盆腔，吸凈沖洗液。關腹前根據(jù)病變部位將植入緩釋氟尿嘧啶600 mg，植入病灶切除區(qū)域、附近區(qū)域及可能有腫瘤殘留的部位，在無法進行局部植入的區(qū)域（如骨骼化的血管、胰腺被膜已剝離的胰腺、盆底等部位），可將植入劑均勻地撒在其表面。一般每一植藥點不超過200 mg。為避免影響吻合口愈合，要求植入的藥物距離吻合口＞1 cm。每一植藥點的藥物植入量不超過200 mg。術后2周連續(xù)觀察氟尿嘧啶緩釋劑對患者可能帶來的不良影響，包括吻合口瘺、腹腔內(nèi)出血、腹腔感染、腸梗阻等；并觀察化療時全身不良反應， 包括嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱，檢查肝腎功能、血白細胞下降，了解氟脲嘧啶緩釋劑的安全使用方法及不良反應。術后4周常規(guī)行輔助靜脈化療，并隨訪。

2 結(jié)果

患者術中腹腔給藥后2周內(nèi)未見出血、吻合口漏、腸穿孔、腸梗阻、腹腔化膿性感染；所有患者手術切口甲級愈合，未見明顯全身不良反應。所有患者隨訪6個月～2年，死亡7例，均為行姑息手術者， 失訪10例，局部復發(fā)2例，肝臟等其他器官轉(zhuǎn)移7例，目前，存活67例正在隨訪中。

3 討論

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位，每年約有17萬人死于胃癌，幾乎接近全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的1/4，每年胃癌患者的數(shù)量越來越多，且大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時均已屬于中晚期，目前對于中晚期病例治療效果不理想，研究發(fā)現(xiàn)，術后局部及腹膜轉(zhuǎn)移灶的早期復發(fā)是影響進展期胃癌術后生存期的重要原因[1]。局部復發(fā)多因手術未能完全清除肉跟無法見到的微小轉(zhuǎn)移灶和殘留灶所致。氟尿嘧啶植入劑作為一種新型給藥途徑的化療藥，在乳腺癌、惡性胸腔積液、結(jié)腸癌及肝癌已經(jīng)開始廣泛應用并取得良好療效[2-3]。近來，氟尿嘧啶植入劑在胃癌術中使用也越來越多，且其安全性及療效也均較滿意。我科亦對84例進展期賁門癌術中行氟尿嘧啶植入劑緩釋化療進行研究。

3.1 抓住了化療的最佳時機：目前治療胃癌的方法仍以手術為主，術后輔以全身化療，全身化療一般安排在術后4周，錯過了殺滅這些癌細胞的最佳時機。手術后殘留癌灶24 h內(nèi)進入增殖狀態(tài)，增殖比率高，幾乎所有細胞均可進入G1、S期，此時癌細胞對化療藥物異常敏感，是消滅殘留灶，降低復發(fā)率的最佳機會。研究表明原發(fā)病灶切除后7 d內(nèi)，隱匿殘留癌細胞對腹腔內(nèi)化療最敏感，是化療的最佳時機[4]。術中使用氟尿嘧啶植入劑，抓住了殘留癌灶對化療高度敏感的時間窗。

3.2 使用了較好的用藥方式：術中5-Fu水溶液腹腔灌洗作用時間達不到治療的需要，術后全身化療局部及全身不良反應較大，采用術中給藥時由于腫瘤區(qū)域直接位于可視術野，進入全身的藥物較少，以減輕全身不良反應，給藥準確直接，藥物在體內(nèi)持續(xù)作用15 d左右，解決了5-Fu注射液腹腔化療和全身化療存在的局部有效藥物濃度與維持時間不足的問題，從而提高療效。

3.3 獲得比較理想的療效：氟尿嘧啶靜脈給藥時，骨髓抑制、胃腸反應等不良反應較明顯，但腹腔植入化療毒副作用非常輕。本組病例中未出現(xiàn)吻合口漏、腹腔出血、腸梗阻、腸穿孔等嚴重并發(fā)癥。通過隨訪，與我科既往術中未使用植入化療相比，氟尿嘧啶植入劑術中緩釋化療能使患者局部復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移明顯減少，生存期有所延長。

因此進展期賁門癌術中植入氟尿嘧啶植入劑緩釋化療安全有效，值得進一步研究推廣。

[1]李玉明,詹文華,韓方海,等.胃癌復發(fā)的類型、時間和危險因素分析[J].中華外科雜志,2006:44(3):174.

[2]林啟謀,周 毅.乳腺癌術中植入緩釋氟尿嘧啶的近期療效臨床研究[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2011,19(1):88.

[3]楊 揚,陳振東,吳秀偉,等.氟尿嘧啶緩釋植入劑治療惡性體腔積液的臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(12):12.

[4]Sethna KS,Sugarbaker PH.New prospects for the control of peritoneal surface dissemination of gastric caucer using perioperative intrape fi toneal chemotherapy[J].Cancer Therapy,2004,2(1):79.