尿微量清蛋白在早期診斷糖尿病腎病患者的臨床價值

徐智華

吉林省集安市中醫醫院，吉林集安 134200

隨著經濟社會發展和人民生活水平的提高，糖尿病的發病率正呈現逐年升高的趨勢。如果沒有得到系統治療，該病具有較多的并發癥，最為常見的是糖尿病腎病，是病人病死的主要危險因素之一。對于早期糖尿病患者來說，臨床表現往往并不典型，有時難以作出早期診斷，成為并發癥發生的一個主要原因。研究表明，早期糖尿病患者的尿微量清蛋白（mAlb）水平會發生顯著升高[1]。為了探討尿微量清蛋白在早期診斷糖尿病腎病患者的臨床價值，對吉林省集安市中醫醫院收治的58例糖尿病患者和56例健康體檢者均定量檢測了尿微量清蛋白，并進行比較性分析，結果表明檢測該指標可以達到早期確診糖尿病腎病的目的，為使病人得到早發現、早診斷和早治療獲得了寶貴時間。現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇近年來集安市中醫醫院收治收治的58例糖尿病患者和同期56例健康體檢者作為研究對象，所有糖尿病患者均符合臨床診斷標準[2]。糖尿病組58例患者中，男患30例，女患28例；年齡介于42～78歲之間，平均年齡為（57.8±13.2）歲；病程介于4個月～7年之間，平均并成為（3.5±1.1）年；其中35例為早期糖尿病患者，23例為糖尿病腎病患者。56例健康組人群中，男性29例，女性27例；年齡介于41～79歲，平均年齡為（56.3±13.5）歲。兩組人群的性別構成、平均年齡和影響研究結果因素之間的差異均無統計學意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2 研究和檢測方法

研究方法：對以上兩組研究對象分別檢測血尿素、肌酐和尿微量清蛋白水平，對兩組研究對象的檢測結果進行對比分析，同時對比糖尿病組中早期糖尿病患者和糖尿病腎病患者的檢測結果。

檢測方法：分別常規采集兩組研究對象的尿液標本，定性檢測尿常規蛋白（Upro）采用CK-500自動尿液化學分析儀完成；常規采集兩組研究對象的晨起空腹靜脈血，定量檢測血尿素（Urea）、肌酐（Cr）和尿mAlb濃度采用羅氏P800全自動生化分析儀完成，試劑均由羅氏公司提供，均在有效期內。

1.3 統計方法

定量資料采用（均數±標準差）表示，定性資料采用相對數表示，分別采用t檢驗和χ2檢驗（不符合應用條件者采用直接概率值法）比較兩組相應指標之間的差異是否具有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病組和健康組相應指標檢測結果的比較

糖尿病組尿mAlb濃度為（96.7±5.3）mg/L，健康組尿mAlb濃度為（12.9±5.2）mg/L，兩組之間的差異具有高度統計學意義（t=82.44，P＜0.0,1），糖尿病組高于健康組。兩組患者相應指標異常情況見表1，χ2檢驗表明，兩組人群血Urea、Cr、尿mAlb異常率之間的差異均具有高度統計學意義（P均＜0.01），糖尿病組顯著高于健康組人群。

表1 糖尿組與健康組各項觀察指標檢測異常例數（n，%）比較

2.2 早期糖尿病者和糖尿組相應指標檢測結果的比較

糖尿病腎病組尿mAlb濃度為（167.7±10.3）mg/L，早期糖尿組尿mAlb濃度為（31.8±7.2）mg/L，兩組之間的差異具有高度統計學意義（t=59.20，P＜0.0,1），糖尿病腎病組顯著高于早期糖尿組。兩組患者相應指標異常情況見表2，χ2檢驗表明，兩組人群血Urea、Cr異常率之間的差異均具有高度統計學意義（P均＜0.01）；尿mAlb異常率之間的差異也具有高度統計學意義（P=0），早期糖尿病者的血Un、Cr、尿mAlb異常率顯著低于糖尿病腎病組。

表2 早期糖尿組和糖尿病腎病組各項觀察指標檢測異常例數（n，%）比較

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者的重要死亡原因，是糖尿病微血管并發癥之一。隨著治療手段的不斷進步，死于糖尿病急性并發癥的比例逐漸降低，患者的生命明顯地延長，然而糖尿病的各種慢性并發癥，包括糖尿病腎病的發生率卻明顯增高。發病機理尚未明確，目前的危險因素包括①腎血液動力學異常。在糖尿病腎病的發生中，腎血液動力學異常作用非常關鍵，甚至可能是始動因素。另外，糖尿病患者伴有高血壓，高血壓會明顯地加快糖尿病腎病的發生和發展。②糖化終產物形成。長期高血糖導致糖化終產物生成增多，從而引起細胞外基質，如Ⅳ型膠原、層粘蛋白和玻璃體結合蛋白發生質和量的改變，基質產生過多。在腎臟能使腎小球合成Ⅳ型膠原，內皮、系膜和平滑肌細胞增殖。③遺傳因素。研究發現患糖尿病腎病的T1DM同胞一旦患糖尿病，則糖尿病腎病的發生率顯著提高。有原發性高血壓家族史的糖尿病患者發生腎病的危險性增大，研究發現高三倍，顯示糖尿病腎病家族聚集發病現象。而有的患者糖尿病病程很長但是沒有出現糖尿病腎病，充分顯示糖尿病腎病與遺傳有一定關系。

糖尿病腎病在發病早期存在具有良好的可逆性，若是經及時的干預治療，腎臟損傷存在早期恢復的可能。有研究證實，尿微量清蛋白在尿中的濃度較健康范圍高[3]。本次研究中對糖尿病患者和健康體檢者展開了尿微量清蛋白水平進行了檢測，結果發現，糖尿病患者的尿微量清蛋白水平較健康組高，且早期糖尿病者的檢測結果低于糖尿病腎病者，這一結果對以上結論予以了充分證實。

臨床糖尿病腎病已是晚期表現，病情已不可逆。近年來特別注意檢出早期糖尿病腎病即微量白蛋白尿，在這一期進行及時有效的治療，可使病情穩定甚至逆轉，避免發展到臨床糖尿病腎病。微量白蛋白尿用常規方法不能檢出，需用放射免疫、酶聯分析等敏感技術。收集休息時尿的數據比較可靠。6個月內做3次，如果有2次數值在20-200μg//min則可確定。收集晨次尿測定白蛋白/肌酐比值更為方便實用，正常范圍為＜30mg/g，30～300mg/g為微量白蛋白尿，＞300mg/g為大量白蛋白尿。糖尿病控制不良，運動量大，伴有高血壓，泌尿系感染，其它腎臟疾病也可能出現微量白蛋白尿，需注意除外。

蛋白尿是糖尿病腎病最主要的表現。用放射免疫等敏感技術測定的正常人尿中白蛋白排出量為1.1～21.9μg//min。在糖尿病腎病初期表現為微量白蛋白尿，尿蛋白排出量在20～200μg//min（30-300mg//24h），為早期糖尿病腎病的主要特點，可預測糖尿病腎病的發展，并且與預后也有一定關系。隨著病情的發展，尿白蛋白排量逐漸增多，當尿白蛋白排出量超過200μg//min時，此時尿總蛋白排出量約為0.5g//24h，這時稱為臨床糖尿病腎病。大多數患者尿蛋白排出量＜1g//24h，很少超過5g//24h。開始尿蛋白排出為間歇性，以后變為持續性。尿蛋白排出量越多，病情越嚴重，腎小球濾過率下降的速度越快。多數患者在出現持續性蛋白尿后5～20年發展為終末期腎功能衰竭。不少老年糖尿病患者診斷后不久可檢出尿蛋白，實際上這些患者確診糖尿病時已有較長病程。

現階段糖尿病患者發生并發癥為誘發死亡的一個主要危險因素，并且腎臟的病變為糖尿病患者最為常見且最嚴重的一種并發癥，隨著糖尿病病程的增加，患者的腎臟病變會不斷發生。已有研究證實，微量清蛋白尿癥為腎損傷的早期信號，其能夠在腎組織學以及結構發生變化之前檢出，而臨床上常用血Un、Cr、尿常規等檢測指標則無法對腎臟早期變化進行反應。尿微量清蛋白屬于帶負電荷的一種小分子蛋白，一般情況下，僅少量的尿微量清蛋白會被濾過，約有95%的尿微量清蛋白會在近曲小管被重吸收，若是被濾過的尿微量清蛋白的量發生增加后，會使尿中濃度因此而升高。若是腎小球濾過屏障發生損傷，則尿微量清蛋白的濾過量則會超出腎小管重吸收的能力，從而增加尿中尿微量清蛋白的濃度，因此對尿微量清蛋白進行檢測對于早期確診腎小球受損具有重要意義，臨床應給予關注[4]。

[1] 姜正二，姜哲.檢測尿微量白蛋白在2 型糖尿病中腎病早期診斷中的價值[J].吉林醫學，2009，30(13):1288.

[2] 王華平，田紅.尿微量清蛋白在糖尿病腎病早期監測中的臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2011，10(16):1273-1274.

[3] 梅序橋，王小婷，周艷貞，等.尿微量清蛋白與空腹血糖在糖尿病腎病檢測中意義[J].檢驗醫學與臨床，2010，7(8):850-851.

[4] 程蘇琴，朱美財.尿微量蛋白在糖尿病腎損傷早期診斷中的價值[J].中華檢驗醫學雜志，2009，28(7):740-741.