社區(qū)健康人群血漿同型半胱氨酸水平與脈搏波速度的相關(guān)性研究

張明華，葉平，駱雷鳴，肖文凱，吳紅梅，劉德軍，劉國樹

脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）是目前公認(rèn)的無創(chuàng)動(dòng)脈僵硬度檢測指標(biāo)。比較常用的測量部位是頸-股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（CF-PWV）、肱-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（BA-PWV）、頸-踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（CA-PWV）及頸-橈動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度（CR-PWV）等。其中CF-PWV可真實(shí)反映中心大彈性動(dòng)脈的僵硬度；CR-PWV主要反映周圍肌性動(dòng)脈的僵硬度；BA-PWV和CA-PWV主要反映中心大彈性動(dòng)脈的僵硬度及部分周圍肌性動(dòng)脈的僵硬度。目前證據(jù)表明，CF-PWV是心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子[1，2]。CF-PWV的主要獨(dú)立相關(guān)因素是年齡和血壓，與其他危險(xiǎn)因素，如性別、血糖、血脂代謝紊亂等的相關(guān)性還沒有得到一致的研究結(jié)果[3，4]。

高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)[5]。但是血漿Hcy水平與動(dòng)脈僵硬之間的關(guān)系仍未明確。有些研究顯示血漿Hcy水平與BAPWV、CF-PWV改變密切相關(guān)[6]，但也有一些研究并不支持血漿Hcy水平與CF-PWV之間存在獨(dú)立相關(guān)性[7]。因此，我們對(duì)一組社區(qū)健康人群進(jìn)行了CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV，以及血漿Hcy等生化指標(biāo)的測定，旨在探索動(dòng)脈系統(tǒng)不同動(dòng)脈節(jié)段PWV與血漿Hcy等因素之間的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

資料選自一項(xiàng)2007-09至2008-10北京市海淀區(qū)社區(qū)人群心腦血管疾病及危險(xiǎn)因素調(diào)查研究。入選標(biāo)準(zhǔn):無高血壓病、冠心病、高血脂、糖尿病、腦血管病、心力衰竭、腎功能不全和外周血管疾病等病史，體檢血壓正常。常規(guī)化驗(yàn)檢查:空腹血糖 3.5～6.1mmol/L；甘油三酯 0.3～1.7mmol/L；總膽固醇 ＜6.0mmol/L；谷丙轉(zhuǎn)氨酶 0～40 IU；肌酐 44～133 μmol/L。入選者均未服用任何藥物。按照上述標(biāo)準(zhǔn)，共入選研究對(duì)象250例，男性112例，女性138例，平均年齡（54.7±12.9）歲，范圍22.0～87.0歲。所有入選對(duì)象均為漢族，均簽署知情同意書。入選者以血漿Hcy≥15 μmol/L為高Hcy組（n=122 ）和血漿Hcy＜15μmol/L 為正常對(duì)照組（n= 128）。

血壓的測量:受檢者休息15 min后，采用標(biāo)準(zhǔn)袖帶水銀柱式血壓計(jì)測量右上臂坐位血壓，收縮壓和舒張壓分別取柯氏（Korotokoff）音第一音和第五音時(shí)的血壓讀數(shù)，間隔2分鐘測量一次，測2次取均值。測量身高、體重，結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)以備分析使用。體質(zhì)量指數(shù)（BMI） = 體重 / 身高2（ kg/ m2） 。

PWV的測量:應(yīng)用法國Colson & Les Lilas公司生產(chǎn)的自動(dòng) PWV 分析儀（Complior SP ，Artch medical）測定CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV，受檢者取仰臥位，頭轉(zhuǎn)向檢查側(cè)的對(duì)側(cè)，確定檢查側(cè)頸部、腹股溝和踝部動(dòng)脈搏動(dòng)最明顯處，測量相應(yīng)兩點(diǎn)之間的體表距離（D），然后將壓力感受器分別置于上述搏動(dòng)最明顯處，微調(diào)探頭使波形顯示清晰，儀器自動(dòng)測量各段脈搏波傳導(dǎo)時(shí)間（T），根據(jù)PWV=D/T，計(jì)算PWV。連續(xù)記錄16個(gè)PWV測量值，舍棄3個(gè)最大值和3個(gè)最小值，取10個(gè)測量值的平均值為結(jié)果。

血漿Hcy和血液生化指標(biāo)測定:取清晨空腹靜脈血，由臨床檢驗(yàn)科人員使用西門子自動(dòng)分析儀BN-Ⅱ測定血漿Hcy水平；使用日立全自動(dòng)生化分析儀7600型測定血尿酸、肌酐、尿素氮、血糖、血脂等生化指標(biāo)。

根據(jù)Cockcroft-Gault（CG）公式計(jì)算研究對(duì)象的腎小球?yàn)V過率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS11.5 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，血漿Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及CF-PWV不呈正態(tài)分布，其余參數(shù)都呈正態(tài)分布。經(jīng)以10為底的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換，血漿Hcy、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及CF-PWV均轉(zhuǎn)呈正態(tài)分布。以血漿Hcy≥15μmol/L為標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分為高Hcy組和正常對(duì)照組。服從正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)（范圍）方式表達(dá)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。正態(tài)分布資料組間比較用t檢驗(yàn)。簡單相關(guān)分析選用Pearson相關(guān)系數(shù)。多因素逐步回歸分析分別以Lg（CF-PWV）、CR-PWV和CA-PWV為因變量，以是否為高Hcy血癥、性別，以及在簡單相關(guān)分析中有相關(guān)性的參數(shù)作為自變量，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選者的臨床資料

入選者各參數(shù)檢測結(jié)果見表1。與正常對(duì)照組比較，高Hcy組Hcy、年齡、肌酐、尿酸、CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV均較高；而腎小球?yàn)V過率較低，二組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＜0.01）。

表1 兩組間研究指標(biāo)的比較（）

表1 兩組間研究指標(biāo)的比較（）

注: HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇；Hcy: 同型半胱氨酸；CF-PWV:頸-股動(dòng)脈脈搏波速度；CR-PWV，:頸-橈動(dòng)脈脈搏波速度；CA-PWV:頸-踝動(dòng)脈脈搏波速度。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（范圍）表示。

正常對(duì)照組（n=128） 高Hcy組（n=122）P值

2.2 入選者CF-PWV，CR-PWV和CA-PWV與各參數(shù)的單因素相關(guān)分析

由表2中數(shù)據(jù)可見，CF-PWV和CA-PWV除了與年齡和收縮壓、脈壓參數(shù)相關(guān)外，都與血漿Hcy呈正相關(guān)。CF-PWV還與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)。CR-PWV與肌酐和尿酸呈正相關(guān)，與血漿Hcy的相關(guān)性接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.052）。此外，CA-PWV與血尿酸的相關(guān)性也接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.052）。

表2 CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV與各參數(shù)的單因素相關(guān)分析（n=250）

2.3 多因素逐步回歸分析

分 別 以 Lg（CF-PWV）、CR-PWV 和 CA-PWV為因變量，以性別（男=1，女=2），高Hcy血癥（否=0，是=1），以及簡單相關(guān)分析存在相關(guān)性的參數(shù)作為自變量，并以年齡、BMI校正，進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，結(jié)果顯示（表3）:Lg（CF-PWV）的獨(dú)立相關(guān)因素是年齡（β=0.148，P=0.032）、脈壓（β=0.168，P=0.013）和高Hcy血癥（β=0.137，P=0.029）。CR-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素是血尿酸（β=0.171，P=0.007）。CA-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素是高Hcy血癥（β=0.247，P＜0.001）和收縮壓（β=0.219，P＜0.001）。為避免共線性參數(shù)對(duì)分析結(jié)果的影響，分別將收縮壓、舒張壓和脈壓納入回歸分析，所得結(jié)果高Hcy血癥仍然是CF-PWV和CA-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素。

表3 入選者CF-PWV、CR-PWV和CA-PWV的多元逐步回歸分析（n=250）

3 討論

2007年Grobbee等[7]對(duì)376名社區(qū)中老年人的研究顯示，單因素相關(guān)分析血漿Hcy與CF-PWV存在相關(guān)性，經(jīng)過年齡和心血管危險(xiǎn)因素矯正，相關(guān)性消失。2007年Levy等[6]對(duì)1962例 Framingham心臟研究參與者，進(jìn)行了CF-PWV、CR-PWV與血漿Hcy相關(guān)性的研究。多因素回歸分析顯示856例男性血漿Hcy水平與CF-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)（r=0.072，P=0.036），而與CR-PWV無相關(guān)性（（r=0.072，P=0.898）。1106例女性血漿Hcy水平與CF-PWV（r=0.028，P=0.354）、CR-PWV（r=0.037，P=0.211）均無相關(guān)性。

此外，2009年Ruan等[8]對(duì)無癥狀294名黑人、734名白人青壯年的研究顯示，血漿Hcy水平是主動(dòng)脈-股動(dòng)脈PWV的獨(dú)立相關(guān)因素。同樣，2010年Vassoulis等[9]對(duì)高血壓患者（1188例）、單純診室高血壓患者（480例）和正常血壓者（231例）的研究顯示，血漿Hcy水平是動(dòng)脈硬化傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外、獨(dú)立的CF-PWV決定因子。

本研究對(duì)250例社區(qū)常規(guī)體檢健康人群進(jìn)行了研究，多因素逐步回歸分析顯示，除年齡、和血壓之外，高Hcy血癥也是CF-PWV和CA-PWV的獨(dú)立正相關(guān)因素。而且，單因素相關(guān)還發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy水平與CR-PWV之間的相關(guān)性接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.123，P=0.052）。此外，我科對(duì)1680名北京社區(qū)人群進(jìn)行了研究，單因素相關(guān)分析結(jié)果顯示血漿Hcy水平與CF-PWV、CR-PWV以及CA-PWV都呈正相關(guān)，但多因素分析結(jié)果僅有CF-PWV仍與血漿Hcy水平呈正相關(guān)[10]。由于CF-PWV和CA-PWV都包含大彈性動(dòng)脈節(jié)段，即頸動(dòng)脈至股動(dòng)脈，所以，上述結(jié)果提示北京社區(qū)人群血漿Hcy水平可能與中心大彈性動(dòng)脈的關(guān)系更密切。這為了解血漿Hcy水平與不同部位動(dòng)脈PWV之間的關(guān)系提供了新信息。

關(guān)于高血尿酸是否為心血管疾病獨(dú)立的風(fēng)險(xiǎn)因子，目前尚無定論[11]。血尿酸與不同動(dòng)脈節(jié)段PWV的相關(guān)性研究結(jié)果也不一致。2007年Ishizaka等[12]對(duì)982名健康普查人員的研究表明，無論男性還是女性，血漿尿酸水平均與BA-PWV相關(guān)。2009年Huang等[13]研究了200例無靶器官損害高血壓患者，控制所有可能的混淆因素后，多變量分析仍然顯示血尿酸與CR-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)。2010年Kuo等[14]研究了9375例健康普查人員，多元回歸分析顯示，高血尿酸與BA-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)。

但是，2011年Tsioufis等[15]對(duì)292例從未治療過的1-2級(jí)高血壓患者進(jìn)行了研究，多元回歸分析結(jié)果顯示血尿酸與CF-PWV無相關(guān)性。然而Vlachopoulos等[16]2011年對(duì)1225 名未經(jīng)治療的輕、中度高血壓患者（平均年齡52.9 歲， 其中男性728例）進(jìn)行的研究，單因素、多元回歸分析結(jié)果均顯示，高血尿酸水平與CF-PWV呈獨(dú)立正相關(guān)，男女均是如此。本研究單因素、多元回歸分析結(jié)果均顯示社區(qū)健康人群血尿酸水平與CR-PWV呈正相關(guān)，而且單因素分析血尿酸與CA-PWV的相關(guān)性接近達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.123，P=0.052），但是未發(fā)現(xiàn)血尿酸與CF-PWV之間存在相關(guān)性，提示血尿酸與外周動(dòng)脈節(jié)段PWV之間的關(guān)系更密切。由此可見，這方面的研究結(jié)果還很不一致，有待進(jìn)一步深入研究。

總之，我們對(duì)北京社區(qū)健康人群的研究結(jié)果提示，高Hcy血癥是CF-PWV和CA-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素；血尿酸水平是CR-PWV的獨(dú)立相關(guān)因素。值得注意的是本研究存在樣本量偏小，且為健康人等局限性。因此，在闡釋本研究結(jié)果的意義時(shí)，必須謹(jǐn)慎。當(dāng)然，要明確血漿Hcy與不同動(dòng)脈節(jié)段PWV之間的關(guān)系，還需要更大樣本數(shù)、更多觀察以及前瞻性干預(yù)研究來證實(shí)。

[1] 張明華. 不同動(dòng)脈節(jié)段脈搏波傳導(dǎo)速度的臨床意義. 中國康復(fù)理論與實(shí)踐，2009，15:1038-1040.

[2] 李玲，金曉峰，徐瑞燚，等.脈搏波傳導(dǎo)速度與冠狀動(dòng)脈介入治療患者的臨床預(yù)后關(guān)系. 中國循環(huán)雜志，2009,24:17-19.

[3] Cecelja M, Chowienczyk P. dissociation of aortic pulse wave velocity with risk factors for cardiovascular disease other than hypertension A Systematic Review. Hypertension, 2009, 54:1328-1336.

[4] 寶輝，苗懿德，孫寧玲，等. 脈壓及尿微量白蛋白/肌酐與老年單純收縮期高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度. 中國循環(huán)雜志，2012,27:49-52.

[5] Antoniades C, Antonopoulos AS, Tousoulis D, et al. Homocysteine and coronary atherosclerosis: from folate fortification to the recent clinical trials. European Heart Journal, 2009, 30: 6-15.

[6] Levy D, Hwang SJ, Atilla K, et al. Associations of plasma natriuretic peptide,adrenomedullin, and homocysteine levels with alterations in arterial stiffness:the Framingham Heart Study. Circulation ,2007, 115: 3079-3085.

[7] Grobbee DE, Botsml, Muller M, et al.Circulating homocysteine and large arterial stiffness and thickness in a population-based sample of middleaged and elderly men. Journal of human hypertension ,2007, 21: 942-948.

[8] Ruan L, Chen W, Srinivasan SR, et al. Relation of plasma homocysteine to arterial stiffness in black and white young adults （from the Bogalusa Heart Study) . Am J Cardiol ,2009, 103: 985-988.

[9] Vassoulis G, Karpanou E, Kyvelou SM, et al. Associations between plasma homocysteine levels, aortic stiffness and wave reflection in patients with arterial hypertension, isolated office hypertension and normotensive controls. J Hum Hypertens, 2010, 24:183-189.

[10] Feng SQ, Ye P, Luo LM, et al. Associations of plasma homocysteine and high-sensitivity C-reactive protein levels with arterial stiffness in Chinese population: a community-based study. Chin Med J （Engl）,2012,125:44-49.

[11] Lario BA' and Vicente JM. Is there anything good in uric acid? Q J Med, 2011, 104:1015-1024.

[12] Ishizaka Y，Ishizaka EI, Toda M, et al. Higher serum uric acid is associated with increased arterial stiffness in Japanese individuals.Atherosclerosis, 2007, 192 :131-137.

[13] Huang YY， Lin CC， Li WT, et al. Uric acid is an independent predictor of arterial stiffness in hypertensive patients. Heart and vessels ,2009, 24: 371-375.

[14] Kuo CF，Yu KH，Luo SF, et al. Role of uric acid in the link between arterial stiffness and cardiac hypertrophy: a cross-sectional study.Rheumatology （Oxford, England） ,2010, 49: 1189-1196.

[15] Tsioufis C，Kyvelou S，Dimitriadis K, et al. The diverse associations of uric acid with low-grade inflammation, adiponectin and arterial stiffness in never-treated hypertensives. J Hypertension, 2011, 25:554-559.

[16] Vlachopoulos C, Xaplanteris P, Vyssoulis G, et al. Association of serum uric acid level with aortic stiffness and arterial wave reflections in newly diagnosed, never-treated hypertension.Am J Hypertens,2011, 24: 33-39.