腹腔熱灌注化療聯(lián)合深部射頻熱療治療腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床觀察

王方方　劉培民　馬亞麗

【摘要】目的：觀察腹腔熱灌注化療聯(lián)合深部射頻熱療治療腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效、生存質(zhì)量和毒副作用。方法：32例腫瘤伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為二組，其中治療組16例，腹腔熱灌注化療藥物（順鉑+地塞米松）聯(lián)合深部射頻熱療；對照組16例，單純腹腔熱灌注化療藥物（順鉑+地塞米松）治療。每周3次，連續(xù)4周，完成治療后復(fù)查，評價療效，觀察結(jié)果。結(jié)果：治療組在治療腫瘤、改善臨床癥狀方面均優(yōu)于對照組。治療副反應(yīng)主要為骨髓抑制和消化道癥狀。結(jié)論：腹腔熱灌注化療聯(lián)合深部射頻熱療治療腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的療效較好，不良反應(yīng)少，能改善患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】熱灌注化療；腫瘤；腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；深部射頻熱療

【中圖分類號】R730 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1007-8517（2013）10-0094-02

腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是消化道惡性腫瘤發(fā)展到晚期時的常見并發(fā)癥。例如食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、大腸癌、膽囊癌、膽管癌等常因淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)治療的機(jī)會，這些腫瘤手術(shù)后又因腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)一系列不適癥狀。腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常表現(xiàn)為腹痛、腹脹、納少等癥狀，并發(fā)腸梗阻、腹水、阻塞性黃疸等并發(fā)癥，病人因此降低生活質(zhì)量，縮短生存期。目前臨床多為全身化療為主，少有局部放療，亦有熱治療及中藥治療的報道，但臨床有效率均較低。我科采用腹腔熱生理鹽水43℃加入小劑量順鉑注射液及地塞米松腹腔內(nèi)灌注，后行局部熱療，使熱療與抗腫瘤藥物聯(lián)合而增加血藥濃度，增強(qiáng)滅活腫瘤細(xì)胞的效果，從而使腹腔淋巴結(jié)得到有效治療，且毒副作用多可耐受，能有效提高患者生存質(zhì)量。

1、資料與方法

1.1 一般資料 2011年9月至2013年2月期間在我院腫瘤科收治的32例腫瘤伴腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，均經(jīng)病理或/和細(xì)胞學(xué)確診。其中男性12例，女性20例；年齡29-75歲。CT檢查提示均有腹腔淋巴結(jié)明顯轉(zhuǎn)移；Karnofsky評分350分，預(yù)計生存≥2個月。32例病例隨機(jī)分為熱灌注化療聯(lián)合深部射頻熱療組（治療組）、單純熱灌注化療組（對照組），治療組16例，對照組16例。兩組病例具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 確定穿刺部位，常規(guī)消毒，用無菌穿刺針行腹腔穿刺術(shù)，穿刺成功后固定穿刺針；將500m10.9%氯化鈉溶液在恒溫浴箱中加熱至43℃；將順鉑注射液20-40mg、地塞米松10mg加入43℃的生理鹽水中，然后連接穿刺針將藥物輸入腹腔內(nèi)；輸入后囑患者變換體位以使藥物在腹腔內(nèi)分布均勻。熱灌注化療30min后開始進(jìn)行深部射頻熱療；選擇腹部加熱，將射頻熱療機(jī)調(diào)至41%～43%。加熱30min～40min，每周3次，連續(xù)4周。

1.3 療效判斷 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)將療效分為：完全緩解（CR）：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移消失，癥狀緩解并持續(xù)1個月以上；部分緩解（PR）：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著減少（50%以上），癥狀緩解并持續(xù)1個月以上；穩(wěn)定（SD）：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移減少（不足50%），無增加趨勢，癥狀部分緩解；無效（PD）：腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無減少或增加，癥狀加重。CR+PR為總有效率。

生活質(zhì)量評價用治療前后患者一般狀況Karnasofsky（KPS）評分的變化反應(yīng)患者生活質(zhì)量的改善情況。增高：治療后KPS評分較治療前增加10分以上者；穩(wěn)定：治療后KPS評分增減均不足10分者；下降：治療后KPS評分較治療前減少超過10分者；生活質(zhì)量的評價以生活質(zhì)量改善率來反應(yīng)。生活質(zhì)量改善率=治療后KPS評分增高者總例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對有效率采用X²檢驗(yàn)；KPS評分用兩組資料的t檢驗(yàn)。

2、結(jié)果

2.1 療效觀察 治療組對腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效率為87.5%，對照組為56.3%，治療組療效顯著優(yōu)于對照組。兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）。見表2。

2.2 生活質(zhì)量 治療組治療后KPS評分為73.08±4.58。對照組為69.88±2.36。二組比較統(tǒng)計學(xué)有顯著差異性（P<0.05）。見表3。

2.3 毒副反應(yīng) 治療前后二組病人在治療期間的不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐及骨髓抑制，經(jīng)對癥處理，全部消失，無相關(guān)死亡。二組比較有統(tǒng)計學(xué)差異。見表4。

3、討論

腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是晚期惡性腫瘤常見的一種臨床表現(xiàn)，臨床上一旦出現(xiàn)腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，就意味著病變已局部轉(zhuǎn)移或全身播散，這種情況下病勢發(fā)展較為迅速，極大影響患者的生存質(zhì)量，甚至危及生命。因此，積極治療腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是延長患者生存期和提高生存質(zhì)量的有效措施之一。

熱灌注化療具有獨(dú)特的藥代動力學(xué)優(yōu)勢，可明顯增強(qiáng)藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，提高化療藥物的效果。加熱破壞了細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，使細(xì)胞膜的通透性增加，有利于藥物的滲透和吸收，能增加化療藥物與腫瘤細(xì)胞的交聯(lián)，提高了藥物對腫瘤細(xì)胞的敏感性，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境酸化，促進(jìn)了化療藥物引起細(xì)胞凋亡。腫瘤細(xì)胞致死溫度的臨界點(diǎn)在42.0℃，正常組織高溫的安全極限是45.0℃。43%熱灌注可改變毛細(xì)血管的血液灌注，從而改變化療藥物在組織中的分布，影響化療藥物的吸收和代謝；同時能抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)酶活性，能抑制腫瘤細(xì)胞表面多藥耐藥標(biāo)志物的表達(dá)，降低腫瘤細(xì)胞耐藥性，增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。

深部射頻熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療，已有大量臨床基礎(chǔ)及臨床研究報道，能利用熱動力學(xué)效應(yīng)，有利于藥物的吸收，從而明顯提高腹腔內(nèi)藥物的濃度以及對腹盆腔內(nèi)彌散性病灶的殺傷作用。

腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移目前尚無十分理想的治療手段，臨床上很難徹底治愈。本組采用腹腔熱灌注化療聯(lián)合深部射頻熱療治療腫瘤腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，近期有效率為87.5%，臨床受益率更是顯著提高，較對照組統(tǒng)計有顯著差異。該治療方法近期療效肯定，不良反應(yīng)小，可在一定程度上改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。