靜脈注射丙種球蛋白治療川崎病的療效觀察

李彩霞，鄔勝勇

川崎病(Kawasaki's disease，KD)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征(MCLS)，是一種急性發(fā)熱性疾病，該病的主要特點為全身性血管炎，且以兒童多見，其病因目前尚未完全明確［1］。據(jù)研究，該病可能與病原體感染有關(guān)，特別是一些病毒、衣原體、立克次體等感染引發(fā)相關(guān)的人體免疫功能紊亂，從而導(dǎo)致急性發(fā)熱等癥狀［2］。大量的臨床觀察發(fā)現(xiàn)［3］，川崎病的臨床特征主要為發(fā)熱，癥狀與普通感冒較為相似，同時可伴隨皮疹、淋巴結(jié)腫大、粘膜充血、皮膚紅斑等。近年來，臨床上多常規(guī)使用阿司匹林進(jìn)行早期治療，但是單獨阿司匹林治療效果往往并不十分滿意［4］。本研究選擇我院2008年3月至2012年8月收治的162例川崎病患兒作為研究對象，其中，83例采用丙種球蛋白進(jìn)行治療，取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2008年3月至2012年8月收治的162例川崎病患兒(所有患兒均符合川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn))，其中男102例，女60例，年齡6個月～6歲。將患兒隨機(jī)分為2組。觀察組83例，平均年齡(3.5±2.5)歲;對照組79例，平均年齡(3.8±2.4)歲。兩組冠狀動脈擴(kuò)張(CAD)的患兒均為5例。兩組患兒的性別、年齡等指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 川崎病聯(lián)合冠狀動脈損傷的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)冠狀動脈內(nèi)膜回聲顯著增強(qiáng);(2)冠狀動脈的內(nèi)徑標(biāo)準(zhǔn)大于2.5 mm(＜3歲);大于3.0 mm(＜9歲);大于3.5 mm(＜14歲);(3)冠狀動脈瘤內(nèi)徑3.5～7.5 mm;(4)冠狀動脈瘤(巨大)內(nèi)徑大于8.5 mm。

1.3 治療方法 對照組給予阿司匹林常規(guī)治療，并予以相應(yīng)的對癥支持治療措施，阿司匹林用量45 mg/(kg·d)，口服，3 次/d，熱退后減至 5 mg/(kg·d)，1次/d，連續(xù)用藥至血小板計數(shù)恢復(fù)正常，療程為8周;觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上以350 mg/(kg·d)靜脈注射丙種球蛋白，2 h內(nèi)快速輸注完畢，連續(xù)輸注5 d，合并發(fā)生CAD的患兒，可以延長乙酰水楊酸的持續(xù)用藥時間。對比兩組患兒的臨床恢復(fù)情況和CRP(C-反應(yīng)蛋白)、ESR(紅細(xì)胞沉降率)、WBC(白細(xì)胞)、血小板計數(shù)(PLT)等實驗室指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，以±s表示計量資料，以百分率表示計數(shù)資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的恢復(fù)情況和實驗室指標(biāo)變化情況比較 觀察組的平均住院時間、總熱程、退熱時間明顯短于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。兩組患者治療前的實驗室指標(biāo)相當(dāng)，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組的CRP和ESR均低于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒急性期臨床恢復(fù)情況對比(±s，d)

表1 兩組患兒急性期臨床恢復(fù)情況對比(±s，d)

頸部淋巴結(jié)腫大消腫時間對照組 79 11.5±4.0 10.5±3.3 2.5±0.5 3.3±2.0 4.3±1.5組別 例數(shù) 住院時間 總熱程 退熱時間 粘膜充血消退時間手足腫脹消退時間2.7±1.6觀察組 83 10.3±3.4 9.4±2.5 1.2±1.0 2.7±1.9 4.1±1.4 2.4±1.4 t 2.364 0 2.154 2 2.067 8 1.543 2 1.723 7 0.968 3 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患兒治療前后實驗室指標(biāo)對比分析(±s)

表2 兩組患兒治療前后實驗室指標(biāo)對比分析(±s)

注:與對照組比較，#P＜0.05

CRP(g/L)ESR(mm/h)WBC(×109)PLT(×109)組別 例數(shù)治療前 治療后對照組 79 57±20 21±6 79±25 24±7 17±6 9±4 341±103 209±83治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后18±7 8±5 350±107 203±87觀察組 83 58±23 20±7# 80±27 22±5#

2.2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)1例寒戰(zhàn)、2例皮疹，對照組出現(xiàn)1例寒戰(zhàn)、1例皮疹，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近年來，我國川崎病的發(fā)生率已逐漸高于風(fēng)濕性心臟病，是小兒心臟病最重要的原因之一，而且與成年人冠脈病變有著十分緊密的聯(lián)系［5］。川崎病一般為自限性疾病，大部分患者的預(yù)后較好，但是小部分患者可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如冠狀動脈擴(kuò)張(CAD)［6］。據(jù)統(tǒng)計，約有45%的患兒出現(xiàn)不同程度的冠狀動脈損害。研究表明［7-8］，川崎病患者血液內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞極易產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞，引起血管內(nèi)皮大量凋亡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷，特別是冠狀動脈內(nèi)皮受損，從而引起冠脈相關(guān)的心臟病。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒臨床癥狀在短期內(nèi)明顯好轉(zhuǎn)，在較短的住院時間內(nèi)迅速退熱，急性期恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，同時，觀察組患兒的相關(guān)實驗室指標(biāo)也較對照組明顯改善，而兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率基本相當(dāng)，與相關(guān)文獻(xiàn)報道基本一致［8-10］。研究表明，川崎病死亡的重要原因主要是CAD以及冠狀動脈瘤等，早期使用大劑量丙種球蛋白治療可有效緩解患兒冠脈病變程度，其應(yīng)用在臨床上已逐漸得到廣泛認(rèn)可［11-12］。本研究中，對照組患者應(yīng)用的阿司匹林具有消炎鎮(zhèn)痛等作用，是治療川崎病的重要藥物，然而單獨應(yīng)用阿司匹林僅僅是快速減輕患者的發(fā)熱癥狀，而對冠狀動脈的損害無明顯的逆轉(zhuǎn)治療效果。本研究中使用的丙種球蛋白作用機(jī)制可能是競爭性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞受體，抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，從而阻斷內(nèi)皮損傷過程，而這種作用機(jī)制在冠狀動脈內(nèi)皮尤為顯著。同時，丙種球蛋白還可以大量活化患者體內(nèi)的淋巴細(xì)胞，通過免疫調(diào)節(jié)作用，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡速度。此外，丙種球蛋白還具有中和病原體和內(nèi)毒素的作用。以上作用機(jī)制綜合作用，充分發(fā)揮了治療效果。

總之，早期大劑量靜脈注射丙種球蛋白對川崎病的治療效果較好，而且未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，其療效確切而且安全可靠，值得臨床廣泛推薦和應(yīng)用。

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