左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜增生癥的臨床觀察

王植紅

子宮內(nèi)膜增生癥臨床表現(xiàn)為功能性子宮出血，主要癥狀為月經(jīng)不規(guī)則、經(jīng)期延長和月經(jīng)量過多［1-2］。因子宮內(nèi)膜增生有一定癌變傾向［3-4］，必須采取相應(yīng)措施進(jìn)行治療，目前傳統(tǒng)療法為口服孕激素，但長期服用會導(dǎo)致肝腎功能損害等一系列不良反應(yīng)。本研究采用左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)(Levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS)治療子宮內(nèi)膜增生，并取得了良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 一般資料

1.1 研究對象 2011年1月至2012年1月來我院就診的患者，按隨機(jī)數(shù)字表法，將患者分為對照組(孕激素組)和試驗組(LNG-IUS組)各50例，其中，試驗組年齡20～45歲，平均(32.5±13.5)歲，病程30 d～3年，平均病程(1.5±0.5)年，對照組年齡21～50歲，平均(35±12.5)歲，病程30 d～2.5年，平均病程(1.7±0.8)年，患者均有月經(jīng)不規(guī)則，經(jīng)期延長和月經(jīng)量過多等癥狀，兩組患者在年齡、體質(zhì)等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性，所有患者隨訪半年，以復(fù)診和上門隨訪方式為主，無脫落，無不良事件的發(fā)生，隨訪率為100%。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 因不規(guī)則子宮出血15 d～2個月就診，行診斷性刮宮術(shù)后組織病理診斷為單純性子宮內(nèi)膜增生癥患者100例，年齡20～50歲，無生育要求，近3個月未應(yīng)用激素類藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)［5］子宮腺肌癥、子宮肌瘤等器質(zhì)性病變者;妊娠婦女;肝、腎功能異常者?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.4 治療措施 試驗組于診斷性刮宮后第5天在宮腔內(nèi)置入LNG-IUS，對照組于診斷性刮宮后第5天給予醋酸甲羥孕酮8 mg/次，1次/d，連續(xù)口服22 d，然后于下個月第5天繼續(xù)口服醋酸甲羥孕酮(用法用量同前)，連續(xù)口服3個療程，觀察試驗組和對照組的月經(jīng)量改變情況、血紅蛋白水平、子宮內(nèi)膜厚度及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 觀察指標(biāo) 采用經(jīng)血量評估表檢測月經(jīng)量，統(tǒng)計月經(jīng)量過多比例，分別觀察治療1、2、3個月后血紅蛋白水平變化，于治療第3療程的第14～16天，行腹部超聲檢查，檢測子宮內(nèi)膜厚度，3個療程后檢測肝、腎功能。

1.6 統(tǒng)計方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治愈率比較 治療1個療程后，對照組月經(jīng)過多者21例，試驗組月經(jīng)過多者4例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治愈率比較

2.2 兩組治療后血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 試驗組治療1個療程后，血紅蛋白水平平均高于對照組(1.5±6.0)g/L，治療3個月后，子宮內(nèi)膜厚度低于對照組0.6 cm，見表2。

表2 兩組治療前、后血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

表2 兩組治療前、后血紅蛋白水平及子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

注:*兩組治療前后比較，P＜0.05;＊＊兩組治療后比較，P ＜0.05。

90.00 ±16.50 89.6 ±13.50水平(g/L) 治療1 個月* 100.5 ±12.80 116.0 ±18.70治療2 個月* 110.01 ±14.10 135.05 ±18.40＊＊治療3 個月* 123.02 ±15.60 135.25 ±10.06＊＊子宮內(nèi)膜 治療前 1.29±1.45 1.34±1.78厚度(cm) 治療3 個月* 1.02 ±1.06 1.32 ±0.58血紅蛋白 治療前＊＊

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 對照組治療3個月后體重增加者24例，乳房脹痛6例，惡心、嘔吐8例，谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高5例，有3例因頻繁漏服出現(xiàn)突破性出血，來院就醫(yī);試驗組出現(xiàn)點狀不規(guī)則出血15例，腰背酸痛6例，陰道分泌物增多22例。

3 討論

子宮內(nèi)膜不規(guī)則的增生和息肉狀是癌前病變的信號。尤其是子宮內(nèi)膜非典型增生者，發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的幾率更高。對于子宮內(nèi)膜無非典型增生者，子宮內(nèi)膜惡變趨勢很低，孕激素治愈率相對高些，也被臨床視為保守性治療而為人們所接受［6］。長期口服孕激素可對抗雌激素對子宮內(nèi)膜的增生效果，用于子宮內(nèi)膜增生癥有一定療效，但由于劑量大，持續(xù)時間長、長期服用會產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、影響肝腎功能等，如治療不持續(xù)易復(fù)發(fā)，而目前在臨床普遍推廣的LNG-IUS，具有操作簡單、安全性和耐受性均較好等特點，LNG-IUS為置入宮腔內(nèi)的T型宮內(nèi)節(jié)育器，T型塑料框架由聚乙烯制作而成，環(huán)繞著主干的是一個激素儲存庫，向?qū)m腔內(nèi)釋放的左炔諾孕酮，可直接作用于子宮內(nèi)膜和肌層，較好地抑制子宮內(nèi)膜增生，從而降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險，并且對女性激素、卵巢、子宮體積影響?。?］。此外，它還具有可長期應(yīng)用性、患者依從性好、無手術(shù)創(chuàng)傷等優(yōu)點，最常見的副作用為不良反應(yīng)性出血或發(fā)生良性卵巢囊腫，出血往往出現(xiàn)在使用前6個月之內(nèi)，與LNG-IUS對子宮內(nèi)膜血管的作用有關(guān)［8］。LNGIUS在非避孕臨床領(lǐng)域已逐步被拓展，能夠作為治療月經(jīng)過多，子宮內(nèi)膜保護(hù)外的預(yù)防措施，同時還可以預(yù)防子宮內(nèi)膜異位性疾病、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜增生癥和早期子宮內(nèi)膜癌，但其適應(yīng)證的選擇、出血及預(yù)防的研究仍需臨床一步探討［9］。

本研究結(jié)果顯示，采取LNG-IUS干預(yù)的患者治愈率高于孕激素組，干預(yù)組的血紅蛋白水平高于常規(guī)孕激素治療組，子宮內(nèi)膜厚度平均水平明顯低于對照組。由此可見，采取左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜增生癥取得了一定的療效，適合于臨床患者的應(yīng)用。

［1］ 李軼琳，高雙，崔滿華，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮內(nèi)膜增生過長的臨床療效［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2010，12(34):898-900.

［2］ Orbo A，Ames M，Hancke C，et al.Treatment results of endometrial hyperplasia after prospeetive Dscore classification:a followup studycom paringeffect of LNG-IUD and oralprogestins versus observation only［J］.Gynecol Oncol，2008，11l:68-73.

［3］ 宋楠.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)的非避孕臨床應(yīng)用［J］.生殖健康和疾病，2009，28(6):365-367.

［4］ 陳娜.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對子宮內(nèi)膜增生性疾病的治療［J］.中國計劃生育學(xué)雜志，2012，20(3):207-212.

［5］ 李改玲.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)非避孕臨床應(yīng)用［J］.國際生殖健康，2010，29(1):48-51.

［6］ 愈梅，甄景然，陳蓉，等.子宮內(nèi)膜增生與癌變［J］.中國處方藥，2009，6(3):72-75.

［7］ 陳建云.比較左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)與口服左炔諾孕酮治療無排卵功血的臨床治療效果［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2012，3(2):109-110.

［8］ 蔡惠蘭，丁香翠，錢蓉蓉，等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)預(yù)防子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后復(fù)發(fā)的研究［J］.中國計劃生育學(xué)雜，2011，19(12):750-752.

［9］ Gardner FJ，Konje JC，Bell SC，et al.Prevention of tamoxifen induced endometrialpolyps usingalevonorgestrel releasingintrauterinesystem longterm followupof a randomised controltrial［J］.GynecolOncol，2009，114(3):452-456.