干燥綜合征合并強直性脊柱炎五例分析

謝 榆，汪 悅，紀 偉

干燥綜合征(SS)可與許多自身免疫疾病合并存在，如類風濕關節炎(RA)、系統性紅斑狼瘡(SLE)、多肌炎/皮肌炎(PM/DM)等。但與強直性脊柱炎(AS)合并存在的報道較少，國內報道僅有7例[1-2]。我院2009—2012年共收治SS合并AS患者5例，現就其臨床表現、病例特點、實驗室檢查結果及電話隨訪結果做一歸納分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 5例均為我院2009—2012年收住入院的SS合并AS的患者，符合診斷標準：(1)2002年SS國際分類標準[3]；(2)1984年修訂的AS紐約標準[4]。

1.2 方法 采用回顧性分析方法，統計5例SS合并AS患者的一般資料：姓名、性別、病程；癥狀：首發癥狀、口干、眼干、炎性背痛、外周關節痛、臀區痛、足跟痛、關節外表現；專科檢查：唾液流率、Schimer試驗、角膜熒光染色、淚膜破裂時間；試驗室檢查：類風濕因子(RF)、抗核抗體(ANA)、抗干燥綜合征A(SSA)抗體、抗干燥綜合征B(SSB)抗體、Ro-52、紅細胞沉降率(ESR)、C反應蛋白(CRP)；放射學檢查：骶髂關節CT或MRI；病理檢查：唇腺病理活檢；其他情況；治療方案；電話隨訪結果。

2 結果

2.1 一般資料 5例患者中男1例，女4例；年齡39～58歲，平均51歲；病史4～20年，平均8年。首發表現：2例為口干、眼干，3例為炎性腰痛。

2.1.2 SS表現 5例患者均有明顯口干癥狀，4例有明顯眼干癥狀。5例患者均進行了唾液流率、Schimer試驗、角膜熒光染色、淚膜破裂時間、唇腺病理活檢的檢查：5例唾液流率陽性，5例Schimer試驗陽性，3例角膜熒光染色陽性，3例淚膜破裂時間陽性，4例唇腺病理活檢可見淋巴細胞灶性浸潤(>50個淋巴細胞/mm2)。1例病理提示小唾液腺慢性炎，腺泡輕度萎縮(見表1)。1例進行了腮腺造影，結果為陽性。5例患者均進行了ANA、抗SSA抗體、抗SSB抗體、Ro-52、RF、ESR、CRP檢測：4例ANA高滴度陽性(>500 U/ml，ELISA法)，4例抗SSA抗體陽性，3例Ro-52陽性，0例抗SSB抗體陽性，4例ESR增高，2例CRP增高，1例RF高滴度陽性(603 U/ml，ELISA法)。

表1 5例患者SS表現

注：*表示唇腺病理活檢分級采用Chisholm分級標準[5]

2.1.3 AS表現 5例患者病程中均出現過典型炎性腰背痛，5例外周關節疼痛，3例臀區疼痛，4例人類白細胞抗原B27(HLA-B27)陽性，2例病程中出現過反復發作的虹膜炎(經眼科醫生確診)(見表2)。

表2 5例患者AS表現

注：HLA-B27=人類白細胞抗原B27

2.2 系統受累情況 3例患者入院時白細胞計數低于參考范圍(<4.0×109/L)，3例出現高球蛋白血癥(>30 g/L)，1例合并橋本甲狀腺炎及肺間質纖維化，1例合并系統性硬化(見表3)。

2.3 治療及隨訪 5例患者均采用改善病情抗風濕藥物(DMARDs)聯合非甾體類消炎藥(NSAIDs)的治療方案，并給予中藥煎劑辨證論治。通過電話隨訪，5例患者口干、眼干及腰背、關節疼痛的癥狀經治后均有不同程度的改善。

表3 5例SS合并AS患者系統受累情況

注：RF=類風濕因子，ANA=抗核抗體，抗SSA抗體=抗干燥綜合征A抗體，抗SSB抗體=抗干燥綜合征B抗體，ESR=紅細胞沉降率，CRP=C反應蛋白

3 討論

SS與AS均為風濕免疫科常見疾病，一般認為SS主要侵犯外分泌腺，尤以淚腺及唾液腺受累最為常見，而AS則多被認為是與HLA-B27相關的慢性炎癥性疾病，早期可累及骶髂關節，晚期可累及中軸骨，也可出現關節外表現。

SS可合并多種自身免疫疾病存在，如RA、SLE、PM/DM等。而SS合并AS的報道較少，既往認為兩者的發病并無直接關聯。但有文獻表明，在脊柱關節病(SpA)患者中，SS的發病率增高。如Brandt等[6]對105例SpA患者研究發現，8例(7.6%)可診斷為SS，12例(11.4%)出現ANA陽性，均較對照組(150例健康志愿者)增高。Kobak等[7]對70例AS患者研究發現，7例(10%)可診斷為SS，11例(15.7%)ANA陽性，較當地報道的SS發病率明顯增高。Scotto di Fazano[8]等對41例女性SpA患者進行研究發現，13例(31.7%)SpA患者滿足歐洲SS診斷標準，16例(39%)ANA陽性，均顯著高于對照組(102例女性退行性風濕病患者)，提示SS與AS的發病可能存在關聯。

本研究的5例SS合并AS患者中，4例為女性，這與AS好發于男性，男女發病率3∶1～10∶1不同，更符合SS女性患者多見的特點。這與文獻[7]的報道相反，但與文獻[1，6，8]的報道是相同的。提示在AS女性患者中如出現特征性口干、眼干癥狀，應注意排查SS可能。3例出現高球蛋白血癥，由于AS較少出現高球蛋白血癥，提示出現高球蛋白血癥的AS患者，應注意篩查SS的可能。3例出現白細胞計數降低，提示AS合并SS患者可能更易出現血液系統受累，應注意隨訪和檢測。AS既往歸為血清陰性脊柱關節病，但本文所報道5例患者中，有1例出現RF高滴度陽性，且王彩虹等[1]及Kobak等[7]報道的共12例SS合并AS患者中，4例出現RF陽性，提示RF陽性并不能排除AS的存在，如RF陽性患者出現炎性腰痛等特點時，亦應當進行AS的排查。本文報道的5例SS合并AS患者均在病程中出現了外周關節痛表現，值得引起注意。

治療方面，本研究的5例患者相較于單獨存在的SS、AS并無特殊，均采用DMARDs聯合NSAIDs的治療方案，并給予中藥煎劑辨證論治。通過電話隨訪，5例患者口干、眼干及腰背、關節疼痛的癥狀均有不同程度的改善。提示SS合并AS的治療可參照各自的疾病活動程度來決定。

SS與AS之間的關系機制目前尚不清楚，Scottodi Fazano等[8]認為可能與HLA-DR 04.04和HLA-DQ 03.03的基因有關。而Brandt等[6]則認為可能是因為SpA累及唾液腺所致，本文報道的病例1唇腺活檢未見淋巴細胞灶性浸潤，支持此種推論，但ANA的高滴度陽性則不能用此解釋。目前國內外對SS合并AS的研究較少，且均為病例報道或小樣本研究，尚缺乏大樣本研究，兩者共存的機制仍值得進一步探討。

1 王彩虹，李小峰，王來遠，等.強直性脊柱炎合并干燥綜合征五例分析[J].中華風濕病學雜志，2000，6(4)：371-373.

2 李紅玲.強直性脊柱炎合并干燥綜合征2例[J].中國實用內科雜志，2002，2(22)：77.

3 Vitali C，Bombardieri S，Jonsson R，et al.European Study Group on Classification Criteria for Sj?gren′s syndrome(2002)Classification criteria for Sj?gren′s syndrome：a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group[J].Ann Rheum Dis，2002，61(6)：554-558.PMID：12006334.

4 Van der Lindn M，Valkenburg HA，Cats A.Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis：A proposal for modification of the New York criteria[J].Arthritis Rheum，1984，27(4)：361-368.PMID：6231933.

5 Chisholm DM，Mason DK.Labial salivary gland biopsy in Sj?gren′s disease[J].J Clin Pathol，1968，21(5)：656-660.PMID：5697370.

6 Brandt J，Rudwaleit M，Eggens U，et al.Increased frequency of Sj?gren′s syndrome in patients with spondyloarthropathy[J].J Rheumatol，1998，25(4)：18-24.PMID：9558175.

7 Kobak S，Kobak AC，Kabasakal Y，et al.Sj?gren′s syndrome in patients with ankylosing spondylitis[J].Clinical Rheumatology，2007，26(2)：173-175.PMID：16547690.

8 Scotto di Fazano C，Grilo RM，Vergne P，et al.Is the relationship between spondyloarthropathy and Sj?gren′s syndrome in women coincidental? A study of 13 cases[J].Joint Bone Spine，2002，69(4)：383-387.PMID：12184435.