孟魯司特對哮喘患兒血漿炎癥因子的影響和療效分析

胡小紅　凌杰

[摘要] 目的 探討孟魯司特對哮喘患兒血漿炎癥因子的影響和療效分析。 方法 選擇急性發作期的哮喘兒童68例隨機分為治療組和對照組各34例。兩組患兒均常規預防感染、止咳祛痰、平喘及激素霧化吸入等治療。治療組在其基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片5 mg/次，1次/d，連用8周。比較兩組患兒治療前后血漿炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）和白介素-10（IL-10）水平的變化，觀察臨床療效及不良反應，并隨訪觀察治療半年、1年內哮喘的復發率。 結果 治療8周后兩組患兒血漿TNF-α、IL-5和IL-8的水平明顯下降，IL-10水平明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且治療組下降或上升值較對照組更明顯（P < 0.05）；同時療效分析發現，治療組的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=6.48，P < 0.05）。兩組患兒治療期間均無明顯的藥物過敏不適癥狀。對治療有效患兒隨訪觀察半年和1年，觀察組哮喘的復發率均明顯低于對照組（χ2=6.44、6.13，P < 0.05）。 結論 孟魯司特治療兒童哮喘安全有效，能降低哮喘的復發率，是治療和預防兒童哮喘急性發作的一種理想藥物，作用與其能調節血漿炎癥因子的水平密切相關。

[關鍵詞] 哮喘；孟魯司特；炎癥因子；復發

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）06-0054-02

兒童哮喘是一種由多種炎癥細胞和炎癥因子參與的以氣道高反應性為特征的慢性氣道炎癥疾病，起病急，病情易復發，影響患兒的學習與生活[1]。近年來臨床上從分子水平研究了哮喘的發病過程，發現炎癥因子在哮喘氣道慢性炎癥過程、免疫反應與氣道重構中起重要作用，是抗哮喘藥物治療的理想靶點[2]。孟魯司特是一種臨床較常用白三烯受體阻滯劑，已廣泛應用于兒童哮喘的治療中，但其對炎癥因子的影響報道較少[3]。本研究觀察了孟魯司特對兒童哮喘血漿炎癥因子的影響，并進行臨床療效、安全性及預防復發作用的分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1～12月我院兒科就診的哮喘急性發作的兒童68例。納入標準：均符合中華醫學會兒科分會制定的哮喘診斷及治療標準[4]；排除標準：①2周內使用過糖皮質激素、β-受體激動劑和白三烯受體阻滯劑等藥物；②先天性心肺疾病、支氣管異物和肺結核等疾病。根據就診的病歷號順序將患兒分為治療組（n=34）和對照組（n=34）。治療組中男18例，女16例；年齡7～14歲，平均（10.8±2.1）歲；病程3個月～6年，平均（1.9±0.7）年；病情程度：輕度22例、中度12例。對照組中男19例，女15例；年齡8～13歲，平均（11.2±2.3）歲；病程4個月～5年，平均（2.1±0.8）年；病情程度：輕度20例、中度14例。兩組患兒的性別、年齡、病程和病情程度等方面比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

兩組患兒均常規預防感染、止咳祛痰、平喘及激素霧化吸入等治療。治療組在其上加用孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，規格：5 mg×5片，批號110921）5 mg/次，1次/d，連用8周。比較兩組患兒治療前后血漿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）和白介素-10（IL-10）水平的變化，觀察臨床療效及安全性，并隨訪觀察治療半年、1年內哮喘的復發率。

1.3 觀察指標

1.3.1 血漿炎癥因子的檢測 取晨起空腹靜脈血5～10 mL，常規低速離心后分離出血清，-70℃冰箱凍存。采用ELISA法測定血漿TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10的水平，試劑盒由深圳晶美生物有限公司生產。

1.3.2 臨床療效評估[5] 臨床控制：治療后患兒哮喘癥狀基本消失，偶有輕度發作不需用藥可逐漸緩解；顯效：治療后患兒哮喘癥狀較前明顯改善，發作次數較前明顯減少；好轉：治療后患兒哮喘癥狀較前稍減輕，仍需藥物進行控制；無效：治療后患兒哮喘癥狀較前無明顯改善或惡化。除無效外均認為總有效。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0統計學軟件。計量資料結果用均數±標準差（x±s）表示，采用配對資料t檢驗或獨立樣本t檢驗。計數資料結果以率表示，采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后血漿炎癥因子水平的變化

兩組患兒治療前血漿TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療8周后兩組患兒血漿TNF-α、IL-5和IL-8的水平明顯下降，IL-10水平明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且治療組下降或上升值較對照組更明顯（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療后臨床療效的比較

治療8周后，臨床療效分析發現治療組的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=6.48，P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療期間安全性分析

兩組患兒治療期間均無明顯的藥物過敏不適癥狀，治療前后均未發生肝腎功能的損害。

2.4 兩組患兒治療后隨訪期間復發率的比較

治療有效的患兒隨訪觀察半年和1年，觀察組患兒哮喘的復發率均明顯低于對照組（χ2=6.44、6.13，P < 0.05）。見表3。

3 討論

兒童哮喘是由各種有關炎癥細胞及其分泌炎癥細胞因子參與的慢呼吸道性炎癥免疫反應過程，其中TNF-α、IL-5、IL-8和IL-10是目前研究較多且與哮喘的發病過程密切相關的炎癥因子。TNF-α主要是由單核巨噬細胞和中性粒細胞合成的促炎癥因子，主要通過誘導促進炎癥反應的有關細胞因子的分泌，促進炎癥細胞進入氣道組織，加重局部炎癥反應，進一步誘導及趨化嗜酸性粒細胞和肥大細胞發生脫顆粒作用，釋放炎癥介質，誘發或加重哮喘的發作[6]。IL-5主要由T淋巴細胞合成的促炎癥因子，可選擇性誘導嗜酸性粒細胞分化和趨化，使其在支氣管黏膜處聚集和活化，促使其發生脫顆粒作用合成、釋放多種炎癥介質，參與哮喘的急性炎癥過程[7]。IL-8主要由單核巨噬細胞、肥大細胞和嗜酸性粒細胞的合成分泌的促炎癥因子，可激活嗜中性粒細胞發生趨化作用，引起氣道局部炎癥反應，并能使嗜酸性粒細胞在氣道黏膜聚集和活化釋放嗜酸細胞陽離子蛋白，導致氣道反應性上升[8]。IL-10主要由單核巨噬細胞和淋巴細胞分泌的抗炎癥因子，對抗原遞呈細胞具有抑制作用，誘導T淋巴細胞免疫耐受以及直接抑制呼吸道內炎癥細胞的分泌作用，對哮喘氣道炎癥產生負性抑制作用[9]。

白三烯是一種花生四烯酸的代謝物，是引發哮喘發作的一種重要炎癥介質，可誘發哮喘患兒癥狀的反復出現[7]。孟魯司特是迄今已知最強的特異性白三烯受體阻滯劑，通過阻斷白三烯與其受體的競爭性結合，從而阻斷白三烯的促炎作用，減少炎癥介質的釋放和緩解支氣管收縮，從而抑制呼吸道的炎癥和氣道高反應性，達到擴張支氣管、改善哮喘的臨床癥狀及肺功能、減少哮喘發作的作用[3]。謝登攀等[10]研究發現孟魯司特治療哮喘的療效較佳，安全性高，能明顯改善患兒的哮喘癥狀及肺功能。作用機制與調節血漿細胞因子網絡水平紊亂密切有關。本研究結果發現治療8周后，治療組患兒血漿TNF-α、IL-5和IL-8水平下降值及IL-10水平上升值較對照組更明顯。表現孟魯司特治療兒童哮喘的作用與其糾正血漿炎癥因子水平異常相關。同時研究還發現治療8周后，治療組的臨床治療總有效率明顯高于對照組，治療期間均無明顯的藥物過敏不適癥狀，觀察組哮喘患兒隨訪觀察半年和1年的復發率均明顯低于對照組。表明孟魯司特治療兒童哮喘的療效較佳，安全性高，能降低哮喘的復發率，具有治療與預防哮喘急性發作的作用。我們推測孟魯司特能促進抗炎癥因子的表達，抑制促炎癥因子的表達，從而能調節血漿炎癥因子的水平，抑制氣道局部炎癥反應，緩解臨床哮喘患兒的臨床癥狀，達到治療與預防哮喘急性發作的作用[11]。

總之，孟魯司特治療兒童哮喘安全有效，能降低哮喘的復發率，是治療和預防兒童哮喘急性發作的一種理想藥物，作用與其能調節血漿炎癥因子的水平密切相關。

[參考文獻]

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[3] 呂廣秀，曹勇. 口服孟魯司特預防兒童哮喘發作的療效分析[J]. 中國醫藥指南，2010，8（36）：294-295.

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[10] 謝登攀，陳彩娥. 孟魯司特對哮喘患兒血漿細胞因子水平的影響與療效觀察[J]. 中國藥業，2011，20（7）：14-15.

[11] Ohki Y，Tokuyama K，Mayuzumi H，et al. Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of infantile asthma[J]. Int Arch Allergy Immunol，2005，138（1）：51-58.

（收稿日期：2012-12-26）