磺胺嘧啶銀達克羅寧殼聚糖復層膜制備工藝優化

陳 霞，林 苗，黃敏燕，陳衛軍，朱 倩

為滿足燒傷、褥瘡等患者的需要，我院2006年研制了磺胺嘧啶銀達克羅寧殼聚糖復層膜［1］。由于該膜劑存在生產工藝復雜、使用時脫膜困難，膜劑的柔韌性、濕潤性欠佳等缺陷及生產時膜易收縮的現象，考慮對該膜劑處方及制備工藝進行優選，使所制得的膜劑具有更好的物理特性。經過優選后的膜劑由原來的三層膜變為二層膜，簡化了制作工藝，降低了膜劑制作的難度。

1 儀器與試藥

磺胺嘧啶銀(北京燕京制藥，批號:20050506)，鹽酸達克羅寧(揚子江藥業集團有限公司，批號:12022521)，殼聚糖(濰坊科海甲殼素有限公司，批號:20070310)，聚乙烯醇 17-88(PVA17-88)(上海石化股份有限公司，批號:20051122)，甘油，吐溫 －80，乙醇;冰醋酸;純化水。

TU-1901雙光束紫外可見分光光度儀(北京普析通用儀器);AX205電子精密天平(上海梅特勒－托利多儀器有限公司);GZX－9070數顯鼓風干燥箱;其他輔料均為藥用規格，試劑為分析純。

2 方法與結果

2.1 制備工藝 磺胺嘧啶銀用甘油研成糊狀得磺胺嘧啶銀糊，鹽酸達克羅寧加純化水溶解得達克羅寧溶液。殼聚糖溶液配制:將殼聚糖加純化水浸泡，滴加1%冰醋酸溶液攪拌促進殼聚糖溶解，使其濃度為 0.03 g/mL［1］。PVA17-88 溶液配制:取PVA17-88加純化水浸泡過夜，90℃水浴加熱使溶解，使其濃度為0.022 5 g/mL。取殼聚糖溶液、PVA17-88溶液混合均勻，分為2份，其中一份加入磺胺嘧啶銀糊、一份加入鹽酸達克羅寧溶液，攪勻，靜置，去泡，分別得磺胺嘧啶銀膠漿、鹽酸達克羅寧膠漿。將玻板洗凈，用75%的酒精涂抹后，趁濕鋪一層聚乙烯塑料薄膜。將鹽酸達克羅寧膠漿傾于塑料薄膜上，推膜成1 026 cm2，干燥箱80℃干燥后，將磺胺嘧啶銀膠漿傾于達克羅寧膜上，推膜成1 026 cm2，干燥箱干燥，紫外線消毒30 min，脫膜，剪成2 cm×2 cm薄片，包裝于無菌塑料袋中備用。

2.2 最佳處方的篩選 選用L16(45)正交試驗表，在單因素考察的基礎上，選擇0.03 g/mL［1］殼聚糖與0.022 5 g/mL PVA17-88的比例、干燥溫度、吐溫的用量、干燥時間、甘油的用量為考察對象，采用直觀分析法進行統計分析(實驗因素水平的分配見表1，正交試驗結果見表2)，對膜劑的柔韌性、脫膜性、氧化性、濕潤性、均勻性進行評分(每個指標的評分標準參照表3)，以5個指標的得分之和作為綜合評分標準對膜劑進行考察，綜合評分分值高者為優選條件。

表1 因素水平表

表2 正交試驗結果分析表

表3 考察指標評分表

由表2的極差值R可知，A因素影響較大，B、E因素次之，C、D因素影響最小。從表2可以求出其優化組合為A2B1C3D3E3。

2.3 處方的驗證 按照優化所得最佳處方條件，制備3批樣品，分別觀察各指標，綜合得分分別為14、14、14。說明優化條件可行。

2.4 結果 優化處方:磺胺嘧啶銀1 g，鹽酸達克羅寧0.5 g，3%殼聚糖溶液100 mL，2.5%PVA17-88溶液100 mL，甘油8 mL，吐溫 －80 3 mL。

優化工藝:取3%殼聚糖溶液100 mL、2.5%PVA17-88溶液100 mL混合均勻，加入甘油、吐溫，分為2份，其中一份加入磺胺嘧啶銀糊，一份加入達克羅寧溶液，攪勻，靜置，去泡，按“2.2”項方法分別推膜成1 026 cm2，每層膜于干燥箱80℃干燥60 min。

2.5 穩定性考察 取供試品3批，各100片，避光，(21±2)℃儲存6個月，每個月定期觀察藥膜，外觀無明顯變化。取樣測定各批供試品磺胺嘧啶銀、鹽酸達克羅寧含量，含量穩定。說明該制劑質量穩定。

3 討論

目前醫院燒傷、褥瘡患者用藥選擇品種較少，多使用磺胺嘧啶銀乳膏。磺胺嘧啶銀有良好抗菌作用，但使用時可出現短暫性疼痛，使患者難以忍受。磺胺嘧啶銀達克羅寧復層膜可先發揮鹽酸達克羅寧在燒傷、擦傷、潰瘍、褥瘡等換藥時的麻醉作用，從而減輕磺胺嘧啶銀的副作用;其輔料殼聚糖在創面愈合過程中，可通過影響FGF的分泌來刺激成纖維細胞生成和膠原蛋白合成，進一步促進結締組織形成。同時，殼聚糖還可抑制多種微生物，如細菌、真菌及酵母菌等。

在膜劑的優選中(與原膜劑相比)，加入表面活性劑吐溫－80，較好地解決了成膜過程中的膜收縮現象。甘油劑量的確定解決了磺胺嘧啶銀的分散性問題，又增加了膜劑的濕潤性及柔韌性。干燥時間及溫度的控制可以減少所制膜劑的氣泡并可增加其抗氧化性。

本實驗使用5個指標的綜合得分之和作為總評分，從不同的角度對膜劑質量進行評判，對膜劑的優選提供了客觀的評價。

［1］ 陳霞，何振偉.磺胺嘧啶銀達克羅寧復層膜的制備與質量控制［J］.中國醫院藥學雜志，2007，27(10):1448-1450.