王 濤 浙江省東陽廣福醫院 東陽 322100
霉酚酸酯治療糖尿病神經病變臨床觀察
王 濤 浙江省東陽廣福醫院 東陽 322100
糖尿病神經病變 霉酚酸酯 臨床觀察
糖尿病神經病變與長期血糖控制不良、微血管病變、醛糖還原酶激活、蛋白非酶糖化有關[1]。最近研究發現,免疫損傷是糖尿病神經病變的重要發病基礎[2]。我院2011年6月—2012年9月采用霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)治療糖尿病神經病變,療效良好,現報道如下。
46例均符合WHO 2型糖尿病診斷標準,同時合并不同程度的周圍神經、自主神經、單發或多發性神經病變,表現為病變神經支配區域感覺麻木、疼痛或發涼,均行肌電圖檢查提示神經傳導速度減慢。將患者按就診順序分為治療組23例,男14例,女9例,年齡36~76歲,平均58.6歲;糖尿病明確病程2~13年,平均5.4年;神經病變病程4個月~5年,平均4.6年;對照組23例,男12例,女11例,年齡34~72歲,平均56.7歲;糖尿病病程1.8年~16年,平均5.7年;神經病變3.7月~6年,平均4.9年。兩組病例臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
①兩組均進行嚴格的飲食控制,適度體育運動,口服降糖藥為主,血糖控制不理想者予胰島素控制血糖,患者血糖基本上控制在空腹<7.8mmol/L,餐后2h<10.0mmol/L;②兩組均口服拜阿司匹林0.1g,1天1次;西洛他唑片50mg,1天2次;彌可保片500μg,1天3次;前列地爾注射液10μg+0.9%氯化鈉注射液100mL,靜脈滴注,1天1次;α-硫辛酸0.3g+0.9%氯化鈉注射液250mL,靜脈滴注,1天1次;③治療組在上述治療基礎上加用霉酚酸酯500mg,1天2次,口服。兩組療程均14天。
觀察指標:觀察兩組患者麻木、疼痛、涼感變化,腓神經及尺神經的運動及感覺神經傳導速度變化。監測血常規、肝腎功能、血糖、電解質,注意胃腸道反應,白細胞數量的變化等。
3.1 療效標準 顯效:臨床癥狀消失,肌電圖神經傳導速度恢復正常或增加5m/s以上;有效:臨床癥狀明顯減輕,肌電圖神經傳導速度較治療前增加<5m/s;無效:臨床癥狀無明顯變化,或肌電圖神經傳導速度無明顯變化。
3.2 結 果 兩組治療后麻木、疼痛、涼感等均有好轉,治療組有效率明顯高于對照組(P<0.05),見表1。兩組治療后神經傳導速度均有增加,治療組治療后較治療前傳導速度增加明顯(P<0.05),而對照組治療后較治療前增加不明顯(P>0.05),見表2。

表1 兩組治療后麻木、疼痛、涼感變化比較 例(%)
表2 兩組治療前后神經傳導速度變化比較(±s)m/s

表2 兩組治療前后神經傳導速度變化比較(±s)m/s
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別n/例 運動神經傳導速度腓神經 尺神經感覺神經傳導速度腓神經 尺神經治療組23 治療前治療后23 治療前治療后37.47±4.26 48.61±5.16△* 38.74±4.46 40.58±4.69 42.52±3.79 51.42±4.12△* 42.75±4.17 45.15±3.21對照組30.58±3.52 39.21±4.09△* 30.43±3.46 34.91±3.63 35.54±4.43 42.69±5.29△* 35.37±4.07 37.91±4.25
3.3 不良反應 治療前后未發現血常規、肝腎功能、電解質等明顯變化,未發生皮疹;治療組出現胃腸道反應2例,1例口服降糖藥改為胰島素控制血糖。
我國糖尿病人口占世界第1位,糖尿病神經病變的發病率占糖尿病患者的65%。嚴格控制血糖,予營養神經藥物治療,如醛糖還原酶抑制劑α-硫辛酸等,可獲得一定療效[3]。研究顯示,糖尿病神經病變的重要發病基礎是免疫損傷,有醫生對糖尿病患者腓神經活檢進行病理及免疫組化[4],鏈脲菌素誘發白鼠糖尿病神經組織免疫組化染色,均發現糖尿病神經組織有多種免疫復合物沉積,說明糖尿病神經病變與免疫損傷有關,但目前國內外對糖尿病神經病變使用免疫抑制劑治療報道尚不多見。
霉酚酸酯(MMF)是新型免疫抑制劑,在體內脫脂化后形成具有免疫抑制活性的代謝產物霉酚酸(MPA),后者有強大免疫抑制作用,且不良反應較少,臨床應用廣泛,不良反應主要有胃腸道反應、白細胞減少、血糖升高等,總體與用藥量及時間關系密切,而且與個體素質相關。本治療組中出現不良反應3例,其中2例為胃腸道反應,1例血糖升高,但未影響治療。故我們在治療糖尿病神經病變時采取小劑量短期內使用。治療組治療14天后運動神經傳導速度及感覺神經傳導速度較治療前明顯增加,且治療后麻木、疼痛、涼感變化較對照組明顯好轉。筆者認為,糖尿病神經病變治療時盡早短期應用免疫抑制劑,有利于神經病變的改善。
[1]丁志賢.糖尿病神經病變的藥物治療進展[J].蛇志,2008,20(3):215-216.
[2]高樺,邱明才.應加強對部分2型糖尿病多器官免疫損傷的研究[J].中華醫學雜志,2005,85(12):793-795.
[3]Awada A,Dehoux E,Jumah M.Rapiidly evolving diabetic mononeuritis multiplex.Favorable outcome after immuno?suppressive treatment[J].Rev Neurol(paris),2001,157(11 Pt1):1427-1429.
[4]Tankova T,Cherninkova S,koev D.Treatment for diabetic mononeuropathy with alpha-lipo-ic acid[J].Int JClin Pract,2005,59(6):645-650.
2012-10-16