2～16歲兒童維生素D缺乏和不足的口服補(bǔ)充治療療效觀察

胡莉菲 竺智偉 葉芳 陳黎勤

2～16歲兒童維生素D缺乏和不足的口服補(bǔ)充治療療效觀察

胡莉菲 竺智偉 葉芳 陳黎勤

維生素D參與骨代謝，具有眾多作用，是人體不可或缺的一種維生素，對(duì)處于成長(zhǎng)期的兒童尤為重要。有研究發(fā)現(xiàn)學(xué)齡期兒童普遍存在維生素D缺乏或不足[1-3]。目前，針對(duì)嬰幼兒維生素D的補(bǔ)充方法已經(jīng)有較多研究[4-5]，但由于最優(yōu)血清維生素D水平未能被定義，故針對(duì)大年齡兒童低維生素D水平干預(yù)的研究尚較少。本研究通過(guò)對(duì)低維生素D水平的2～16歲兒童予以口服維生素D3，觀察其血清25-羥維生素D[25-（OH）D]水平的變化，評(píng)估2～16歲維生素D缺乏或不足兒童口服補(bǔ)充維生素D的日劑量及效果，為較大年齡兒童維生素D缺乏防治提供依據(jù)。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2010-11—2012-5至我院兒童保健科進(jìn)行健康體檢、抽血檢測(cè)血清25-（OH）D＜75nmol/L的2～16 歲兒童。除外蛋白質(zhì)-熱量營(yíng)養(yǎng)不良、肥胖、慢性腎臟疾病、低磷性維生素D抵抗性佝僂病及其他器質(zhì)性疾患兒童。采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行血清25-(OH)D檢測(cè)，將25-（OH）D水平＜50nmol/L定義為維生素D缺乏，

其中＜25nmol/L為嚴(yán)重缺乏，50～75nmol/L定義為維生素D不足。共納入328例，其中312例完成3個(gè)月復(fù)查，失訪率4.9%。根據(jù)患兒年齡分為3組：幼兒組（2～5歲）168例，兒童組（6～11歲）105例，青少年組（12～16歲）39例。各組患兒性別、檢測(cè)季節(jié)的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 3組患兒一般情況的比較（例）

1.2 治療方法 采用日劑量補(bǔ)充，口服維生素D3（維生素D滴劑，廈門星鯊制藥有限公司，400IU/粒）。維生素D缺乏者800 IU/d，嚴(yán)重缺乏者1 200IU/d，不足者400IU/ d，治療同時(shí)不服用其他營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑。服藥后3個(gè)月復(fù)查血清25-（OH）D水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表達(dá)，多組間比較采用方差分析，各組治療前后的自身比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

治療前3組患兒血清25-（OH）D水平分別為：幼兒組（43.49±13.35）nmol/L，兒童組（36.54±11.43）nmol/L，青少年組（33.56±10.44）nmol/L。口服維生素D3治療3個(gè)月后3組患兒血清25-（OH）D水平分別為：幼兒組（62.8±17.04）nmol/L，兒童組（48.12±15.01）nmol/L，青少年組（42.65±10.70）nmol/L，均較治療前顯著上升（t=-5.286、-4.700、-4.112，均P＜0.01）。75.6%（236/312）患兒血清25-（OH）D水平升至75nmol/L以上，其中幼兒組達(dá)82.7%（139/168），兒童組達(dá)78.1%（82/105），青少年組達(dá)38.5%（15/39）。青少年組治療效果明顯差于其他兩組（χ2=32.576、20.318，均P＜0.01）。

3 討論

25-（OH）D是維生素D在血循環(huán)中的重要形式，在血液中濃度最高、最穩(wěn)定，并且能準(zhǔn)確反映體內(nèi)維生素D的狀況[6]。從本文患兒的調(diào)查中可以看到，維生素D缺乏者中青少年組的血清25-（OH）D水平最低。青少年期是體格生長(zhǎng)的高峰期，獲得充足的維生素D及鈣非常重要。目前有關(guān)維持兒童骨健康的維生素D的最佳生理水平尚存在爭(zhēng)議[1，7]，一般較為認(rèn)可的是25-（OH）D水平＞75nmol/L為充足，＜50nmol/L為缺乏[8]。日常獲取維生素D的主要途徑是日照和食物來(lái)源[9]。隨著兒童年齡的增長(zhǎng)，課業(yè)負(fù)擔(dān)加重，戶外活動(dòng)減少，導(dǎo)致日照不足。另外，亞洲和非洲的飲食習(xí)俗以谷類飲食為主，乳制品相對(duì)較少[10]，維生素D強(qiáng)化食物在我國(guó)尚未普及，家長(zhǎng)相關(guān)知識(shí)普遍缺乏，我國(guó)很多兒童在2歲以后沒(méi)有繼續(xù)補(bǔ)充維生素D。因此，青少年中維生素D缺乏的發(fā)生率較高，缺乏的程度也相對(duì)嚴(yán)重。

我國(guó)維生素D缺乏性佝僂病防治建議推薦嬰兒出生后2周攝入維生素D 400 IU/d至2歲[11]，中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦1～11歲兒童維生素D的攝入量（RNI）為400IU/ d（10μg/d），11歲及以上為200IU/d[12]。本研究的對(duì)象為健康體檢兒童，沒(méi)有維生素D缺乏的臨床表現(xiàn)，通過(guò)日常推薦劑量加倍方法進(jìn)行補(bǔ)充，理論上較為接近自然狀態(tài)，符合生理情況，可能減少一次性大劑量補(bǔ)充帶來(lái)的高血清25-（OH）D水平（＞325nmol/L）及可能出現(xiàn)的高鈣血癥、高鈣尿及泌尿系結(jié)石等問(wèn)題[6]。本研究根據(jù)維生素D缺乏程度采取日常劑量加倍進(jìn)行補(bǔ)充治療，無(wú)一例治療3個(gè)月后血清25-（OH）D水平＞325nmol/L，最高為125.53nmol/L，為5歲5個(gè)月女童，治療前血清25-（OH）D水平為47.90nmol/L，口服維生素D劑量800IU/d。

對(duì)于兒童維生素D缺乏的補(bǔ)充治療劑量一直未有定論，有研究觀察了5個(gè)月～3歲嬰幼兒一次性口服補(bǔ)充150 000 IU維生素D與每日補(bǔ)充2 000 IU維生素D，6周后比較療效無(wú)顯著差異[13]。本研究采用比日常推薦劑量加倍的低劑量對(duì)維生素D缺乏和不足的兒童進(jìn)行治療，治療3個(gè)月后血清25-（OH）D水平＞75nmol/L者幼兒組為82.7%，兒童組為78.1%，說(shuō)明低劑量維生素D3治療對(duì)于青春期前兒童是足夠的。治療3個(gè)月后青少年組僅有38.5%升至＞75nmol/L，提示對(duì)12～16歲的維生素D缺乏兒童應(yīng)適當(dāng)增加治療劑量。

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2012-08-15）

（本文編輯:沈叔洪）

浙江省教育委員會(huì)基金資助項(xiàng)目（N 20110463）

310003 杭州，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院兒童保健科

竺智偉，E-mail:zhuzhiwei@zju.edu.cn