戒煙時間對急性心肌梗死溶栓再通前后炎性因子的影響研究

陳治國，檀立端，于海霞，陳慧君

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是一種威脅人類健康的急性心血管疾病，其病死率達30%[1]，早期靜脈溶栓是AMI再灌注治療的主要方法[2]，而缺血心肌再灌注誘發的炎癥反應可對機體產生一定程度的損傷，嚴重者可發生心源性休克甚至死亡，從而影響AMI患者的臨床預后。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)和白介素-10(IL-10)是心肌損傷后的炎癥標志物，其表達水平和缺血后細胞壞死數量及心臟功能的損害程度相關[3]。吸煙作為AMI的重要危險因素，對AMI溶栓再通前后炎癥反應的影響報道較少，本研究通過動態監測不同戒煙時間AMI組患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h時3種炎性因子的表達水平，探討戒煙時間對AMI溶栓前后炎性因子表達的影響。

1　資料與方法

1.1病例入選標準符合中華醫學會心血管分會制定的AMI診斷標準[4]，心功能為Killip分級I級[5]，無溶栓禁忌證，且符合冠狀動脈溶栓再通的臨床標準[6]。

1.2病例排除標準(1)發病前1個月有重大手術或創傷史；(2)近半年內有非冠狀動脈血栓性疾病；(3)慢性炎癥性疾病；(4)慢性感染性疾病；(5)嚴重肝、腎、心功能衰竭；(6)結締組織病；(7)風濕病；(8)腫瘤；(9)慢性支氣管炎支病史或慢性咳喘史。

1.3一般資料選擇2010年7月—2011年12月承德市中心醫院急診科收治的AMI患者共60例，均符合上述入選標準。吸煙狀態按照WHO 1984年關于吸煙調查方法標準建議[7]：每天吸煙1支以上、吸煙時間長于1年者定義為吸煙。吸煙指數=每天吸煙支數×吸煙年數；吸煙指數≤200年支為輕度吸煙，201～399年支為中度吸煙，≥400年支為重度吸煙。按照吸煙狀態分為3組，各組均為20例。不吸煙組為從不吸煙患者，其中男16例，女4例,平均年齡(54.9±1.6)歲；戒煙時間<5年組為既往吸煙指數201～399支年，戒煙時間<5年，其中男18例，女2例，平均年齡(57.1±1.8)歲；戒煙時間≥5年組為既往吸煙指數201～399支年，戒煙時間≥5年，其中男15例，女5例，平均年齡(57.3±2.1)歲。3組患者的性別構成和年齡間具有均衡性。

1.4溶栓方法患者均在發病6 h內接受靜脈溶栓治療，靜脈溶栓采用重組鏈激酶150萬U加入0.9%氯化鈉溶液100 ml稀釋后于1 h內滴注完畢。

1.5方法

1.5.1標本采集標本取材均獲得患者知情同意，分別于溶栓治療前、溶栓治療再通后12 h和24 h采靜脈血5 ml收集于真空采集管中，均在30 min內以3 000 r/min離心15 min，分離血清分裝于Ependorff管中，封管，保存于70 ℃待測。

1.5.2測定TNF-α測定采用放射免疫法，試劑盒由北京東亞技術研究所提供；IL-1和IL-10測定采用雙抗體夾心ABC-ELISA法，試劑由上海森雄科技實業有限公司提供，測定儀器為Reader2010酶標儀。各組患者均先檢測TNF-α，之后檢測IL-1和IL-10。

2　結果

2.13組患者組間炎性因子水平比較3組患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h時TNF-α、IL-1和IL-10水平差異均有統計學意義(P<0.001)；其中戒煙時間<5年組患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h時TNF-α、IL-1和IL-10水平較不吸煙組和戒煙時間≥5年組患者明顯升高，差異有統計學意義(P<0.001)，不吸煙組和戒煙時間≥5年組患者以上指標間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

2.23組患者組內炎性因子水平比較3組患者溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h時TNF-α、IL-1和IL-10水平差異均有統計學意義(P<0.001)；其中各組內溶栓再通后12 h和24 h時TNF-α、IL-1和IL-10水平均較溶栓前患者明顯升高，差異有統計學意義(P<0.001)；戒煙時間<5年組溶栓再通后24 h時TNF-α、IL-1和IL-10水平較溶栓再通后12 h時明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)，不吸煙組和戒煙時間≥5年組再通后12 h和再通后24 h時以上指標間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1　3組患者溶栓前后炎性因子水平比較

注：*與不吸煙組比較，P<0.001；與戒煙時間<5年組比較，▲P<0.001；與組內溶栓前比較，△P<0.001；與組內再通后12 h比較，○P<0.001;TNF-α=腫瘤壞死因子-α，IL-1=白介素-1，IL-2=白介素-2

3　討論

AMI后梗死血管及其所支配心肌得到及早、充分和持久的再灌注是臨床治療的目標所在。血管再通可挽救瀕死心肌，但同時再灌注心肌因中性粒細胞浸潤、炎性遞質釋放，易出現心肌缺血再灌注損傷(MIRI)。MIRI的本質是一種炎癥反應[8]，諸多炎性細胞因子水平可發生變化。炎性因子參與了MIRI中心肌損傷的形成和發展，AMI患者缺血心肌再灌注12 h時TNF-α和IL-1水平均明顯升高[9-10]，這些炎性因子通過誘導中性粒細胞黏附在缺血區，阻塞微血管造成血管無復流現象、釋放氧自由基等機制導致心肌細胞損傷[11-12]。IL-10作為多功能的炎性抑制因子，在下調MIRI中發揮著重要作用，心肌缺血再灌注后12 h其表達水平亦明顯升高[13]。本研究顯示，不吸煙組、戒煙時間<5年組和戒煙時間≥5年組患者溶栓再通后12 h時3種炎性因子的表達水平均明顯高于溶栓前，與文獻報道一致[14]。抗炎因子IL-10水平升高是炎癥反應代償的結果，提示溶栓再通伴隨MIRI[15]。MIRI的主要機制是炎癥反應，監測炎性因子的變化可了解不同戒煙時間AMI患者溶栓再通后病情的進展和預后。

目前國外有關研究認為戒煙4年可以降低各種心血管事件的發生危險[16]，戒煙10年者的心血管事件發生率等同于不吸煙者[17-18]，但是否與循環中炎性因子水平變化有關尚不清楚。本研究通過探討相同累積量的煙草吸入但不同戒煙時間對AMI患者溶栓前、溶栓再通后炎性因子的影響，以期為提高AMI患者救治成功率和今后的抗炎治療提供理論依據。本研究結果表明戒煙時間<5年組患者溶栓前、溶栓再通后3種炎性因子較戒煙時間≥5年組患者明顯升高，即戒煙一定時間后AMI患者炎性因子的表達水平明顯下調。AMI患者戒煙<5年溶栓再通后24 h和12 h時，3種炎性因子表達水平增高，而戒煙≥5年AMI組3種炎性因子在溶栓前、溶栓再通后12 h和24 h時的表達水平與不吸煙組間無明顯差異，提示AMI患者戒煙時間越短，溶栓再通后炎癥反應越重，持續時間越長，加重MIRI損傷。戒煙獲益的體現決定于戒煙時間，本研究提示戒煙時間≥5年MIRI基本等同于不吸煙者，這與國外研究報道不完全一致[19-20]，考慮這可能與吸煙人群種族差異及戒煙前吸煙嚴重程度不同有關。戒煙后炎性因子發揮作用的機制尚未闡明，目前有研究報道戒煙后持續存在的炎癥反應可能是機體修復的過程，其確切的發病機制還有待于進一步研究。

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