精液液化延遲患者精漿KLK2、KLK3、KLK5的變化

邵雪峰

【摘要】目的：研究精漿KLK2、KLK3、KLK5在精液液化過程中所起的作用與意義。方法：選取液化延遲患者43例為液化延遲組，液化正常患者38例為對照組。測定精漿KLK2、KLK3、KLK5水平，兩組對比。結(jié)果：液化延遲組精漿KLK2、KLK3明顯低于對照組，P<0.05。KLK5略低于對照組，P=0.067。結(jié)論：KLK2、KLK3、KLK5的濃度變化與精液液化時間具有密切相關(guān)性，在精液液化過程中起重要生理作用。

【關(guān)鍵詞】精液液化；激肽釋放酶；不育

【中圖分類號】R698.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1007-8517（2013）10-0079-02

人激肽釋放酶（Human kallikrein—related peptidases，KLKs）是一組絲氨酸蛋白酶。精漿KLK2、KLK3、KLK5由前列腺分泌，具有蛋白水解作用，在精液液化過程中起重要作用。本文通過對比精液液化延遲患者與正常患者精漿KLK2、KLK3、KLK5濃度的變化，來研究其在精液液化過程中所起的作用與意義。

1、對象與方法

1.1 病例資料 按WHO規(guī)定，新采集的精液標(biāo)本在室溫（25℃）60 min內(nèi)發(fā)生液化，若超過60 min仍未液化，則稱為精液液化延遲。在2010年至2012年我院門診行精液分析的患者中，選取液化延遲患者82例為病例組（液化延遲組），年齡25～37歲，平均（29±7）歲；選取液化正常者64例為對照組，年齡24～35歲，平均（28±5）歲。

1.2 方法 禁欲3～5天，手淫取精，記錄液化時間。如精液1.5小時不液化，加入糜蛋白酶促液化。精液液化后按試劑盒步驟，ELISA法檢測精漿KI.JL2、KLK3、KLK5，試劑盒購白上海藍(lán)基生物科技有限公司。

1.3 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，兩均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2、結(jié)果

兩組精漿KLK2、KLK3、KLK5檢測結(jié)果見表1。液化延遲組患者精漿KLK2、KLK3水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。液化延遲組患者精漿KLK5略低于對照組，但差異不夠顯著。

3、討論

正常精液是一種混合物，其中60%以上由精囊分泌，20%～30%來自前列腺，附睪液及精子約占10%，少量由尿道球腺分泌。精液液化是由一系列的蛋白水解酶所介導(dǎo)，而這些蛋白水解酶主要由前列腺所分泌。當(dāng)前列腺出現(xiàn)病變，這些蛋白水解酶分泌不足，可導(dǎo)致不育。人激肽釋放酶（KLKs）屬絲氨酸蛋白酶，是精液中主要的蛋白水解酶。目前發(fā)現(xiàn)KLKs共有15個成員，存在于不同組織和生物液體中。精液KLKs由前列腺組織的腺泡和管狀上皮細(xì)胞合成分泌，大部分的KLK8在人精液中都能檢測到，并且通過高度受控的級聯(lián)蛋白激活機(jī)制在精液液化中起重要作用。

KLK3即PSA，已有研究證實(shí)，精液液化延遲與精漿KLK3水平降低有關(guān)，本研究中，精液液化延遲患者精漿KLK3明顯低于對照組，結(jié)果與之相符。由于精囊腺分泌的凝固蛋白Sg I、sgⅡ及纖維蛋白形成團(tuán)塊阻礙精子活動，精液射出后在5到20分鐘內(nèi)凝固。活化的KLK3具有極強(qiáng)的類胰蛋白酶和類酯酶樣活性，主要裂解凝固蛋白Sg I、sgⅡ等，從而使精液液化。精漿KLK3水平下降可直接導(dǎo)致精液液化延遲。

此外，精液液化延遲組精漿KLK2同樣顯著低于對照組，KLK5較對照組也有下降，但差異不夠顯著（P=O.067）。KLK2及KLK5也具有一定的蛋白水解作用，并且在KLK3級聯(lián)激活過程中起到重要作用。起初前列腺分泌的KLK2、3、5與zn離子可逆性結(jié)合而處于失活狀態(tài)，當(dāng)其與精囊腺分泌物混合，Zn與Sg蛋白結(jié)合而再分布，KLK5自動激活，并介導(dǎo)一系列的級聯(lián)蛋白水解反應(yīng)激活KLK3。此外，KLK2也可通過去除7個氨基酸的方式自動激活，繼而激活KLK3。目前發(fā)現(xiàn)KIX5可通過自身裂解的方式失活，繼而使KLK3失活，以此下調(diào)KLK3的活性。KLK2也可被KLK5抑制失活。除KLK5之外，目前尚未發(fā)現(xiàn)其他促使KLK3失活的途徑。

綜上所述，KLK3在精液液化過程中起到重要作用，KLK3的活化與KLK2、KLK5的關(guān)系密切。本研究中精液液化延遲組KLK2、3、5較對照組均下降，可能的原因?yàn)榍傲邢俟δ艿拖?、腺管堵塞，或其他一些病理因素，?dǎo)致KLKs合成分泌量下降、級聯(lián)激活過程受到影響。因此，精漿KLK2、3、5的檢測具有重要意義，可作為診治男性不育、精液液化延遲的重要參考指標(biāo)。