六味地黃丸對輕度認知損害患者異前列腺素的影響

趙東杰 王 峻 何炳榮 張丹娜 浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院老年病科 杭州 310003

六味地黃丸對輕度認知損害患者異前列腺素的影響

趙東杰 王 峻 何炳榮 張丹娜 浙江省中西醫(yī)結合醫(yī)院老年病科 杭州 310003

輕度認知功能障礙（MCI） 六味地黃丸 異前列腺素（8-iso-IPF2α）

六味地黃丸是中醫(yī)經(jīng)典名方，臨床實踐發(fā)現(xiàn)，六味地黃丸不僅能改善老年患者體力，增強其免疫力，還能夠明顯改善老年患者的記憶功能。因此，筆者擬通過觀察六味地黃丸對輕度認知功能損害（mild cognitive impairment，MCI）患者異前列腺素水平的影響，研究其防治老年性癡呆作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2008年10月—2010年10月本院門診、住院輕度認知功能障礙患者（MCI）40例，年齡57～83歲，男23例，平均年齡（74±8.48）歲，女17例，平均年齡（72.8±8.18）歲。同時隨機選取門診、住院非MCI老年人30例，年齡60～85歲，男18例，平均年齡（73.1±7.42）歲，女12例，平均年齡（72.5±7.18歲）。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 采用Petersen標準：①主訴有記憶減退，記憶障礙是基本和主要的主訴（主要以近事記憶損害為主，延遲記憶、遠期記憶通常保留）。②有記憶減退的客觀檢查依據(jù)（記憶下降的程度以低于年齡和與教育程度匹配對照的1.5個標準差以上為定量標準）。③一般認知功能正常。④日常生活能力保留。⑤無足夠的損害以診斷癡呆。排除精神分裂癥、認知前中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病、酒精或藥物依賴、腦梗死（皮質梗死或≥2cm的梗死）、帕金森?。≒D）、肌萎縮側索硬化（ALS）、中毒或代謝性疾病等已知的神經(jīng)精神或系統(tǒng)性疾病導致的認知障礙。

2 研究方法

測定對照組異前列腺素水平。MCI組口服六味地黃丸1次8粒，1天3次，治療6個月。測定MCI患者六味地黃丸治療前及治療6個月后異前列腺素水平。

異前列腺素（8-iso-IPF2α）檢測采用異前列腺素試劑盒（美國Cayman Chemical Company公司），主要試劑包括純化羊抗兔IgG抗體包被微孔板、8IPF2α酶免盒標準物、抗血清和膽堿酯酶標記的抗原等。批內和批間變異系數(shù)分別為7.8%和10.0%。

統(tǒng)計學方法：應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，t檢驗。

3 結 果

MCI組血、尿8-iso-IPF2α較對照組明顯升高（P＜0.01），經(jīng)六味地黃丸治療后，治療組血、尿8-iso-IPF2α明顯下降（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血、尿8-iso-IPF2α比較（±s）

表1 兩組血、尿8-iso-IPF2α比較（±s）

注：與對照組比較，△P＜0.01；與治療前比較，*P＜0.05

組 別n/例 血漿/（pg/mL） 尿液/（ng/mg）對照組MCI組30 40 治療前治療后359.30±48.25 522.30±43.26△438.01±50.42* 1.98±0.22 3.05±0.12△2.19±0.13*

4 討 論

輕度認知損害（MCI）特指記憶或認知功能下降但未達到癡呆標準的老年人，MCI發(fā)展成癡呆的危險性高于正常人群，向阿爾茨海默?。ˋlzheimer's Disease，AD）的年轉化率是正常人群的十倍，MCI越來越被認為是正常衰老向癡呆的過渡階段[1]。

異前列腺素（isoprostane8，12-iso-iPF2α-Ⅵ）是近年來新發(fā)現(xiàn)的具有生物活性的前列腺素樣化合物。1990年 Morrow等[2]首先提出，在氧自由基催化下花生四烯酸形成過氧化中間產(chǎn)物 ,并最終生成異構前列腺素F2ɑ（iso-PGF2ɑ）。由于其生成過程不需要酶催化，而是持續(xù)生成，且很快代謝并分泌到體液中，所以體內含量非常穩(wěn)定，是反映花生四烯酸過氧化敏感而特異的指標，目前被認為是判斷活體內自由基氧化程度和臨床上評價抗氧化劑療效的最理想生化指標[3-5]。

阿爾茨海默病與氧自由基損傷和脂質過氧化作用有關，尸檢發(fā)現(xiàn)，所有阿爾茨海默病患者均出現(xiàn)顯著的氧化損傷，其大腦顳部、額組織中的8-iso-PGF2ɑ含量明顯增高[6]。AD患者的腦脊液、血漿、尿中的異前列腺素含量增高，而且與其他生化指標和疾病的嚴重程度相關。MCI患者腦脊液、血漿、尿中的異前列腺素含量也高于非MCI人群，提示MCI患者腦中存在較高的氧化損傷，而且轉化成AD的患者都有較高水平的異前列腺素，測量這一指標可能有助于預測哪些患者易發(fā)展為AD。

目前對于MCI的治療尚無統(tǒng)一方案及通過FDA批準的治療藥物。通常應用神經(jīng)保護藥和促智藥治療，如維生素E、維生素C和吡拉西坦、葉酸、維生素B12等，但療效尚待觀察。因此，尋找有效、價廉、副作用小的治療MCI藥物，對于改善MCI患者生活質量，防止向AD轉化具有重要意義。

MCI屬中醫(yī)“癡呆”范疇，是癡呆的前期表現(xiàn)，治療MCI體現(xiàn)了“上工治未病”的理念。《素問·脈要精微論》曰：“頭者，精明之府”，明代李時珍在《本草綱日》明確提出腦與精神活動有關，謂“腦為元神之府”，清代汪昂在《本草備要》中說：“人之記性，皆在腦中”，說明記憶力、計算力和腦密切相關。腦為元神之府，元神不足，就會出現(xiàn)失語、視覺記憶障礙。腎“主骨生髓”，“腦為髓之?！?，腎精充盈則髓海得養(yǎng)，腦就能夠發(fā)揮其精明之府的生理功能，腎精不足，髓海失養(yǎng)，輕則記憶力減退，重則健忘，甚則癡呆。因此，該病病位在腦，但與腎的關系最為密切，以腎（精）陰虛為主，同時與心、腎、肝、脾等五臟六腑密切相關[7]。

六味地黃丸最早記載于宋代醫(yī)家錢乙所著的《小兒藥證直訣·卷下》，系東漢醫(yī)圣張仲景《金匾要略》中的腎氣丸衍化而成，由熟地黃、山茱萸、山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓6味藥成方，功效補益腎陰，具有補瀉并用的特點。本組結果顯示，六味地黃丸可以降低輕度認知功能障礙患者異前列腺素水平，達到改善輕度認知功能障礙，延緩病情進展，抗癡呆的作用，為以后大規(guī)模臨床驗證及實驗研究提供依據(jù)。

［1］盛樹力.老年性癡呆與相關疾病［M］.北京:科學技術文獻出版社，2006：24-28.

［2］Morrow JD，Harris TM，Roberts LJ 2nd.Noncyclooxygenase oxidative formation ofa seriesofnovel prostaglandins:analyt?ical ramification for measurement of eicosanoids［J］.Anal Biochem，1990，184（1）:1-10.

［3］Pratico D.F2-isopmstanes:sensitive and specific noninva?sive indicesof lipid peroxidation in vivo［J］.Atherosclemsis，1999，147（1）:1-10.

［4］Morrow JD.Quantification of isoprostanes as indices of oxi?dantstressand the risk of atherosclerosis in humans［J］.Ar?terioscler Thromb VascB iol，2005，25（2）:279-286.

［5］王秋林，王浩毅，王樹人.氧化應激狀態(tài)的評價［J］.中國病理生理雜志，2005，21（10）:2069-2074.

［6］Tuppo EE，F(xiàn)orman LJ，Spur BW，etal.Sign of lipid peroxida?tion asmeasured in the urine of patientswith probable Al?zheimer′s disease［J］.BrRes Bull，2001，54（5）:565-568.

［7］王永炎.中醫(yī)內科學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006：125-126.

2012-11-28

杭州市衛(wèi)生科技計劃（No.2008B0051）