房顫復律前后血BNP水平變化及復發的相關因素

沈劍耀 任品芳 王翔

房顫復律前后血BNP水平變化及復發的相關因素

沈劍耀 任品芳 王翔

目的 探討房顫對血腦利鈉肽（BNP）水平的影響及房顫復發的相關因素。 方法 選擇陣發性或持續性房顫非心衰患者49例（房顫組），另擇同期類似疾病竇性心律患者50例作為對照組。檢測對照組及房顫組復律前的血BNP水平。房顫組患者使用胺碘酮藥物復律，在復律后24h檢測血BNP水平，并隨訪觀察6個月。比較分析6個月內房顫組復發與未復發患者的血BNP水平及臨床特征。 結果 復律前房顫組血BNP水平顯著高于對照組（P＜0.01）；房顫組復律后血BNP水平顯著低于復律前（P＜0.01），與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。隨訪期間房顫組31例未復發，18例復發；復律前后復發者血BNP水平均顯著高于未復發者（均P＜0.01）；復發者與未復發者僅左房內徑、病程、束支傳導阻滯、二尖瓣反流等臨床特征的差異具有統計學意義（P＜0.05或0.01）。 結論 房顫患者血BNP水平升高，并在復律時降低。血BNP水平、左房內徑、房顫病程、束支傳導阻滯、二尖瓣反流等特征可能與房顫復發有關。

房顫 腦利鈉肽 復律

心房顫動（房顫）是臨床上最常見的心律失常之一，可引起多種臨床癥狀，不僅影響了患者生活質量，而且使住院率、病死率及醫療費用明顯上升。近年來，腦利鈉肽（BNP）對于各種急性或慢性心功能的診斷和治療評估的重要性已獲得廣泛認可。但房顫轉復前后血漿BNP變化及血漿BNP水平與房顫復發之間的關系少有報道。本研究通過隨訪觀察房顫患者轉復前后血漿BNP水平的變化，探討房顫對血漿BNP水平的影響，并分析房顫復發的相關因素。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2010-01—2010-12在本院門診就診或住院的心功能正常的陣發性或持續性房顫患者49例（房顫組）。納入標準：（1）陣發性房顫患者房顫持續時間＜7d，可自行終止；（2）持續性房顫患者房顫持續時間7d～1年，有明確恢復竇律史；（3）美國NYHA心功能分級Ⅰ級或雖為Ⅱ級但經利尿劑、洋地黃等藥物治療能達到Ⅰ級者。（4）經心臟超聲、肺部CT、肺功能、動態心電圖、運動平板等檢查排除合并有先天性心臟病、風濕性心臟病、肺源性心臟病、心肌病、明確冠狀動脈性心臟病等器質性心臟疾病患者；排除電解質紊亂、藥物或食物中毒、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、免疫結締組織等疾病患者；排除心臟手術史或永久起搏器植入后患者。另擇同期50例類似疾病竇性心律住院患者為對照組。同期類似疾病竇性心律患者定義：選擇與房顫組患者合并疾病相同的患者，如房顫組患者患有2級高血壓，則在同期住院患者中尋找2級高血壓患者作為對照，若有多人，則采取抽簽法決定納入患者。兩組患者的一般資料見表1，可見其差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

表1 兩組患者的一般資料

1.2 方法 房顫組患者均使用胺碘酮藥物復律，其中持續性房顫患者在復律前用華法林抗凝4周。房顫組患者于接受胺碘酮轉律當天清晨空腹抽取肘靜脈血2ml，1h內用免疫發光法在Axsym型自動分析儀上測定BNP水平。房顫組患者要求每日白天每隔0.5～1h、夜間每隔2h自測心律，一旦發現轉律，立即聯系主治醫師。在轉律后24h再次檢測血BNP水平。隨訪6個月記錄患者房顫復發情況。對照組患者均于入選第2天清晨空腹抽取肘靜脈血，以同樣方法檢測BNP水平。

1.3 統計學處理 采用SPSSl6.0統計軟件，計量資料均以 表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 房顫組轉律前后血漿BNP水平及其與對照組的比較 轉律前房顫組血漿BNP水平為（184.55±141.65）pg/ml，對照組為（72.40±25.14）pg/ml，差異有統計學意義（P＜0.01）。房顫組轉律后血漿BNP水平為（69.14± 30.68）pg/ml，顯著低于轉律前（P＜0.01），與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 房顫組患者隨訪情況 房顫組患者隨訪期間31例未復發，18例復發。轉律前未復發者血漿BNP水平為（81.23±22.95）pg/ml，復發者為（362.50±52.21）pg/ml，差異有統計學意義（P＜0.01）。轉律后未復發者血漿BNP水平為（50.74±9.60）pg/ml，復發者為（100.83± 28.55）pg/ml，差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 房顫組中轉律后復發與未復發患者臨床資料的比較 見表2。

表2 房顫組中轉律后復發與未復發患者臨床資料的比較

由表2可見，兩組患者僅左房內徑、病程、束支傳導阻滯、二尖瓣反流等特征的差異具有統計學意義（P＜0.05或0.01）。

3 討論

房顫是除早搏外最常見的心律失常，是一種由各種心房折返環導致的房律紊亂。房顫時心肌喪失了正常有規律的舒縮活動，而代之以快速而不協調的微弱蠕動，致使心房失去了正常的有效收縮。房顫多見于器質性心臟病，在非器質性心臟病時也可發生，可引起心力衰竭發生和加重，并導致動脈栓塞，嚴重影響健康。

BNP最初從豬腦中提取，因而取名為腦鈉肽，后來發現是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素。當心房或心室擴張或承受壓力增加時，BNP被快速合成釋放入血，從而發揮舒張血管、減少鈉儲留、利尿及抑制腎素血管緊張素醛固酮系統的作用。BNP受多種因素影響，包括左室收縮及舒張功能、右室功能、瓣膜疾病及腎功能等。BNP常作為心衰定量標志物而廣泛用于對急性呼吸困難患者的鑒別診斷。當以BNP 100pg/ml作為臨界值時，陰性預測值達到90%；若BNP＞400pg/ml，存在心力衰竭的可能性達95%；而BNP在100～400pg/ml時為“灰區”，可能由肺栓塞、右心衰、腎功能衰竭等原因引起[1]。

BNP不僅可作為心功能指標，同時也是房顫、卒中、TIA、死亡等事件的獨立預測因素。房顫新發時，88%的患者其血漿BNP水平在4h內升高2倍以上[2]。血漿BNP水平改變反映了心房由于心電重塑及機械重塑導致了血流動力學的改變。在本研究中，房顫組患者較對照組血漿BNP水平明顯升高，并在轉化為竇性心律24h后BNP水平有所降低。證實了房顫本身對血BNP水平的影響，與Danicek等[3]的研究結果一致。本研究中，短期復發患者血漿BNP水平較未復發組偏高，差異有統計學意義，說明BNP可作為房顫復發的預測因素之一。Sanna等[4]的研究發現，NT-pro-BNP水平超過1707pg/ml對于6個月內房顫復發的特異性達 92%（敏感性36%）。血漿BNP水平不僅能預測孤立性房顫患者房顫的發生[5]，同時也能預測心衰、心臟術后患者房顫的發生[6-7]。此外，左房內徑、房顫病程、束支傳導阻滯、二尖瓣反流等特征在兩組間亦有統計學差異，提示可能與房顫復發有關。AFFIRM研究發現，左心房內徑超過45 mm是服用抗心律失常藥物治療的房顫患者1年中需2次以上心臟復律的顯著危險因素[8]。另外，左房內徑與血BNP水平呈正相關[9]，間接證實了BNP與房顫復發的相互關系。本研究結果亦證實，左心房大小和房顫病程與房顫復發呈正相關。其原因可能是心房擴大可容納的子波增多，允許存在大折返環，而電重構和結構重構互為因果，是造成房顫持續和復發的主要機制。另外，心房結構重構發生在房顫復律后恢復緩慢甚至不能完全逆轉，這在促進房顫發生和持續發作中起重要作用。增大的心房和心房容量負荷刺激下，血BNP升高[5,10]。

由于房顫發生可引起BNP升高，因而可被誤解為心衰惡化。因此，對于伴有藥物治療中發生房顫的心衰患者不能僅憑借BNP水平升高而判定心衰惡化，應綜合臨床表現作出綜合判定。同時也提示，在進行心衰隨訪研究時，最好不要剔除房顫患者，從而積累BNP在合并房顫的心衰患者臨床治療中的應用價值的寶貴經驗。房顫患者發生房顫前后血漿BNP水平將升高，并在轉化為竇性心律24h后BNP水平有所降低。血漿BNP水平顯著升高可出現房顫復發。左房內徑、房顫病程、束支傳導阻滯、二尖瓣反流等特征可能與房顫復發有關。

[1] 胡大一,劉梅顏.2008中西方BNP專家共識[J].中國醫藥導刊,2009, 11(10):1628-1637.

[2] Qixian Z,Mingfen W,Wei Z,et al.Level of natriuretic peptide determines outcome in atrial fibrillation[J].Journal of Atrial Fibrillation,2010,1(10):559-568.

[3] Danicek V,Theodorovich N,Bar-Chaim S,et al.Sinus rhythm restoration after atrial fibrillation:the clinical value of N-terminal pro-BNP measurements[J].Pacing Clin Electrophysiol,2008,31 (8):955-960.

[4] Sanna T,Sonaglioni A,Pieroni M,et al.Baseline NT-Pro-BNP levels and arrhythmia recurrence in outpatients undergoing elective cardioversion of persistent atrial fibrillation:a survival analysis[J]. Indian Pacing Electrophysiol J,2009,9(1):15-24.

[5] 肖春暉,吳小慶,羊鎮宇,等.B型利鈉肽與孤立性心房顫動[J].中國循環雜志,2007,22(1):31-34.

[6] Shin D I,Jaekel K,Schley P,et al.Plasma levels of NT-pro-BNP in patients with atrial fibrillation before and after electrical cardioversion[J].Z Kardiol,2005,94:795-800.

[7] Kurosaki K,Tada H,Hashimoto T,et al.Plasma natriuretic peptide concentrations as a predictor for successful catheter ablation in patients with drug-refractory atrial fibrillation[J].Circulation,2007, 71:313-320.

[8] Raitt M H,Volgmml A S,Zoble R G,et al.Prediction of the recurrence of atrial fibrillation after cardioversion in the Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management(AFFIRM)study [J].American Heart Journal,2006,151(2):390-396.

[9] Therkelsen S K,Groenning B A,Kjaer A,et al.ANP and BNP in atrial fibrillation before and after cardioversion and their relationship to cardiac volume and function[J].Int J Cardiol,2008,127(3): 396-399.

[10] 李敬田,張學臻,董培康,等.陣發性孤立性房顫患者血漿B型鈉利尿肽水平的研究[J].山東醫藥,2007,47(19):14-15.

Association of blood brain natriuretic peptide levels with sinus rhythm restoration and the other related factors for recurrence of atrial fibrillation

SHEN Jianyao,REN Pingfang,WANG Xiang.Department of Cardiology，Shaoxing County Central Hospital，Shaoxing

312030,China

【 Abstract】Objective To investigate the association of blood brain natriuretic peptide(BNP)levels with atrial fibrillation (AF)and other related factors for AF recurrence. Methods Forty nine consecutive patients referred for cardioversion of persistent or paroxysmal AF were enrolled in the study,another 50 patients of similar diseases with sinus rhythm served as control group. Blood samples were obtained for measuring BNP levels in both AF and control groups.All the AF patients received oral amiodarone to restore sinus rhythm and BNP levels were measured again 24h after restoration.Patients were then followed for 6 months to assess the recurrence of AF and the BNP levels and clinic features were compared between recurrent and non-recurrent patients. Results BNP levels in AF group were significantly higher than those in control group before cardioversion (P＜0.01).BNP levels in AF group before cardioversion were significantly higher than those after cardioversion (P＜0.01),but there were no significant difference compared to control group(P＞0.05).Among 49 patients 31 maintained sinus rhythm but 18 presented a recurrence of AF in 6 months after cardioversion.BNP levels in non-recurrence group were significantly lower than those in recurrence group either before or after cardioversion(P＜0.01).Characteristics such as left atrial diameter,course of AF,bundle branch block,mitral regurgitation were statistically different between non-recurrence and recurrence group of AF patients (P＜0.05 or 0.01).Conclusion BNP levels are elevated in AF patients and decreased after cardioversion.BNP levels,left atrial diameter,course of AF,bundle branch block,mitral regurgitation in AF patients may be correlated with AF recurrence.

Atrial fibrillation Brain natriuretic peptide Cardioversion

2012-01-04）

（本文編輯：歐陽卿）

312030 紹興縣中心醫院心內科