烏司他丁對全身炎癥反應綜合征重癥患者臨床干預探討

吳韶

【摘要】探討藥物烏司他丁（UTI）對全身炎癥反應綜合征（SIRS）重癥患者臨床干預作用。方法：85例SIRS重癥患者隨機分A（UTI治療組n=43）組和B（非UTI治療組n=42）組，分別測得患者治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1B（IL-1β）、血清細胞間粘附分子-1（ICAM-1）水平，進行治療前后的APACHEⅡ評分，記錄2周內并發癥及4周后的轉歸情況比較。結果：治療前后二組組內比較TNF-α、ICAM-1，有統計學意義（P<0.01），IL-1β，有統計學意義（P<0.05）。治療前二組組間比較TNF-α、IL-1β、ICAM-1，無統計學意義（P>0.05），治療后組間比較TNF-α、ICAM-1，有統計學意義（P<0.01），IL-1β，有統計學意義（P<0.05）；治療前比較APACHEⅡ評分，無統計學意義（P>0.05），治療后APACHEⅡ評分組內比較，無統計學意義，組間比較，有統計學意義（P<0.01），2周內并發癥及4周后轉歸比較，A組并發癥發生率及病死率低于B組，有統計學意義（P<0.01）。結論：UTI對SIRS重癥患者免疫因子和粘附因子的炎性級聯放大“瀑布效應”有終止作用，能緩解患者病情，提高患者生存率。

【關鍵詞】烏司他丁；全身炎癥反應綜合征；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-1；β血清細胞間粘附分子-1；APACHEⅡ評分

【中圖分類號】R459.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】1007-8517（2013）10-0036-02

全身炎癥反應綜合征（systemic inflammatory responsesyndrome，SIRS）是因感染或非感染病因作用于機體而引起機體失控的自我持續放大和自我破壞的全身性炎癥反應，和膿毒癥、膿毒性休克、多器官功能障礙（MODS）是同一病理過程的不同階段，而細胞因子在此過程中起決定作用。烏司他丁（Ulinastatin UTI）是從人尿液中提取的廣譜蛋白酶抑制劑，研究表明，它能調整重癥患者細胞因子，我們在此探討UTI對SIRS的細胞因子干預作用及預后影響，現報告如下。

1、資料與方法

1.1 臨床資料 根據sIRS診斷要點：在原發病基礎上出現以下兩項或兩項以上的確診為SIRS：①體溫>38℃或<36℃；②心率90次/分；③呼吸頻率20次/分，或過度通氣PaCO₂<32mmHg；④白細胞計數>12×10⁹/L或<4×10⁹/L，或未成熟粒細胞>0.10，收集自2008年1月1日至2012年12月31日我院感染科重癥病房收治符合條件的SIRS患者85例，其中男性50例，女性35例，年齡16～82歲，平均年齡（52.65±23.42）歲，入院時急性生理學與慢性健康狀況評分（APACHEⅡ）為（19.43±6.45）分，據入院次序隨機分為A、B兩組。A組（n=43）為UTI治療組，B組（n=42）為非UTI治療組.二組一般臨床資料比較，P值>0.05無統計學意義，見表1。

1.2 方法 倆組患者均給予針對原發病治療及充分的抗感染、營養對癥支持治療的基礎上，A組入院確診為SIRS患者即給予UTI注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司生產）2萬/Kg/d溶于50ml生理鹽水Q12h（2次/日），用微量注射泵靜脈注射1小時，療程5～7d兩組均在確診治療前及治療后7d采外周血進行APACHEⅡ評分，并記錄2周內并發癥如膿毒癥、膿毒性休克、MODS等，及4周后的轉歸。均采用ELISA測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、血清細胞間粘附分子-1（ICAM-1）水平，標準試劑均由晶美公司提供，操作和結果計算均按說明書進行。

1.3 統計學方法 計量資料以均值±標準差（x±s）表示，采用SPSS10.0統計軟件進行統計學分析，組間對應數據行t檢驗，組內數據應用方差分析行q檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2、結果

2.1 治療前后比較二組患者血清TNF-α、ICAM一1水平降低明顯P<0.01，水平差異有非常顯著性，有統計學意義，血清IL一1β水平降低P<0.05，水平差異有顯著性，有統計學意義。治療前A、B二組患者血清TNF-α、IL-1B、ICAM-1水平比較P>0.05，水平差異無統計學意義，治療后二組患者血清TNF—α、ICAM-1水平比較A組較B組降低明顯P<0.01，水平差異有非常顯著性，有統計學意義，血清IL一1β水平降低P<0.05，水平差異有顯著性，有統計學意義，見表2。

2.2 二組患者治療前后APACHEⅡ評分P>0.05無統計學意義，表明二組患者在治療前病情嚴重程度相差不大，治療后二組APACHEⅡ評分同組內比較P<0.05，表明病情得到緩解，二組間比較P<0.01，表明A組病情得到緩解程度明顯優于B組，二組2周內并發癥及4周后轉歸比較，A組并發癥發生率及病死率低于B組，P<0.01，差異有非常顯著性，有統計學意義，見表3。

3、討論

在引起SIRS的炎癥介質中，TNF-α、IL-1被認為關鍵因子，在此過程中發揮十分關鍵作用，研究表明，TNF-α對眾多細胞因子和炎癥介質有調節作用，能誘導單核一巨細胞系產生IL-1，激活中性粒細胞，產生級聯放大“瀑布效應”；作用血管內皮細胞，使粒細胞表面粘附分子受體表達增高，引起粘附分子ICAM-1表達，促進中性粒細胞導致粘附，導致內皮細胞和凝血功能障礙，同時內皮素分泌增加，微血管收縮，機體氧代謝障礙，因而說ICAM-1參與機體損傷重要因子。UTI的Kunitz結構區域決定了其有水解酶抑制劑的活性，及穩定細胞膜，穩定溶酶膜的活性，作為水解酶抑制劑和細胞膜的穩定劑，能夠同時抑制胰蛋白酶、磷脂酶A2、透明質酸酶等多種水解酶的活性，因此UTI能減少細胞因子TNF-α、IL-1等的釋放，終止級聯放大“瀑布效應”，減少ICAM-1、血管細胞粘附分子、CD11/CDl8、穩定溶酶體膜，防止缺血/再灌注損傷，改善血流動力學，減輕或防止機體損傷，保護患者臟器功能。本研究顯示，治療后二組患者血清比較TNF-α、ICAM-1水平，A組降低幅度明顯大于B組，血清IL-1β水平比較降低幅度A組大于B組，表明對SIRS重癥患者使用藥物UTI進行干預，有利于調理患者機體炎癥反應。

本研究顯示，二組患者在APACHEⅡ評分、2周內并發癥、4周后的轉歸結果比較，治療后A組的APACHEⅡ評分比B組下降更明顯，2周內并發癥發生率、4周后的死亡率A組明顯低于B組，統計學比較有差異有非常顯著性，表明對SIRS重癥患者使用藥物UTI進行干預，有利于緩解患者病情，減少并發癥發生率及死亡率是有效的

綜上所述，對SIRS重癥患者，通過藥物UTI對其免疫因子和粘附因子的炎性級聯放大“瀑布效應”干預作用，緩解患者病情，提高患者生存率是有效的，具體作用機制有待進一步研究探討。