奧沙利鉑聯合腹腔熱灌注治療胃腸癌的效果觀察

林維凱

福建中醫藥大學附屬第二人民醫院普外科，福建福州 350001

我國胃癌的發病率和死亡率占各種惡性腫瘤之首，腸胃癌的發病率和死亡率也處于上升趨勢。早期胃腸癌癥狀不明顯，隨著病情的發展，臨床癥狀表現為食欲減退、上腹飽脹不適或有按壓痛、泛酸、噯氣、黑便等[1]。大部分胃腸癌患者在就診時已到晚期，臨床上姑息性化療常以氟尿嘧啶為基礎，加奧沙利鉑和生物反應調節劑亞葉酸鈣，能有效延長患者的生存期，但療效不甚理想[2]。近年來有文獻報道腹腔熱灌注化療（continuous hyperthermic peritoneal perfusion chemotherapy，CHPPC）技術在胃腸癌術后輔助化療中發揮著重要作用。本研究對本院收治的胃腸癌患者采用奧沙利鉑聯合腹腔熱灌注治療，取得了良好的臨床效果，現將研究結果匯報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2007年1月～2012年1月本院收治的64例胃腸癌患者的臨床資料，所有患者均經胃鏡檢查、腹部增強CT和病理活性檢測確診為胃腸癌，按治療方法分為治療組和對照組各32例，其中治療組男18例，女14例，病程 6 個月～2 年，年齡 46～65 歲，平均（54.39±11.94）歲，胃癌患者19例，腸癌患者13例，初治20例，復治12例；對照組男17例，女15例，病程6個月～2年，年齡45～66歲，平均（53.83±10.35）歲，胃癌患者18例，腸癌患者 14例，初治21例，復治11例；兩組患者在性別、年齡、病程等一般臨床資料方面差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組第1～8天，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2，維持2 h；第 1～5 天靜脈滴注亞葉酸鈣 400 mg/m2，維持 2 h；在亞葉酸鈣后第二通道緩慢靜脈滴注氟尿嘧啶2400 mg/m2，維持6～8 h，21 d后重復，治療2個周期。治療組采用Fol-Fox方案，進行腹腔熱灌注治療，將100 mg奧沙利鉑和1000 mg氟尿嘧啶加入到3000 mg 0.9%氯化鈉溶液中混合后注入熱化療灌注機加熱至45℃，將此化療液以250～500 mL/min的速度灌注至患者腹腔，持續1 h，后排出體外。2個周期后比較兩組患者的臨床療效和不良反應情況。

1.3 觀察指標

根據世界衛生組織實體瘤療效判定標準將治療后的臨床療效分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）及進展（PD），其中總有效率（RR）=CR 率+PR 率。

1.4 統計學處理

所有數據均采用SPSS 11.5軟件包進行處理，計量資料以x±s表示，組間進行t檢驗，計數資料組間進行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃腸癌患者的臨床療效比較

治療2個周期后，治療組的總有效率（RR）為71.88%，顯著高于對照組的62.50%，差異有統計學意義（P<0.05），其中治療組CR 10例（31.25%），顯著高于對照組CR 8例（25.00%），差異有統計學意義（P<0.05），詳見表 1。

表1 兩組胃腸癌患者的臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者的不良反應情況

治療期間，對照組患者出現白細胞減少者5例，4例谷丙轉氨酶升高，2例腸胃道反應；治療組出現3例上腹部疼痛，白細胞減少4例，谷丙轉氨酶升高4例，3例腸胃道反應；兩組患者不良反應情況差異無統計學意義。

3 討論

胃腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，確診往往已經到中晚期，化療手術是治療該類腫瘤的主要方法。NCCN指南常推薦采用FolFox方案治療胃腸癌，奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗癌藥物，與順鉑相比與DNA的結合速度快而牢固，抑制DNA的作用更強[3]。亞葉酸鈣和氟尿嘧啶聯合具有協同作用，氟尿嘧啶在體內活化成氟尿嘧啶脫氧核苷，與TS和甲酰四氫葉酸結合，抑制氟尿嘧啶脫氧核苷酸的合成，從而抑制DNA合成，亞葉酸鈣在體內轉化成甲酰四氫葉酸，使該復合物更穩定，從而增加氟尿嘧啶的療效[4-5]。有研究報道，惡性腫瘤細胞在43℃下僅能耐受1 h，此溫度被稱為惡性腫瘤細胞不可逆損害的臨界溫度，腹腔熱灌注化療是殺滅腹腔腫瘤細胞的有效方法。近年來，腹腔熱療已成為繼手術、放化療后腫瘤綜合治療的一種重要方式，其臨床療效已得到認可。熱療能增加腫瘤細胞內的溶酶體活性，崩解釋放大量消化酶損傷細胞，另外熱療還能擴張腫瘤組織血管，使腫瘤細胞處于低糖低氧低pH值的不良環境下，同時還能抑制腫瘤新生血管的形成，從而損傷腫瘤細胞[6-8]。臨床研究表明，腹腔熱灌注治療胃腸癌可直接作用于腹膜腔表面，藥物在腹腔內高濃度聚集，是全身給藥濃度的3～8倍，有利于發揮療效，同時藥物在門靜脈和肝臟中的濃度也大大提高，防止了癌細胞向門靜脈內和肝內蔓延。本研究結果顯示，采用奧沙利鉑聯合腹腔熱灌注對胃腸癌患者進行化療，2個周期后的總有效率（RR）顯著高于對照組，無明顯不良反應的發生。

綜上所述，奧沙利鉑聯合腹腔熱灌注化療治療胃癌患者，臨床療效顯著。

[1]羅以，周際昌.實用腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2003：589-618.

[2]崔憲珍，朱艷，劉都戶.順鉑腹腔熱灌注與奧沙利鉑為主的聯合化療雙途徑治療晚期胃腸癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2008，16（9）：1586-1588.

[3]朱紅軍，陳萍，張莉莉.腹腔熱灌注化療對進展期胃癌術后的療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2010，16（5）：4-6.

[4]劉桂榮，高潞，游善喜.奧沙利鉑為主的聯合化療治療晚期胃腸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2007，12（6）：458-459.

[5]穆建平，李曉敏，呂同珍.奈達鉑聯合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶治療晚期胃癌 29 例臨床觀察[J].解放軍醫藥雜志，2012，24（11）：7-9.

[6]夏春芳，潘友蘭，黎靜.奧沙利鉑為主的靜脈化療聯合腹腔溫熱灌注和體外高頻透熱治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].中國現代醫學雜志，2010，20（9）：1420-1422.

[7]馮強，,興華，鄭朝旭.進展期胃癌術中腹腔熱灌注化療臨床研究[J].中國腫瘤臨床與康復，2011，18（3）：238-241.

[8]高麗珍，高峨嵋，黃艷坤，等.胃腸癌及卵巢癌術后腹腔熱灌注化療 50 例護理體會[J].解放軍醫藥雜志，2012，24（7）：67-68.