舍曲林治療阿爾茨海默病改善認識功能的對照研究

鐘古華等

摘要目的：觀察舍曲林對阿爾茨海默病伴發焦慮癥狀的臨床療效。方法：將符合標準的60例患者隨機分為治療組和對照組，每組30例，兩組均予多奈呱齊勤出治療，治療組予舍曲林治療，觀察4周，采用漢密爾頓量表（HtMA）評定療效，簡易智力狀態檢查（MMSE）評定認知功能，不良反應量表（TESS）評價安全性結果兩組基線HtMA評分無差異，得出結論舍曲林能有效治療阿爾茨海默病。

關鍵詞舍曲林阿欠茨海默病對照研究

阿爾茨海默?。ˋD），又叫老年性癡呆，是一種中樞神經系統變性病，起病隱匿，病程呈慢性進行性，是老年期癡呆最常見的一種類型。主要表現為漸進性記憶障礙、認知功能障礙、人格改變及語言障礙等神經精神癥狀，嚴重影響社交、職業與生活功能。在現今社會人們生活安定、生活水平提高、科學技術和醫療衛生事業速猛發展，人口的老齡化日益嚴重，AD患者的發病率明顯增加。舍曲林能有效地減輕患者的抑郁癥狀，包括煩躁情緒，并能減輕持續性的疲勞癥狀以及焦慮狀態，在治療抑郁癥和焦慮障礙方面，療效顯著，安全性好，耐受性強，是當前治療抑郁、焦慮障礙時首選藥物之一。因此，我們前瞻性的應用舍曲林治療AD患者，并與阿米替林進行對照，以探討舍曲林治療AD患者的療效及安全性。

資料與方法

2011年6月～2012年6月收治阿爾茨海默病患者60例。入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版阿爾茨海默病的診斷標準；②漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分>14分；③年齡60～80歲；④簡易智力狀態檢查（MMSE）評分13～24分；⑤1個月內一直服用多奈呱齊。

研究方法：入組60例，用隨機數字表法將之隨機分為治療組和對照組，兩組均繼續多奈呱齊（安理申）治療（睡前口服5mg/日）。治療組患者在入院次日早餐后口服舍曲林，起始劑量25mg/日，視不良反應在2周內加減，最大劑量50mg/日。對照組僅用多奈呱齊。分別于治療前與治療后的第1，2，4周末評定漢密爾頓焦慮量表（HAMA），于治療后第1，2，4周末評定不良反應量表（TESS），于治療前與治療后第4周末評定簡易智力狀態檢查（MMSE），復查血常規、生化常規和心電圖。根據漢密爾頓量表（HAMA）的減分率評定療效，與基線相比HAMA減分率>50%有效。由接受過培訓的1名主任醫師及1名主治醫師完成HAMA評定（一致性檢驗Kappa=0.86）。治療組30例，男17例，女13例；年齡60～80歲，平均707±55歲；病程1～5年，中位數23年，四分位數間距15～35年；受教育程度0～15年，中位數8年，四分位數間距5～11年；舍曲林平均劑量33±34mg/日。對照組30例，男19例，女11例；年齡60～80歲，平均711士50歲；病程1～5年，中位數25年，四分位數間距15～35年；受教育程度0～15年，中位數8年，四分位數間距5～11年。兩組間性別構成（X2=028，P=079）、年齡（t=117，P=025）、病程（z=023，P=082）以及受教育程度（z=0154，P=088）等差異均無統計學意義。

統計學處理：治療前后HAMA評分比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗，臨床療效比較采用X2檢驗。

結果

治療前后兩組HAMA評分：比較治療第1周末，治療組患者的HAMA評分較入組時下降（t=453，P<001），隨著治療進展，分值下降越明顯，而對照組到第4周末HAMA評分才較入組時下降（t=371，P<001）。第1周末起治療組的HAMA評分低干對照織。見表1。

兩組治療前后簡易智力狀態檢查（MMSE）評分：比較治療前治療組MMSE評分166±28分，對照組165±27分組間差異無統計學意義（t=009，P=093），治療后2組MMSE評分分別為173±28分、170±29分，差異也無統計學意義（t=072，P=048）。

討論

阿爾茨海默病患者不但有認知功能障礙，還常出現精神行為異常，上述癥狀進一步影響生活質量、加重認知功能障礙加重。多奈呱齊能有效治療BPSD，尤其是對于妄想、脫抑制癥狀療效明顯。但多奈呱齊能夠有效治療輕中度癡呆伴發的焦慮癥狀，但要經過12周，起效時間長，故需要有起效更快的藥物有效控制焦慮癥狀。舍曲林通過調節5-輕色胺神經遞質而發揮抗焦慮作用，與膽堿能受體、腎上腺能受體、組胺受體、r一氨基丁酸受體及苯二氮受體幾乎沒有明顯親和性，不良反應少。

本研究治療組有16%的患者出現不良反應，對照組13%，主要是消化道癥狀，但對于伴有焦慮癥狀的癡呆患者，即便是輕微的不良反應也會降低患者及其家屬對治療的依從性，因此在治療前給患者及其家屬做好充分的解釋工作，為了減輕惡心癥狀，囑飯后服藥，對于出現不良反應的患者及時給與對癥處理后癥狀很快消失，沒有因不良反應而脫落。

當然本研究也存在不足之處：①舍曲林與食物同服可使血漿藥物濃度增加，故應考慮血藥濃度差異，但由于條件限制，在研究中未監測藥物濃度。②由于本研究為開放性，護士在查房時也會對患者鼓勵、勸說、解釋、贊揚等常規心理支持，但由于護士的心理宣教方式存在差異，且對患者有選擇性，故可能給本研究帶來偏倚。本研究為開放性，觀察時間較短，且病例數少，均為住院患者，故結論尚不能推廣到社區患者。