新輔助治療對直腸癌的療效研究

王智輝　吳庭安　陳春花　彭雨　黃秀芳　林大任

【摘要】目的：探討新輔助治療對直腸癌療效的影響。方法：選擇我院2009年1月至2012年2月病理確診為直腸腺癌的患者50例，按照人院時間隨機分成A組觀察組、B組對照組。A組患者在術前接受新輔助治療，包括4個療程的化療（按FOLFOX6方案實施），在第2個療程第1d開始進行同步放療，放化療結束4～6周內(nèi)進行手術治療。B組患者未進行新輔助治療直接進行手術治療。結果：A組進行新輔助治療后腫瘤縮小，使切除率提高，保肛率提高，局部復發(fā)率降低。結論：直腸癌的術前新輔助治療，可提高切除率，減少復發(fā)率。在臨床上值得推廣。

【關鍵詞】直腸癌；新輔助治療；切除率；局部復發(fā)率

【中圖分類號】R735.3+7 【文獻標識碼】A 【文章編號】1007-8517（2013）10-0029-02

直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，近來年發(fā)病率呈上升趨勢。直腸癌屬于大腸癌的一種，占大腸癌發(fā)病率的60%左右，尤其以中低位即腹膜返折以下的直腸癌占絕大多數(shù)。外科手術一直以來都是直腸癌治療的主要手段，術后根據(jù)直腸癌的分期選擇性進行化療，但是對于較晚期的患者效果往往不是太好。主要因為局部晚期直腸癌根治性切除率低，局部復發(fā)率高。為了提高根治性切除率、降低局部復發(fā)率以及改善術后患者的生活質(zhì)量，在術前接受新輔助放、化療很有必要。我院在2009年01月至2012年02月期間對收治的50例晚期中、低位直腸癌患者分別行術前新輔助治療和直接行手術治療，觀察患者術后的生存情況，現(xiàn)將結果報道如下：

1、材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2009年01月至2012年02月期間經(jīng)病理確診的直腸癌患者50例，其中男28例，女22例，年齡36～75歲，中位年齡51.3歲，按照病人的入院時間隨機分成A、B兩組，每組25人。A組25例實施新輔助治療，經(jīng)過檢查，肝腎功能、血液學指標無明顯異常后即行化療+同步放療，化療方法為FOLF.FOX6方案，放療方法為每次2.0Gy，一周5次，總共44Gy/22次。B組25例常規(guī)術前檢查，無手術禁忌癥即行手術治療治療。

入組條件：①在結腸鏡下病理活檢，診斷為直腸腺癌；②直腸腔內(nèi)超聲及盆腔CT檢查腫瘤深度判斷為T3或T4期；③經(jīng)過CT、MRI和B超等證實無遠處轉移；④既往無放射性接觸史；⑤外周血白細胞、血小板、血紅蛋白水平在正常范圍之間；⑥肝腎功能無異常。術前經(jīng)過結腸鏡檢查，腫瘤下緣距肛門緣4～11cm，平均6.5cm。其中腫瘤距離齒狀線5em以內(nèi)者22例子，5cm以上者28例。

1.2 治療方法 ①化療方案：A組患者按照FOLFOX6方案進行：奧沙利鉑100mg/m2靜脈滴注3h，甲酰四氫葉酸鈣300mg靜脈滴注2h，氟尿嘧啶500rag靜脈推注，氟尿嘧啶3000mg/m2持續(xù)靜脈泵入46小時。②放療方案：實施局部放療，照射范圍為腫瘤原發(fā)灶及相應區(qū)域淋巴結，方法為每次2.0Gy，一周5次，總共44Gy/22次。③手術治療。手術在術前放療結束后4至6周內(nèi)進行。術前CT、MRI、腔內(nèi)B超等進行分期，有條件保留肛門的采用Dixon術式，無條件保留肛門的采用Miles術式或者是姑息性腫瘤切除、乙狀結腸造瘺術。手術過程按照直腸全系膜切除術（TME）為原則進行。

1.3 隨診方法 術后定期通過電話隨診，隨訪1～4年，中位隨訪時間為2.8年。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用spss12.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，資料采用X²檢驗，P<0.05，比較對象具有顯著性差異。

2、結果

通過手術方式、術后的病理檢查對標本淋巴結的陽性情況、距離腫瘤5em范圍內(nèi)腸系膜病理陽性情況以及通過隨訪對2年內(nèi)盆腔的復發(fā)情況數(shù)據(jù)進行采集。結果如下：

2.1 A組和B組的保肛情況見表1。

通過比較得出，兩組手術的保肛率具有顯著性差異（P<0.05）。

2.2 術后病理檢查及隨訪結果見表2。

通過比較，A組的淋巴結陽性率，距離腫瘤5cm范圍內(nèi)腸系膜病理陽性率及2年內(nèi)盆腔復發(fā)率都明顯低于B組，存在顯著性差異（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。

2.3 術后Dukes分期見表3。

通過比較，A組和B組在B期、c1期、C2期、D期分布率存在顯著性差異（P<0.05），具有統(tǒng)計學意義。A組B期、C1期的分布率明顯高于B組，而c2期、D期的分布率明顯低于B組。

3、討論

直腸癌目前的治療是以外科為主，根據(jù)患者病情需要采用放、化療作為外科手術治療的輔助手段，可有效降低局部復發(fā)率。直腸癌術后復發(fā)率高，局部復發(fā)和遠處轉移是治療無效的主要原因。為減少術后復發(fā)，提高5年生存率，臨床上均強調(diào)以手術為主+放、化療的綜合治療。之前的很多研究主要是討論術后的放化療，后來有人提出了新輔助化療的概念，由于可以使腫瘤術前降期、提高切除率及降低復發(fā)率，因此很快得到了推廣，一些惡性腫瘤病人（包括胃癌、乳腺癌等）在手術前接受新輔助放化療可以獲得很好的療效已經(jīng)成為大家的共識。

和傳統(tǒng)的術后放、化療相比，術前新輔助治療的優(yōu)勢體現(xiàn)在：①手術前腫瘤的血供還未破壞，氧分充足的癌細胞對射線更為敏感，術前化療藥物更容易到達局部腫瘤組織，起到高劑量殺傷效應；而術后由于瘤床的破壞，血供差，乏氧細胞增多，放療敏感度進一步下降，需要更高的劑量來控制腫瘤，但直腸、膀胱等正常組織受到超過其耐受量的放療劑量，會引起嚴重的并發(fā)癥，甚至導致患者死亡，因此放療總劑量不宜太高，所以術后放療往往效果有限；②新輔助治療可以實現(xiàn)使術前腫瘤體積縮小和腫瘤的降期，從而提高根治性切除率，甚至少部分病例可以達到病理學上的完全緩解，從而無需手術。一些晚期腫瘤患者病灶縮小后，可以使無法手術切除的轉變?yōu)榭梢允中g切除；一些比較靠近肛門齒狀線的腫瘤縮小可以從無法保肛轉變?yōu)榭梢员８亍?/p>

綜上所述，中晚期的直腸癌患者在術前接受新輔助化療，對于直腸癌的降期從而提高根治性切除率、提高保肛率以及減少腫瘤局部復發(fā)和遠處轉移都具有積極的意義。