慢性咳嗽患兒呼出氣一氧化氮與特應性體質及血清總免疫球蛋白E水平的相關性研究

季秀梅 周曉 陳菊萍 王凱旋 王大燕 陳步青

慢性咳嗽患兒呼出氣一氧化氮與特應性體質及血清總免疫球蛋白E水平的相關性研究

季秀梅 周曉 陳菊萍 王凱旋 王大燕 陳步青

目的 研究慢性咳嗽患兒呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）與特應性體質及血清總免疫球蛋白E（TIgE）水平的相關性。方法對91例慢性咳嗽的患兒進行FeNO、血TIgE的檢測及變應原皮膚點刺試驗并進行分組對比。結果特應性體質組FeNO值為（29．74±14．24）ppb，TIgE為（483．95±384．57）IU/ml，非特應性體質組FeNO值為（13．82±7．91）ppb，TIgE為（154．09±143．42）IU/ml，差異均有統計學意義（均P＜0．05）。血清TIgE增高患兒FeNO值為（29．15±15．30）ppb，血清IgE正常患兒FeNO值為（16．22±9．75）ppb，差異有統計學意義（P＜0．05）。相關性分析發現FeNO水平與過敏原數目不存在相關（P=0．278）。結論特應性體質可使慢性咳嗽患兒FeNO水平明顯升高，而FeNO與皮膚過敏原陽性數目無明顯相關性，在診斷哮喘時應注意特應性體質的存在。

呼出氣一氧化氮 咳嗽 特應性 血清免疫球蛋白E 兒童

【 Abstract】 ObjectiveTo investigate the correlation of exhaled nitric oxide(FeNO)with atopy and serum total IgE(TIgE) levels in children with chronic cough．MethodsNinety one children diagnosed as chronic cough in respiratory clinic from January 2011 to October 2012 were enrolled．The FeNO and serum TigE were measured and immunopathogen skin prick tests were performed．ResultsFeNO and serum TigE in the case group were significantly higher than those in control group(29．74± 14．24ppb vs 13．82±7．91ppb;483．95±384．57IU/ml vs 154．09±143．42 IU/ml,both P＜0．05)．FeNO value in children with elevated serum TIgE was higher than that in children with normal serum TIgE(29．15±15．30ppb vs 16．22±9．75ppb,P＜0．05)．Correlation analysis showed that FeNO was not correlated with the number of immunogen(P=0．278)．ConclusionAtopy in children with chronic cough will increase FeNO,while the FeNO value is not correlated to the number of immunogen．

慢性咳嗽是兒科門診最常見的臨床癥狀之一，其病因復雜多樣。其中咳嗽變異性哮喘（CVA）是我國兒童慢性咳嗽的最常見的病因，約占41.95%[1]，CVA是哮喘的一種特殊表現類型。哮喘患兒中有相當一部分為特應性體質。研究表明，呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是氣道嗜酸性粒細胞炎癥的指標之一，也可以作為特應性體質的敏感預測指標[2]。本文通過對慢性咳嗽患兒測定FeNO、血清總免疫球蛋白E（TIgE），結合變應原皮膚點刺試驗，評估慢性咳嗽患兒中特應性體質對FeNO水平的影響，并探討其在CVA診斷中的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2011-01—2012-10在本院兒科呼吸專科門診明確診斷為慢性咳嗽的患兒91例，其中男53例，女38例，年齡5～14（7.4±2.3）歲。診斷標準參考文獻[3]。入選標準：（1）年齡5～14歲，性別不限；（2）以咳嗽作為唯一癥狀或主要癥狀，咳嗽持續時間＞4周；（3）胸部X線攝片無明顯異常；（4）依從性好，能配合進行相關檢查。排除標準：（1）既往有其他系統嚴重疾病可能影響本研究者；（2）2周內有應用糖皮質激素者；（3）2周內有急性呼吸道感染史者；（4）3d內有使用支氣管擴張劑或抗過敏藥者。

1.2 方法

1.2.1 FeNO測定 使用瑞典耐爾斯（NIOX）NO測定儀，測定程序符合美國胸科學會/歐洲呼吸學會標準[4]，設定呼氣流速為50ml/s。每個受試者更換一個濾菌口器。主要檢測指標為FeNO（單位為ppb，1ppb=1×109mol/ L）。

1.2.2 過敏原皮膚點刺試驗 共做10種最常見的吸入及食物過敏原，包括戶塵螨、粉塵螨、蟑螂、狗上皮、牛奶、花生、大豆、海蝦、葎草、雞蛋黃等。過敏原點刺液由我武生物科技有限公司提供，按照標準操作。具體操作如下：將過敏原滴在左前臂，用皮膚點刺針進行挑刺，18min后測算風團大小，采用組胺及0.9%氯化鈉溶液作對照。根據過敏原點刺液與陽性對照所致丘疹的面積之比判定反應級別：比值為陽性對照丘疹的1%～25%或與陰性對照相同的為（-）；26%～50%者為（+）；51%～100%者為（++）；101%～200%者為（+++）；200%以上者為（++++）。每例受試者10個過敏原中≥1種反應陽性定義為有特應性體質[5]。對特應性陽性者記錄陽性過敏原數目。

1.2.3 血TIgE測定 清晨空腹采靜脈血2ml，采用免疫發光技術檢測，嚴格按照說明書操作，試劑盒為美國Beckman公司產品。

1.3 統計學處理 采用SPSS11.0統計軟件，測得計量資料采用表示，組間比較采用Independent-Sample T-Test法分析。計數資料組間比較采用χ2檢驗。特應性個體FeNO水平與過敏原陽性數目相關性采用Spearman等級相關分析。

2 結果

2.1 特應性體質與非特應性體質慢性咳嗽患兒FeNO、TIgE比較 根據過敏原皮膚點刺試驗結果，將91例患兒分特應性體質組與非特應性體質組，兩組參數及FeNO、TIgE比較見表1。

表1 特應性體質組與非特應性體質組參數及FeNO、TIgE比較

由表1可見，兩組患兒在年齡、性別、病程上比較均無統計學差異（均P＞0.05），特應性體質組FeNO水平、TIgE水平均明顯高于對照組，其差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.2 特應性個體FeNO水平與過敏原陽性數目相關性 相關性分析發現FeNO水平與過敏原數目不存在相關（r=0.162，P=0.278），見圖1。

圖1 特應性個體FeNO水平與過敏原數目相關分析

2.3 血清TIgE增高患兒和TIgE正常患兒FeNO水平比較 TIgE增高患兒41例，FeNO值為（29.15±15.30）ppb，TIgE正常患兒50例，FeNO值為（16.22±9.75）ppb，比較差異有統計學意義（t=4.889，P＜0.05）。

3 討論

FeNO主要來源于下呼吸道氣道上皮細胞，炎癥細胞因子、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IT）-1、干擾素（INF）-γ等可誘導氣道上皮細胞合成誘導型一氧化氮合酶（iNOS），產生NO增多，NO體積分數增加是氣道炎癥反應的結果。當氣道發生嗜酸性粒細胞炎癥時，炎癥細胞產生的NO在出現癥狀之前就開始明顯增多，并和炎癥的嚴重程度成正比。FeNO水平有助于哮喘的診斷、鑒別診斷以及療效的評價，亦有助于哮喘亞臨床狀態的判斷[6]。FeNO是國際上首個，同時也是目前唯一用于臨床常規的直接檢測氣道炎癥的生物學指標。FeNO水平除受疾病因素影響外，也受一些非疾病因素的影響，包括年齡、身高、性別等生理參數，以及飲食、藥物、運動、肺功能檢查、環境空氣污染等[7]。

目前認為，特應性是影響FeNO水平的重要混雜因素，FeNO不僅反映氣道炎癥，在一定程度上也是反映特應性的參數。我們根據過敏原皮膚點刺試驗結果將慢性咳嗽患兒分為特應性體質組和非特應性體質組，顯示特應性體質組患兒FeNO明顯高于非特應性體質組，證實FeNO與特應性有密切關系。而本文觀察發現FeNO與皮膚過敏原陽性數目無明顯相關性，與李碩等[8]的研究不一致，考慮可能原因：（1）研究例數不夠多，不能代表整體水平；（2）本文研究的對象是慢性咳嗽患兒，與哮喘患兒有所不同；（3）本地區患兒單純以塵螨為唯一變應原所占比例較高（83.0%）。

IgE抗體主要存在于具有過敏體質的個體的血清中，這些個體在接觸特異性變應原以后主要出現速發型變態反應的癥狀。急性哮喘發作期與高水平TIgE有很明顯關系，TIgE不僅能反應哮喘機體是一種過敏狀態，且能反映哮喘呼吸道過敏性炎癥活動情況和炎癥嚴重程度，與病情變化有一點相關[9]。特應性體質組患兒血TIgE明顯高于非特應性體質組。而TIgE增高患兒FeNO亦明顯高于TIgE正常患兒。同樣說明過敏體質患兒FeNO常高于非過敏體質者。臨床上檢測FeNO可作為診斷特應性體質的重要參考依據。

研究表明未患哮喘的特應性體質兒童FeNO值高于患有哮喘而無特應性體質的兒童[10]，然而，在特應性存在的前提下同時患有哮喘與更高的FeNO水平有關。對于慢性咳嗽患兒，如無特應性體質，增高的FeNO水平常提示著CVA的可能，而在有特應性體質的患兒中，更高的FeNO水平才有助于CVA的診斷。因此，在應用FeNO診斷CVA中應注意個體化原則，特別是有無特應性體質的存在。

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Correlation of exhaled nitric oxide with atopy and serum IgE levels in children with chronic cough

Fractional exhaled nitric oxide Cough Atopy IgE Children

2012-12-03）

（本文編輯：沈昱平）

金華市科學技術研究計劃項目（2011-3-022）

321000 金華市中心醫院兒科

季秀梅，E-mail:228183676@qq.com