三維適形放療加內(nèi)分泌治療中晚期前列腺癌的臨床分析

徐西偉　裴小鋒　楊樂偉　王思陽

【摘要】 目的 分析三維適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌的臨床療效及副反應(yīng)。方法 58例前列腺癌患者接受放療及內(nèi)分泌治療，評(píng)價(jià)患者血清PSA變化、3年、5年生存率及毒副反應(yīng)。結(jié)果 所有病例均出現(xiàn)血清PSA降低。3年生存率81.4%，5年生存率70.7%，5年腫瘤特異生存率80.4%。2級(jí)以上胃腸道急性反應(yīng)3例，2級(jí)以上急性泌尿道反應(yīng)4例，無晚期胃腸道和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。結(jié)論 3D-CRT聯(lián)合內(nèi)分泌治療可提高前列腺癌患者的腫瘤局控率、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、改善患者生活質(zhì)量，是中晚期前列腺癌有效綜合治療手段。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌；放療；內(nèi)分泌治療

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.095 文章編號(hào)：1004-7484（2013）-09-4871-02

前列腺癌在歐美是常見的男性惡性腫瘤，我國(guó)發(fā)病率低，但近年呈上升趨勢(shì)[1]。因前列腺癌多發(fā)于老年人，確診時(shí)多已處晚期或合并各種合并癥而不宜行根治術(shù)，近年來隨著三維適型放療技術(shù)的進(jìn)展，放療作為治療前列腺癌的一種重要方法已被廣泛應(yīng)用[2]。內(nèi)分泌治療可明顯抑制或緩解前列腺癌進(jìn)展，放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療使惡性腫瘤的局控率有了很大提高。本研究就中晚期前列腺癌放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的臨床療效及安全性加以分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 分析2004年3月至2010年2月在我院接受放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的中晚期前列腺癌患者58例，年齡48-80歲，中位69歲。所有患者放療前均經(jīng)直腸指檢、血生化及ECT、MR或CT等檢查，并經(jīng)前列腺活檢確診腺癌。按照Whitmore-Jewett標(biāo)準(zhǔn)臨床分期：B期6例，C期23例，D期29例，骨轉(zhuǎn)移32例。治療前血清PSA水平0.05-132ng/ml，其中PSA<10ng/ml11例，血清PSA10-20ng/ml15例，血清PSA>20ng/ml32例，32例骨轉(zhuǎn)移者平均PSA值57.7ng/ml。

1.2 治療方法 體外放療采用三維適形放療。常規(guī)分割，每次2Gy，每周5次，總劑量68Gy-76Gy，中位劑量72GY。內(nèi)分泌治療采用去勢(shì)加抗雄激素治療的聯(lián)合雄激素阻斷治療。49例放療前接受雙側(cè)睪丸切除去勢(shì)，9例應(yīng)用LH-RH類似物藥物去勢(shì)，藥物選用醋酸戈舍瑞林，3.6mg/次，腹前皮下注射，每28天一次；去勢(shì)治療同時(shí)服用氟他胺250mg，tid。放療前接受內(nèi)分泌治療時(shí)間2-12個(gè)月，平均5個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià) 以聯(lián)合治療后血清PSA變化為療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，治療后血清PSA降至<1ng/mL且持續(xù)一月以上為完全緩解，PSA降至治療前50%以下但未小于1ng/mL為部分緩解，降幅小于治療前PSA50%或升高未超25%為穩(wěn)定。治療后PSA達(dá)最低值后，連續(xù)3次（間隔6月）PSA升高為進(jìn)展。PSA失敗時(shí)間指放療后PSA最低值到首次PSA增高的中位時(shí)間。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 評(píng)價(jià)指標(biāo)包括總生存率和腫瘤特異生存率，放療副反應(yīng)采用RTOG及EORTC標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 隨訪 所有患者均采用病歷追蹤，電話隨訪方式。放療結(jié)束后第1年每3月1次，以后每半年1次。內(nèi)容包括癥狀、體征、盆腔CT或盆腔MR，血清PSA及ECT等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件Kaplan-Meier法分析處理資料。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 所有病例均完成放療及內(nèi)分泌治療。治療結(jié)束后下尿路梗阻等癥狀明顯緩解，前列腺體積縮小，質(zhì)地變軟。血清PSA均降低，45例治療后隨訪血清PSA降至小于1ng/ml，7例于治療后12至24月期間血清PSA復(fù)發(fā)，生化控制率87.9%。因前列腺癌進(jìn)展臟器轉(zhuǎn)移死亡者10例；7例于放療后24至46月期間死于腦血管意外及心梗。3年生存率81.4%，5年生存率70.7%，5年腫瘤特異生存率80.4%。

2.2 治療副反應(yīng) 主要為直腸黏膜和泌尿系反應(yīng)。急性直腸黏膜反應(yīng)：1級(jí)26例，2級(jí)3例，均在放療后1月左右消失。急性泌尿系反應(yīng)1級(jí)20例，2級(jí)4例。無3級(jí)以上急性及晚期直腸黏膜和泌尿系反應(yīng)者。

3 討論

因前列腺癌患者多為帶瘤死亡，應(yīng)根據(jù)患者年齡、預(yù)期壽命、腫瘤分期和病理分級(jí)及血清PSA水平等選擇合適治療方法。文獻(xiàn)報(bào)道證明3D-CRT治療前列腺癌10年療效和根治術(shù)相當(dāng)[3]。放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌有協(xié)同作用。內(nèi)分泌治療顯著縮小腫瘤體積，使腫瘤血供改善，減少乏氧細(xì)胞，提高放療敏感性，從而提高放療局控率；早期消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶；還可降低放療劑量，減輕放療毒性反應(yīng)。蔣躍慶等[4]報(bào)道3D-CRT聯(lián)合內(nèi)分泌治療使有高危因素的前列腺癌的局控率明顯提高，毒副反應(yīng)小，放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療被作為T2b-T4前列腺癌治療的最佳治療選擇。趙獻(xiàn)光等[5]報(bào)道聯(lián)合放療組3、5年生存率分別為80.6%和69.1%，5年腫瘤特異生存率為80.4%。本研究采用適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌的3年和5年生存率分別為81.4%和70.7%，5年腫瘤特異生存率為80.4%，毒副反應(yīng)小，與以上報(bào)道相近。

前列腺癌放療并發(fā)癥主要為前列腺周圍器官受損所出現(xiàn)的相應(yīng)癥狀[6]，以直腸和膀胱并發(fā)癥最常見。3D-CRT射野與病灶形狀一致，劑量分布均勻，在增加病灶劑量同時(shí)減少了直腸和膀胱等組織照射體積和劑量，使并發(fā)癥明顯降低。Greco等[7]對(duì)135例前列腺癌患者3D-CRT的劑量-體積直方圖分析顯示，平均總劑量為76Gy，中位隨訪期28個(gè)月，晚期直腸反應(yīng)≥2級(jí)的占17.8%，與受照直腸體積比例密切相關(guān)，因此建議接受劑量為40、50、60、72和76Gy的直腸體積分別<60%、50%、25%、12%和5%。本研究中，2級(jí)以上胃腸道急性反應(yīng)3例，2級(jí)以上急性泌尿道反應(yīng)4例，無晚期胃腸道和泌尿系反應(yīng)。

總之，3D-CRT聯(lián)合內(nèi)分泌治療可提高前列腺癌患者的腫瘤局控率、降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、改善生活質(zhì)量，是中晚期前列腺癌有效治療手段。目前有關(guān)前列腺癌放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的治療個(gè)體化還有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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[3] 曾昭沖.腹盆部腫瘤放射治療學(xué).上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2007：438-453.

[4] 蔣躍慶，王忠，任曉敏，等.三維適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌.中國(guó)男科學(xué)雜志，2010，8：30-32.

[5] 趙獻(xiàn)光，于素娟，于金明，等.三維適形放療加內(nèi)分泌治療中晚期前列腺癌32例臨床分析.中華泌尿外科雜志，2006，27（1）：49-51.

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[7] Greco C，Mazzetta C，Cattani F，et al.Finding dose-volume constraints to reduce late rectal toxicity following 3D-conformal radiotherapy（3DCRT）of prostate cancer.Radiother Oncol，2003，69：215-222.