克齡蒙用于圍絕經期女性激素補充療法68例臨床分析

高鳳霞

克齡蒙用于圍絕經期女性激素補充療法68例臨床分析

高鳳霞

圍絕經期是女性從育齡期到老年期的過渡階段，隨著卵巢功能的衰退，性激素缺乏所致的相關臨床問題與疾病嚴重影響到中、老年女性的生活、工作及生命質量。有臨床資料統計，70%的圍絕經期婦女會發生月經紊亂，大約有2/3的45～60歲婦女有更年期癥狀，如潮熱、出汗、失眠、陰道干澀、性交困難、抑郁、焦慮、精神緊張、易激惹等[1]。激素紊亂首先表現為孕激素的下降，其次是雌激素波動性下降，最終導致女性內分泌紊亂。激素補充療法（HRT）能有效治療婦女更年期癥狀，提高圍絕經婦女生活質量[2]。克齡蒙是一種雌、孕激素模擬人體生理周期的復方制劑，主要成分為戊酸雌二醇片及雌二醇環丙孕酮片，其雌孕激素劑量對于圍絕經期是合適的，可以從根本上解決圍絕經期女性月經紊亂及更年期癥狀，明顯改善血脂代謝，從而保護心血管。現將我院采用克齡蒙進行HRT治療的68例圍絕經期患者的臨床資料報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇 2010-01—2011-12我院婦科門診就診的68例圍絕經期婦女且伴更年期癥狀者，年齡40～48歲，平均（45.0±2.8）歲。納入標準：（1）年齡40～48歲；（2）有完整子宮、出現月經紊亂，同時伴有雌激素低落癥狀，如潮熱、出汗、抑郁焦慮、煩躁、失眠、骨關節疼痛等；（3）體重指數（BMI）18.5～24.0kg/m2，且血脂、血壓、血糖均正常；（4）68例患者均詳細了解HRT的利弊，知情后主動要求藥物治療，且近3個月內未使用HRT。所有患者均符合《絕經過渡期和絕經后激素治療臨床應用指南》（中華醫學會婦產科學會絕經組2006年修定）用藥適應證，無禁忌證。

1.2 方法 圍絕經期患者選擇撤藥性出血第5天或月經周期第5天開始服用克齡蒙（法國拜耳醫藥保健有限公司，白色片11片，每片含戊酸雌二醇2mg，淺橙紅色糖衣片10片，每片含戊酸雌二醇2mg和醋酸環丙孕酮1mg，批號351B），從白色片開始，1片/d，治療21d為1個周期。停藥后于撤藥性出血第5天或于停藥后第7天開始服下一個周期的藥物。

1.3 監測指標 更年期癥狀采用Kuppermann評分[3]，每周期隨訪1次癥狀和評分。用藥前及用藥第6個月檢測BMI、血壓、血糖、胰島素、轉氨酶，肌酐、血雌二醇、總膽固醇（CHOL）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL），半年后復查乳腺B超。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料采用表示，用藥前后比較采用配對t檢驗，用藥后不同時間的比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗。

2 結果

2.1 治療前后Kuppermann評分的比較 見表1。

表1 治療前后Kuppermann評分的比較

由表1可見，HRT后更年期癥狀改善顯著，Kuppermann評分均低于用藥前，且隨著用藥時間的延長，分值降低越明顯。

2.2 治療前后血雌二醇變化 用藥6個周期后，血雌二醇明顯升高，用藥前血雌二醇水平（45.0±15.7）pmol/L，用藥后血雌二醇水平（165.1±21.3）pmol/L，治療前后的差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 治療前后血脂的變化 見表2。

由表2可見，用藥前與用藥后第 6個周期比較，CHOL、LDL均下降，HDL升高，差異有統計學意義（P＜0.05），TG有一定程度的升高，但在正常范圍，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 治療前后血脂的變化（mmol/L）

2.4 治療前后安全性指標監測 見表3。

表3 治療前后安全性指標監測情況

由表3可見，圍絕經期68例患者用藥后均有定期行經，7d內干凈，有8例患者出現用藥期間少量出血，無特殊處理，隨著用藥周期的延長，出血現象自然停止。用藥后有6例（8.8%）患者從第1個周期開始覺輕度至中度乳房脹痛，用藥后第4個周期起逐漸緩解，無一例發生用藥后乳腺腫瘤。用藥前后BMI、血壓、轉氨酶、肌酐、血糖、胰島素指標變化均差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

3 討論

3.1 HRT的療效 圍絕經期是指婦女絕經前后的一段時期，包括從臨床上或血中激素水平開始出現絕經趨勢的跡象（即卵巢功能開始衰退的征兆），一直持續到來過最后1次月經后1年，即絕經過渡期加絕經后1年，是婦女一生中的重大轉變時期。此時，卵巢-垂體下丘腦性腺軸的功能逐漸衰退，卵巢功能由活躍狀態變為減退狀態，排卵停止、月經紊亂，引起精神心理、神經內分泌和代謝系統的變化，導致身體相應器官出現一系列綜合征，稱為圍絕經期綜合征。HRT就是針對圍絕經期婦女卵巢分泌減少而對機體進行外源性性激素補充的一種療法，其主要目的是減輕婦女的圍絕經期癥狀，并預防中、遠期并發癥的發生[4]。有研究證明，雌激素聯合應用或不聯合應用孕激素是對絕經相關的血管舒縮癥狀如（潮熱、夜汗）及其潛在后果（如睡眠質量下降、易激怒和生活質量降低）最有效的治療[5]。在較年輕和絕經較近期（絕經10年以內）的患者中啟用HRT，可降低冠心病的危險，因為絕經本身伴有CHOL、LDL及TG的升高，增加了發生心血管病的危險，而基礎研究證實[6]，雌激素可能通過多個路徑對心血管系統起保護作用，其中路徑之一就是改善脂代謝紊亂，降低LDL-C、CHOL水平，增加HDL-C含量，但對TG的影響不確定。本研究中所用克齡蒙共21片，為激素補充治療中周期序貫治療的一種藥物，可使血中雌激素水平升高至早卵泡期的水平，達到維持器官生理功能正常運行所需要的持續性、低濃度雌激素的要求，從而良好的緩解更年期癥狀。另外，雌激素治療可以很好地逆轉雌激素下降導致的對脂蛋白譜的不利影響，具有調節血脂的作用。本研究結果顯示，治療后第1個周期，更年期癥狀明顯減輕，Kupperman評分明顯降低，與用藥前的差異有統計學意義（P＜0.01）；并隨著用藥時間的延長，癥狀逐漸減輕，與文獻報道一致[7]。同時LDL-C、CHOL水平降低、HDL-C水平增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。TG雖有一定程度的升高，但均在正常范圍，與治療前的差異無統計學意義（P＞ 0.05），說明圍絕經期女性使用HRT對TG無明顯不利影響。其次，克齡蒙中的醋酸環丙孕酮有抗雄激素作用，可以同時治療部分圍絕經期女性因游離雄激素水平高導致的多毛及痤瘡。

3.2 激素補充的安全性 本資料用藥前乳腺增生20例，用藥后有3例新增的乳腺增生，而乳腺增生不是HRT的禁忌證，故無臨床意義。HRT治療增加乳腺組織的密度可能會影響乳腺疾病的診斷，應結合彩超檢查提高診斷準確性。本資料未發現乳腺腫瘤病例。有研究認為，健康人群使用HRT 5～10年不會增加乳腺癌的發病率[8]。用藥期間出血是因為圍絕經期女性卵巢功能未衰竭，故用藥過程中可能因內源性雌激素與外源性雌激素不同步而造成少量出血。HRT期間出血多發生于治療開始的初期，可自然消失，最有效的方法是用藥前對患者的教育及期待[9]。本研究的患者在周期用藥過程中有8例出現用藥期間少量出血，隨著使用時間的延長，出血逐漸停止，無因出血而終止激素治療的患者。絕經后胰島素敏感性下降，HRT能使空腹血糖降低，胰島素的敏感性增加[10]。本文中均為無糖尿病患者，治療后未發現血糖及胰島素異常的病例，說明對血糖及胰島素無不良影響。雌激素不會引起體重增加，反而可以可阻止與年齡相關的中心性肥胖。對血壓、肝腎功也無不良影響。本研究發現，激素補充治療前后患者BMI、血壓、肝腎功治療前后差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

綜上所述，克齡蒙治療能顯著緩解更年期期癥狀，明顯改善血脂代謝、從而利于保護心血管，是有效、安全的HRT藥物，具有肯定的臨床應用價值。雖然HRT對改善圍絕經期婦女癥狀的作用是肯定的，是其他藥物無法替代的[11]。但在應用中必須權衡利弊，堅持規范化，且應嚴格掌握適應證和禁忌證，在明確診斷后針對不同的個體選用不同的激素補充治療方案，合理用藥，確保患者在最低危險下獲得最大受益。

[1]Uebellmek R,Blohmer J U,Graubaum I L l,et al.Black cohosh and St.John'S wort for climacteric complaints:a randomized trial[J]. Obstet Gynecol,2006,107(2-Pt-1):247-255．

[2]徐苓.性激素替代治療的歷史現狀和展望[J].中國實用婦科與產科雜志,2004,20(8):450.

[3]Kuppermann H S,Blatt M H,Wiesbader H,et al.Comparative clinical evaluation of estrogenic preparations by the menopausal and ameno r-rheal indices[J].Clin Endocrinol Metab,1953,13(6):688-703．

[4]林守清,徐苓.女性生殖內分泌性激素補充療法[M].2版.北京:北京醫科大學-中國協和醫科大學聯合出版社,2005:45．

[5]林守清.怎樣做到正確應用絕經后激素治療立場聲明或指南[J].中國實用婦科與產科雜志,2011,27(5:)322.

[6]郁琦.絕經相關激素治療的歷史、現狀和展望[J].中國實用婦科與產科雜志,2011,27(5):325-327.

[7]李蓉.戊酸雌二醇用于圍絕經期及絕經后激素補充治療65例臨床分析[J].醫學綜述,2012,1 8(1 5):2503-2504.

[8]徐苓.絕經相關疾病診斷處理的規范化[J].中國絕經相關間超高紛研付令刊,2003,11:7-91.

[9]李繼俊.臨床婦科內分泌學與不孕[M].7版.山東:科學技術出版社, 2006:561-569.

[10]Palin S I,Kuma R S,Stuedee DW,et al.Hormone replacement therapy for menopausal women with diabetes[J].Diab Obesity Metab,2001,3(3):187-192．

[11]中華醫學會婦產科學分會絕經學組.絕經過渡期和絕經后期激素補充治療臨床應用指南(2009版)[J].中華婦產科雜志,2010,45(8): 535-538．

2013-01-29）

（本文編輯：嚴瑋雯）

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高鳳霞，E-mail：beijinggfx@126.com