淺析藥用軟膠囊的生產工藝技術應用

高春環

【摘要】本文主要探究并分析了藥用軟膠囊工藝參數，主要目的是為了提高軟膠囊制劑的產品質量，在藥品行業中具有一定的參考價值。

【中圖分類號】TQ460.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-5158（2013）01—0347-01

1 軟膠囊介紹與應用

1.1 軟膠囊介紹軟膠囊屬于比較靈活的彈性膠囊，其囊殼中含有水、增型劑，這三種物質之間的比例決定了軟膠囊體積的大小，最早的軟膠囊制劑是維生素A、D膠丸，自1933年旋轉沖模包囊機以來，藥用軟膠囊不但在生產中降低了成本，而且還大大提高了產量。

1.2 軟膠囊應用軟膠囊在醫藥的應用中很廣泛，既可以用于口服，也可以外用，其規格不同，顏色與形狀也各不相同。除了醫用之外，還可以應用于工業領域（如食品工業、化學、家化用品等）。因為其密閉性好，保存時間長，不易變質，每天一粒，使用以及攜帶也很方便，所以迅速風靡全球，售價也比普通護膚用品高出許多。

2 軟膠囊制劑的工藝參數探究與分析

2.1 軟膠囊制備工藝流程軟膠囊在制備工藝中的流程為：溶膠配料壓丸干燥燈檢內包裝外包裝

2.2 溶膠工藝研究創新軟膠囊的生產過程中的一個核心步驟是溶膠，它可以決定能否順利展開下一個步驟，這個過程改變了明膠的性質。

膠囊液體作為中間產品，其質量直接影響到明膠囊的質量特性。較好膠液的黏度在3.6釁，OE范圍內，黏度大小和質量好壞成反比，差質量的韌性會不足也就不適合用于工業生產。故我們對溶膠工藝進行考察是以黏度為指標的。溶脹膠塊是取適量水和明膠于常溫減壓下溶脹30分鐘，然后加入其它一些輔料在69攝氏度條件下攪拌溶解，再在，0.07-0.08MPa壓力下脫氣直至溶液透明且無氣泡，等其冷卻后就可以適當的保持室溫。

測定黏度即取上述膠塊置520毫升燒杯中，加入240毫升水，加熱至大約39至49度，保持并攪拌至其完全溶解，等降溫到39度左右時取大約210毫升膠液用恩氏黏度計（周圍溫度40度左右）進行其黏度的測定，用秒表記下膠液流出時間，用同樣方法測出240毫升水流出所需時問，兩者所需時間之比值則是樣品黏度。

（1）在溶脹過程中進行時間的考察把明膠分別與適量的水在正常的溫度減壓下進行溶脹0，29，59，119min，然后加入處方量的甘油及其他輔料，在69℃的恒溫震蕩水浴鍋中攪拌溶解，在0.07-0.08MPa真空泵壓力下間歇式脫氣，直到明膠溶液澄清透明沒有氣泡生成，趁其熱度將其倒入燒杯之中，等到冷卻之后再取出，并測定其粘度。結果：隨著溶脹時間的延長，粘度有減小的趨勢，其中溶脹時間為29min、59min、119min，粘度較接近，0min時即采用熱溶法，粘度最大，這可能是由于充分地溶脹使得溶膠時間縮短，粘度相應減小，考慮到生產實際與成本29min即可達到要求。

（2）真空泵壓力的考察把適量水與明膠在常溫減壓條件下溶脹29min，再加入處方量的甘油及其他輔料，在69℃的恒溫震蕩水浴鍋中攪拌溶解，分別在0.05-0.06Mpa、0.06-0.07Mpa、0.07-0.08MPa真空泵壓力下間歇式脫氣，至明膠溶液澄清透明無氣泡，趁熱倒入燒杯中，待冷卻后取出，測定粘度。結果：隨著真空泵壓力的增大，粘度有減小的趨勢，這可能是由于壓力增大，使膠液中的氣泡較容易脫干凈，溶膠時間縮短，粘度相應減小，因此選擇0.07-0.08Mpa為最佳真空泵壓力。

（3）對膠皮的厚度考察膠皮的薄厚對膠丸成型及產品質量有很大影響。膠皮過薄，使膠丸耐硬度差，易在凈烘時或運輸中產生破漏。結果：軟膠囊有隨膠皮厚度減小，崩解時間縮短的趨勢。實際生產中發現膠皮厚度為0.6mm時，膠丸容易破裂，因此選擇既能將內容物包封嚴密，又能有效縮短崩解時間，0.7mm即可達到要求。

（4）對溶膠的溫度的分析與考察把適量水與明膠在常溫減壓條件下溶脹29min，再加入處方量的甘油及其他輔料，分別在59℃、69℃、79℃的恒溫震蕩水浴鍋中攪拌溶解，在0.07-0.08MPa真一空泵壓力下間歇式脫氣，至明膠溶液澄清透明無氣泡，趁熱倒入燒杯中，待冷卻后取出，測定粘度。結果：溶膠溫度為79℃時，其粘度最大，其次是59℃，69℃。這有可能是明膠對溫度的敏感度比較大，其隨著溶膠的溫度增加，粘度也隨之而增大，與此同時，低溫溶膠使得溶膠時間延長，膠液長時間處于受熱狀態，致使粘度增大，所以選擇69℃為較佳溶膠溫度。

（5）溶膠工藝驗證試驗按單因素篩選試驗確定的最佳工藝條件即溶脹時間為30min、溶膠溫度為70℃、真空泵壓力為0.08-0.09MPa，制備三批膠液，以粘度為指標進行測定。結果：三批膠液平均粘度為3.64，與預期值接近，說明該工藝穩定可靠。

（6）干燥溫度以及干燥時間的考察如果在溫度為39℃以上對其進行長期加熱，就會促進在明膠分子中肽鏈的水溶解斷裂，致使明膠的結構發生變化，所以，在進行軟膠囊干燥的過程中，要遵守低溫干燥的原則，且干燥的強度不要過大，溫度也不要過高，如果干燥不當會導致破裂、粘連等不良現象發生，這就嚴重的影響到了產品的質量。結果：囊殼含水量和軟膠囊崩解時間幾乎是成正比的，隨著燥時間的延長和干燥的溫度升高，囊殼的含水量就變得越來越少，這樣以來其崩解的時間就會變得越快，當囊殼的含水量早9%以下時，軟膠囊在9分鐘以內基本上能迅速崩解。但這并不是意味著其囊殼的含水量越低就會越好，在實際生產中，我們發現如果囊殼的含水量過低的話，膠丸就會變得堅硬，而且容易脆裂，對貯存、服用、包裝以及運輸會造成很大的不利因素。所以要選擇選擇25至30攝氏度的溫度對其進行干燥7至9小時直到囊殼的含水量為8—10%即可達到要求。

結束語

最近幾年，研究開發軟膠囊制劑在中藥新制劑中已成為熱點，應用越來越廣泛。

本文所分析、總結的軟膠囊特征以及在今后發展的前景，在中藥軟膠囊制備與研究時，有積極的指導作用。

參考文獻

[1]劉建平，馬旭，朱家壁.評價軟膠囊中明膠交聯反應的相關指標間的相關性及影響因素[LJ].藥學學報，2005，40（3）：279-28