新藥Ⅰ期臨床研究健康受試者心理狀態(tài)測(cè)量量表的研制

王澤玉，高宏偉，楊海淼

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021)

新藥的研發(fā)是一個(gè)十分復(fù)雜的過程，其中臨床試驗(yàn)是必不可少的程序。臨床試驗(yàn)是新藥研究開發(fā)的必經(jīng)階段，對(duì)評(píng)價(jià)新藥的療效和安全性起著無可替代的作用。而在諸多臨床試驗(yàn)形式當(dāng)中，Ⅰ期臨床試驗(yàn)有其特殊性，因Ⅰ期臨床試驗(yàn)是首次將試驗(yàn)藥物應(yīng)用于人體，因此受試者難免會(huì)產(chǎn)生復(fù)雜的心理波動(dòng)，從而影響試驗(yàn)依從性。目前尚無可靠的手段評(píng)估Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者的心理狀態(tài)，對(duì)受試者心理狀態(tài)的摸索主要通過知情同意過程的詢問，所以很難找到針對(duì)性的心理干預(yù)措施，從而無法保證受試者的服藥依從性，使Ⅰ期試驗(yàn)結(jié)果大打折扣。本文即通過新藥Ⅰ期臨床研究健康受試者心理狀態(tài)測(cè)量量表的研制，對(duì)受試者心理狀況進(jìn)行評(píng)估，從而判斷不同心理狀態(tài)對(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)依從性的影響，找出針對(duì)不同心理狀態(tài)的干預(yù)措施，以期為區(qū)分臨床試驗(yàn)前不同心理狀態(tài)類型，對(duì)受試者心理健康教育、提高依從性建立依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

文獻(xiàn)研究[1-2]表明，Ⅰ期臨床試驗(yàn)受試者的心理狀況主要包括恐懼、焦慮、情緒不穩(wěn)定心理等情況。由于對(duì)試驗(yàn)藥物及試驗(yàn)方案缺乏正確的理解，因此受試者會(huì)表現(xiàn)出對(duì)試驗(yàn)藥物的懷疑、對(duì)試驗(yàn)過程中可能發(fā)生的不良事件產(chǎn)生恐懼、對(duì)試驗(yàn)過程需要多次采集血液標(biāo)本等產(chǎn)生抵制等情緒。因此，在設(shè)計(jì)量表維度的過程中，筆者著重考慮了上述心理狀況。

1.1 專家訪談 為確立量表維度，筆者拜訪了具有多年臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的專家和學(xué)者，并對(duì)他們進(jìn)行了訪談。訪談內(nèi)容包括：“1)您認(rèn)為Ⅰ期臨床試驗(yàn)過程中受試者常見的心理狀態(tài)是什么？2)您認(rèn)為產(chǎn)生這些心理狀態(tài)的原因是什么？3)您認(rèn)為這些心理狀態(tài)會(huì)對(duì)受試者的試驗(yàn)依從性產(chǎn)生怎樣的影響？4)您認(rèn)為應(yīng)采取哪些措施解決這些問題？5)您對(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)過程有何意見和建議？”等，在獲得專家訪談結(jié)果后進(jìn)行匯總，總結(jié)出具體條目。

1.2 受試者訪談 對(duì)曾參加過Ⅰ期臨床試驗(yàn)的受試者進(jìn)行訪問，訪問數(shù)目為20例，訪問內(nèi)容包括：“1)您參加臨床試驗(yàn)前的想法是什么？如懼怕、懷疑、高興、興奮等；2)在試驗(yàn)過程中您的內(nèi)心想法如何，如抵制、厭煩、積極配合等；3)您在進(jìn)行該試驗(yàn)前對(duì)研究藥物和研究方案了解嗎？對(duì)您在試驗(yàn)過程中可能遇到的風(fēng)險(xiǎn)和收益了解嗎？4)您所參加的試驗(yàn)在進(jìn)行過程中可能會(huì)多次采集您的血液、尿液標(biāo)準(zhǔn)，您會(huì)感到厭煩進(jìn)而抵制該試驗(yàn)嗎？5)您堅(jiān)持完成該試驗(yàn)的動(dòng)力是什么？6)您身邊的親戚、朋友對(duì)您參加該試驗(yàn)有什么想法？”等。將所有受訪者的反饋情況匯總，總結(jié)出相關(guān)條目。

1.3 文獻(xiàn)檢索 以Pubmed、CNKI、維普數(shù)據(jù)庫為檢索工具，檢索關(guān)于Ⅰ期臨床試驗(yàn)和藥物臨床試驗(yàn)受試者心理情況的文獻(xiàn)，總結(jié)歸納出相關(guān)心理問題，羅列出相關(guān)條目，并參考文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道的量表制作方法。參考目前國際常用量表，包括SF-36量表、抑郁狀態(tài)量表(SDS)、焦慮自評(píng)量表(SAS)等，最終確定粗篩量表維度。

1.4 構(gòu)建量表維度 經(jīng)過文獻(xiàn)檢索、專家訪談、受試者訪問等工作,筆者擬定量表為3維度量表，包括心理困擾、心理適應(yīng)和心理復(fù)原3個(gè)維度。其中心理困擾包括焦慮、恐懼、抑郁、亢奮、抵制等5個(gè)層面，心理適應(yīng)包括行為適應(yīng)、情緒適應(yīng)、工作適應(yīng)、自我適應(yīng)4個(gè)層面，心理復(fù)原包括自我認(rèn)同、自我放松2個(gè)層面。同時(shí)，在編寫的時(shí)候,考慮量表?xiàng)l目的措辭，條目的表述語言要求為：1)語句簡短、明了；2)通俗易懂；3)措詞準(zhǔn)確清楚，切忌模棱兩可；4)用陳述句不用疑問句，少用或不用否定句；5)選用適合于中國文化背景和習(xí)俗的表達(dá)方式。量表粗篩表編制結(jié)束后，請(qǐng)相關(guān)專家評(píng)閱，刪除不妥當(dāng)?shù)臈l目，再將剩余條目重新編制，共獲得3個(gè)維度59個(gè)條目的初篩量表。

1.5 量表初試 邀請(qǐng)50名曾于我院參加Ⅰ期臨床研究的受試者進(jìn)行初篩量表測(cè)評(píng)。請(qǐng)受試者填寫量表，量表填寫結(jié)束后請(qǐng)受試者以口頭或書面形式反饋對(duì)本量表的看法，并篩選出多數(shù)受試者均未回答的條目，表明該條目難以理解或極度不適用，予以刪除。綜合受試者意見，重新編制量表，最終獲得3個(gè)維度42個(gè)條目的二測(cè)量表。

1.6 二次測(cè)試 邀請(qǐng)120名曾于我院參加Ⅰ期臨床研究的受試者進(jìn)行量表測(cè)評(píng)。測(cè)評(píng)開始前，由現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查員向受試者講解本次測(cè)評(píng)目的和意義，并請(qǐng)受試者簽署知情同意書。測(cè)評(píng)結(jié)束后，整理受試者調(diào)查表，核算每名受試者總分，將各維度分?jǐn)?shù)與總分進(jìn)行回歸分析，將相關(guān)系數(shù)低于0.4的條目去除，并對(duì)量表的信度和效度進(jìn)行分析，并在2周后復(fù)評(píng)，計(jì)算NFI、NNFI、CFI、RMSEA值，得出最終結(jié)論。將各維度總和做為綜合評(píng)分，各維度得分為終得分，終得分和綜合評(píng)分越低，表明心理狀態(tài)越好。

2 結(jié)果

2.1 條目相關(guān)性分析 對(duì)量表各條目與相應(yīng)維度相關(guān)性進(jìn)行回歸分析,將相關(guān)系數(shù)小于0.4或與其他條目相關(guān)系數(shù)太高的條目予以刪除，結(jié)果見表1。

表1 條目與各分量表的相關(guān)系數(shù)分析

2.2 量表信度評(píng)價(jià) 應(yīng)用Cronbach α信度系數(shù)法評(píng)價(jià)量表信度，并在2周后進(jìn)行復(fù)評(píng)，結(jié)果見表2。

表2 Cronbach α信度系數(shù)初測(cè)、復(fù)測(cè)統(tǒng)計(jì)表

2.3 量表效度評(píng)價(jià) 對(duì)本量表的結(jié)構(gòu)效度進(jìn)行評(píng)價(jià),選取NFI、NNFI、CFI、RMSEA值等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體結(jié)果見表3。

表3 量表效度評(píng)價(jià)表

3 討論

本研究從3個(gè)心理維度，對(duì)Ⅰ期臨床試驗(yàn)健康受試者的心理狀態(tài)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，從量化的角度初步評(píng)價(jià)了Ⅰ期臨床試驗(yàn)健康受試者的心理狀態(tài)。本研究初步結(jié)果表明，該量表信度、效度較好。但量表制作是一個(gè)十分復(fù)雜的過程，本量表實(shí)際應(yīng)用狀況如何，將在今后的工作中進(jìn)一步探索，期望能夠?qū)⒈玖勘磉M(jìn)一步完善，并付諸臨床實(shí)際應(yīng)用，為Ⅰ期藥物臨床試驗(yàn)提供可靠的心理評(píng)價(jià)工具，為Ⅰ期臨床試驗(yàn)的工作作出貢獻(xiàn)。

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