兒童過敏性紫癜的臨床特點及血淋巴細胞亞群的變化

朱永琴 王其莉 鄔思遠 劉金鳳 董勤

兒童過敏性紫癜的臨床特點及血淋巴細胞亞群的變化

朱永琴 王其莉 鄔思遠 劉金鳳 董勤

目的 探討過敏性紫癜（HSP）患兒的臨床特點及發病機制。方法對76例HSP患兒急性期的臨床表現進行分析總結；并采用流式細胞儀分析技術及免疫比濁法對外周血淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD19、NK細胞）及血清補體C3進行檢測，與30例健康兒童進行對照比較。結果76例患兒中發病同時或發病前2周內有呼吸道感染62例（81．6%）。76例患兒均先后出現紫癜，以雙下肢皮膚紫癜最多見，合并消化道癥狀56例（73．7%），其中以消化道癥狀為首發癥狀21例（27．6%）；合并腎損害36例（47．3%），其以微量蛋白尿型、血尿和蛋白尿型為多見，腎病綜合征型少見。HSP組急性期外周血CD4及NK細胞數量降低、CD19顯著升高，與對照組比較，差異均有統計學意義（均P＜0．01）；血清補體C3增高，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0．05）；血CD8增高，但與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。結論HSP患兒發病與呼吸道感染有密切關系，胃腸道癥狀為首發癥狀的比例較高，合并腎損害也較多，但以微量蛋白尿型、血尿和蛋白尿型為多見，預后良好。兒童HSP的發病與T、B淋巴細胞及NK細胞的功能紊亂有關，且補體系統也參與HSP的發病。

過敏性紫癜 臨床特點 病因 發病機制

【 Abstract】 ObjectiveTo review the clinical characteristics and blood lymphocyte subgroups in children with Henoch-Schonlein Purpura (HSP)．MethodsThe clinical manifestations and peripheral lymphocytes changes in 76 child patients with HSP were analyzed．The percentage of CD3+,CD4+,CD8+,CD19+and NK lymphocytes in peripheral blood were measured by flow cytometry and serum level of C3 were measured by immuno-nephelometry in 76 HSP patients and 30 healthy controls．ResultsAmong 72 HSP patients 62（81．6%）had respiratory tract infection concurrently or within two weeks of HSP onset．All patients presented purpura in disease causes and purpura was presented mostly in two lower limbs．Fifty six cases(73．7%) had combined digestive tract symptoms,and 21 cases manifested only digestive tract symptoms initially．Kidney damages were combined in 36 cases(47．3%);microalbuminuria,bloody urine and proteinuria were common，but nephrotic syndrome was rare．CD4 and NK lymphocytes in peripheral blood of HSP patients were significantly lower,CD19 lymphocytes were significantly higher than those in healthy controls(P＜0．01)．C3 in plasma was higher than that in healthy controls(P＜0．05)and there was no significant difference in CD8 lymphocytes between HSP and control groups(P＞0．05)．ConclusionHSP has substantial connection with respiratory tract infection．Digestive tract syndrome and kidney damages are common manifestations for HSP．Children with HSP usually have dysfunction of T,B and NK lymphocytes．

過敏性紫癜（HSP）是一種常見的血管變態反應性疾病,近年來發病率較高，但至今其病因仍未被完全闡明。目前醫學界較為認同的是其發病多與感染、過敏、遺傳等因素有關，而體液免疫、細胞免疫、補體、細胞因子、凝血機制等均參與了疾病的發生和發展。我們總結了本科76例HSP患兒的臨床表現、發病誘因及急性期外周血淋巴細胞亞群、補體C3的變化，旨在探討兒童HSP的臨床特點及發病機制，以提高臨床醫師對本病的認識。

1 對象和方法

1.1 對象 2010-10—2012-5在本科住院的HSP初次發病患兒76例為觀察組，均符合《實用兒科學》第7版HSP的診斷標準。其中男32例，女44例，發病年齡3.00～14.65（8.21±2.18）歲；高發年齡集中在6～12歲。對照組30例，均為我院健康體檢兒童，男13例，女17例，年齡3.00～14.12（8.43±2.21）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 詳細詢問患兒有無呼吸道及消化道等感染、有無可疑物接觸史、預防接種及飲食情況等。觀察其臨床表現、大便隱血情況，作24h尿蛋白定量、尿常規及尿微量蛋白檢測。采用流式細胞儀分析技術對兩組外周血淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD19、NK細胞）進行檢測；采用免疫比濁法對血清補體C3進行檢測。HSP患兒采血時間為發病1周內，且采血前未使用過激素及免疫抑制劑。

1.3 腎損害分類標準 參考中華醫學會兒科學分會腎臟病學組在2000年珠海會議上制定的草案[1]分為5種臨床類型：（1）微量蛋白尿型：24h尿蛋白定量≤150 mg/d，尿沉渣鏡檢RBC≤25個/μl，尿微量蛋白[包括尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白（U-β2MG）、尿IgG（UIgG）3項]檢測異常。（2）孤立性血尿型：肉眼血尿或鏡下血尿（尿沉渣鏡檢RBC＞25個/μl）。（3）孤立性蛋白尿型：24h尿蛋白定量＞150mg/d，但≤50mg/kg。（4）血尿和蛋白尿型：標準同（2）和（3）。（5）腎病綜合征型：24h尿蛋白定量＞50mg/kg，伴或不伴低蛋白血癥、高脂血癥。

1.4 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 發病誘因 發病同時或發病前2周內有呼吸道感染62例（81.6%）；病前2周內有預防接種3例（3.9%）；病前服補品及高蛋白飲食2例（2.6%）。

2.2 臨床表現 76例患兒均先后出現紫癜，以雙下肢皮膚紫癜最多見，部分患兒紫癜累及雙上肢及耳廓，少數合并有頭皮水腫。其中單純皮膚紫癜11例；合并消化道癥狀56例（73.7%），其中以消化道癥狀為首發癥狀21例（27.6%），大便隱血陽性18例（23.7%）；合并關節癥狀27例（35.5%）；合并腎損害36例（47.3%）。

2.3 腎損害臨床類型 微量蛋白尿型12例；孤立性血尿型5例；孤立性蛋白尿型4例；血尿和蛋白尿型10例；腎病綜合征型5例。

2.4 兩組CD3、CD4、CD8、CD19、NK、C3水平比較 見表1。

表1 兩組CD3、CD4、CD8、CD19、NK、C3水平比較

由表1可見，HSP組急性期外周血CD4及NK細胞數量降低、CD19顯著升高，與對照組比較，差異均有統計學意義（均P＜0.01）；血清補體C3增高，與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；血CD8增高，但與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

HSP是一種常見的血管變態反應性疾病，是由于機體對某些致敏物質發生變態反應，引起廣泛小血管炎，導致毛細血管通透性和脆性增加而引起滲出性出血和水腫。臨床特點除皮膚紫癜外，常有關節腫痛、腹痛、便血和血尿等，常發于2～8歲的兒童，冬、春季發病多。本組患兒有腹痛、嘔吐等消化道癥狀的較多，以消化道癥狀為首發癥狀占27.6%，易誤診及漏診。本組合并腎損害有47.3%，但以微量蛋白尿型、血尿和蛋白尿型為多見，腎病綜合征型少見，臨床預后良好。

本病的病因病機尚未完全闡明，但近年來的研究取得了較大的進展和突破。國內外諸多研究表明病原微生物的感染與HSP的發病密切相關。李莎等[2]通過臨床病例研究表明呼吸道病毒，尤其是副流感病毒感染與HSP的發病有關。有報道支原體及人微小病毒B19感染也與HSP的發病相關[3-4]。本組76例患兒中發病同時或發病前2周內有呼吸道感染占62例（81.6%），提示呼吸道感染與HSP的發病密切相關。近年來不斷有接種疫苗致HSP的報道，孫洪朋等[5]報道1例接種A+C群腦膜炎球菌多糖疫苗引起HSP；鄭高等[6]報道1例接種麻疹減毒活疫苗和百白破三聯疫苗致HSP。本組有3例小年齡患兒病前2周內有疫苗接種史。

人類的正常免疫應答過程有賴于各種免疫細胞，其中T淋巴細胞是細胞免疫和體液免疫的重要環節，在免疫應答過程中，CD4+與CD8+淋巴細胞起著十分重要的調節作用。正常情況下CD4+/CD8+比值維持動態平衡，保持機體免疫功能穩定。研究表明，HSP患者多存在著淋巴細胞亞群功能紊亂。李文斌等[7]研究提示，HSP患兒急性期外周血CD4+T細胞數量降低，CD8+T細胞數量增高，CD4+/CD8+比值降低，輔助性T細胞（Th）中Th1功能低下及Th2優勢活化，Th1/Th2的比值失衡，說明T細胞亞群失調及功能低下為HSP重要的發病機制之一。柏翠等[8]的研究結果顯示HSP患兒急性期外周血CD19+細胞顯著升高，CD19是成熟B淋巴細胞特異性標志，CD19顯著升高，說明B淋巴細胞活化增殖增多，體液免疫反應增強。B淋巴細胞顯著增高可能是T細胞亞群紊亂及其分泌的細胞因子水平波動造成的。王蓓等[9]的研究結果顯示CD16+CD56+細胞數量及活性降低，CD16+CD56+是自然殺傷細胞（NK）的特征性標志，NK細胞不僅是自然防御細胞，而且是體內多種細胞尤其是T及B淋巴細胞的調節細胞，NK細胞活性下降，抑制B細胞增殖作用減弱，B細胞增殖分化增強，導致產生大量的免疫球蛋白。補體對HSP免疫功能紊亂的發生也起重要作用。衛紅梅等[10]通過比較HSP患兒與健康兒童的血清補體水平發現HSP患兒血C3、C4均明顯增高，提示HSP發病時兒童體內補體產生增加，參與免疫紊亂的發生，可能其膜攻擊復合物（MAC）參與引起血管內皮細胞受損并發生小血管炎。本組研究結果顯示HSP患兒急性期外周血CD4、NK細胞數量降低，血補體C3、CD19增高，與文獻報道的一致。這表明體液免疫、細胞免疫、補體等功能紊亂參與了HSP疾病的發生和發展。

綜上所述，HSP病因及發病機制繁多復雜，雖然隨著近年來研究的不斷深入，人們對它的認識有了較大的進展，但至今其病因病機仍未完全闡明，有待于進一步多領域的觀察和研究。

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Clinical characteristics and changes of blood lymphocytes in children with Henoch-Schonlein Purpura

Henoch-Schonlein Purpura Clinical characteristics Etiology Pathogenesis

2012-09-03）

（本文編輯：沈昱平）

310006 杭州，浙江省中醫院兒科