右旋美托咪啶對全麻患者CSI及七氟醚呼氣末濃度的影響

李龍云，陶 穎，趙國慶

（吉林大學中日聯誼醫院 麻醉科，吉林 長春130033）

右旋美托咪啶是一種新型的α2腎上腺素受體激動劑，具有鎮靜催眠、鎮痛、抑制交感神經活性、穩定血流動力學、減少麻醉劑及阿片類藥物的用量等諸多優點，并且由于其高效、高選擇性而備受臨床麻醉界的關注。七氟醚是一種較新的吸入麻醉藥，具有誘導迅速、刺激性小、溶解度低與較好的血流動力學穩定性、吸收和清除迅速等優點，但若是長時間高濃度應用七氟醚維持麻醉，存在麻醉蘇醒時間延長、蘇醒期躁動等副作用，因此如何減少七氟醚的副作用成為麻醉界關注的熱點之一。有研究顯示右旋美托咪啶可以降低吸入麻醉誘導的老年患者的七氟醚MAC（Minimal Alveolar Concentration，最低肺泡有效濃度）值，但右旋美托咪啶對七氟醚呼氣末濃度的影響的研究卻很少，因此本試驗的目的就是研究右旋美托咪啶在靜吸復合麻醉患者中其對七氟醚呼氣末濃度的影響。另外，右旋美托咪啶對全麻患者的麻醉深度也有一定的影響。因此本試驗的另一個目的就是研究右旋美托咪啶對全麻患者CSI（Cerebral State Index，腦功能狀態指數）的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇ASAI－II級擇期在靜吸復合全身麻醉下手術患者100例，男性50例，女性50例，年齡25－40歲，隨機分為兩組，D組（右旋美托咪啶組，n＝50），C 組（0.9%NaCl溶液對照組，n＝50）。所有患者無吸煙史，無心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病史，無神經肌肉系統疾病病史，無精神藥物用藥史。

1.2 監測指標 入室后常規監測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MBP）、心率（HR）、脈搏、血氧飽和度（SpO2），用腦功能監護儀（CSM）監測腦功能狀態指數（CSI）、氣管插管后監測七氟醚的呼氣末濃度（Et）。記錄患者入室時（T0），泵藥開始時（T1），泵藥5分鐘（T2），泵藥10分鐘（T3），泵藥15分鐘（T4），切皮時（T5），切皮5分鐘（T6），切皮10分鐘（T7），切皮15分鐘（T8），切皮20分鐘（T9），切皮30分鐘（T10）各時間點的SBP、DBP、MBP、HR、SpO2、CSI，氣管插管后除了上述指標外記錄七氟醚的Et值。

CSI監測方法及儀器：將患者前額、右側顳部和右側乳突皮膚用細砂紙摩擦、乙醇脫脂，然后用三個電極片分別粘貼在相應部位。CSI值與意識狀態的關系：80－100為清醒狀態；70－80為睡眠狀態；60－70為淺麻醉狀態；40－60為適宜麻醉狀態；20－40為深麻醉狀態；0－20為危險狀態。麻醉深度監護儀為UP－8000C。

七氟醚呼氣末濃度（Et）的監測方法及儀器：將患者的呼出氣連接到麻醉氣體分析模塊（SAM）上，從而得出七氟醚的呼氣末濃度（Et）。

1.3 麻醉前用藥 所有患者進入手術室開放靜脈通路后肌注術前用藥鹽酸戊乙奎醚（長托寧）1.0 mg。將200μg右旋美托咪啶用0.9%NaCl溶液稀釋至50ml注射器中，右旋美托咪啶的濃度即為4 μg／ml。D組：將負荷量0.4μg／kg右旋美托咪啶采用微量泵10min靜脈泵注（泵注速度為0.6ml／kg／h），然后再將維持量0.4μg／kg／h的右旋美托咪啶靜脈持續泵注（泵注速度為0.1ml／kg／h）；C 組：0.9%NaCl溶液50ml，方法同D組。

1.4 麻醉方法 誘導時兩組均靜脈注射咪唑安定0.02mg／kg、維庫溴銨0.1mg／kg、丙泊酚1.2mg／kg、舒芬太尼0.4μg／kg。給氧去氮3min后進行氣管內插管，確認氣管內插管成功后連接麻醉機行間歇正壓通氣。吸入濃度為1%－8%七氟醚，調節七氟醚濃度使手術開始（即切皮時，T5）前CSI維持在37－43之間。每2分鐘記錄 CSI，HR，SBP，DBP，MBP，SpO2及Et。手術開始30分鐘后停止靜脈泵入右旋美托咪啶或0.9%NaCl溶液，改用氧氣∶笑氣＝1∶1，1%－3%七氟醚維持，縫皮時停止吸入笑氣，手術結束后停止吸入七氟醚。

2 結果

兩組患者一般資料的比較：兩組患者在年齡、體重及性別上均無明顯差異（表1）。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s，n＝100）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s，n＝100）

兩組間比較無統計學差異（P＞0.05）

組別 年齡（Y）性別（M／F）體重（kg）D組 32.67±7.15 24／26 66.33±8.87 C組 32.43±7.53 27／23 63.20±8.35

D組與C組患者麻醉開始前與手術開始后各項指標的變化：D組與C組患者在T0及T1時基本生命體征如HR、SBP、DBP及CSI沒有統計學差異（P＞0.05）。T2、T3及 T4時 D組患者較 T1時SBP、CSI均明顯下降，并有統計學意義（P＜0.05），DBP、HR也有一定程度的下降。而C組患者T2、T3及T4時的HR、SBP、DBP及CSI較T1時均無明顯變化（P＞0.05）（表2）。

手術開始后在CSI維持在37－43之間即維持相同麻醉深度的時候，D組與C組兩組患者的BP、HR是沒有明顯差異的（P＞0.05）。但D組患者CSI維持在37－43之間時七氟醚的Et值為2.24±0.03，而C組患者CSI維持在37－43之間時七氟醚的Et值為3.02±0.05，降低約26%，二者有明顯差 異，具有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表2 麻醉前血壓、心率及腦功能狀態指數的變化（±s，n＝100）

表2 麻醉前血壓、心率及腦功能狀態指數的變化（±s，n＝100）

與C組同時間點比較，＃P＜0.05；與T1組內比較，＊P＜0.05

指標 組別T0 T1 T2 T3 T4 HR D 81.67±14.29 82.33±14.83 76.17±16.57 76.67±17.37 75.83±18.94＊C 82.20±13.31 79.60±14.11 79.20±13.08 79.60±11.72 81.40±11.78 SBP D 146.50±30.88 146.83±25.66 128.83±21.54＊ 128.83±21.12＊ 125.00±20.91＊C 138.60±8.14 134.60±9.01 132.00±13.87 132.20±13.55 132.40±13.20 DBP D 87.17±13.11 86.33±11.24 80.83±6.68 80.00±7.16＊ 77.83±9.99 C 83.60±11.48 85.00±8.57 83.00±8.83 82.00±10.34 83.40±8.08 CSI D 94.67±4.97 94.00±5.02 92.00±5.62＊ 89.00±7.16＊ 86.83±8.93＊C 94.60±3.51 94.00±3.54 93.00±4.18 92.40±5.17 91.80±5.07

表3 切皮后血壓、心率、腦功能狀態指數及七氟醚呼氣末濃度的變化（n＝100，±s）

表3 切皮后血壓、心率、腦功能狀態指數及七氟醚呼氣末濃度的變化（n＝100，±s）

與C組同時間點比較，＃P＜0.05；與T5組內比較，＊P＜0.05.

指標 組別±5.71 68.83±5.49 69.00±6.39 C 77.20±24.19 83.80±15.14 80.40±22.69 83.40±17.71 81.80±15.05 80.00±15.31 SBP D 105.00±18.83 102.33±22.10 98.67±16.10 98.00±16.44 97.83±15.21 97.00±16.04 C 100.20±12.91 104.20±14.52 102.80±11.34 102.40±17.54 98.80±13.50 97.80±13.72 DBP D 66.17±14.41 66.17±14.25 63.83±10.30 63.17±10.50 62.17±9.58 62.33±10.33 C 72.00±11.05 78.00±11.40＊ 70.40±12.30 70.80±13.83 71.00±10.08 69.40±10.74 CSI D 40.00±6.72 38.83±5.38 39.17±4.62 40.00±3.22 40.50±1.64 40.67±1.37 C 40.60±2.61 41.00±2.00 41.20±1.30 41.20±1.30 41.40±1.02 41.40±1.14 Et D 2.25±0.29＃ 2.25±0.16＃ 2.27±0.25＃ 2.25±0.24＃ 2.22±0.23＃ 2.18±0.24＃C 2.94±0.17 3.02±0.18 3.08±0.22 3.06±0.21 3.T5 T6 T7 T8 T9 T10 HR D 71.33±7.76 72.50±10.71 70.50±5.21 69.83 04±0.16 3.00±0.28

3 討論

CSI是臨床用于監測患者意識狀態的一項指標，可反映患者的鎮靜程度及麻醉深度。以0－100之間的數字顯示出來，數值越大表示越清醒，反之則提示大腦皮質的抑制越嚴重［1］。CSI與最早應用于麻醉意識深度監測的腦電雙頻指數（BIS）相比，在反映區別意識狀態的轉換及預測有害刺激反應和體動這兩方面CSI均較BIS敏感，且反應時間較BIS縮短10－20s［2］。

CSI在右旋美托咪啶中的應用國內外的研究均很少，但是BIS在右旋美托咪啶的臨床麻醉中的應用上國內外均有報道，然而目前尚缺乏作用于腦干藍斑核的α2腎上腺素能受體激動劑對BIS影響的具體資料，但有相關研究顯示α2腎上腺素能受體激動劑可使腦電δ波動增加，α波的波動減少進而影響腦電圖［3］，從而產生鎮靜作用。李慧玲等［4］研究顯示右旋美托咪啶可產生鎮靜作用，使BIS值進一步下降，加深麻醉深度。在本試驗中，D組與C組兩組患者的性別、年齡及體重之間沒有明顯差異，入室時及泵藥開始時的基本生命體征包括SBP、DBP、MBP、HR、SpO2、CSI也均無明顯差異。而 T2、T3及T4這三個時間點D組和C組之間SBP、CSI出現明顯差異，DBP、HR雖然沒有明顯差異，但也有一定程度的改變，D組較C組這兩個指標都有一定水平的下降。這個結果顯示右旋美托咪啶對循環系統的影響主要是減慢心率，降低血壓，并且能夠在麻醉誘導前使患者的CSI下降，加深麻醉深度，并使圍手術期患者的緊張、焦慮的情緒有所改善，減少對手術的恐懼心理。

右旋美托咪啶可減少吸入麻醉藥及靜脈麻醉藥用量。有研究顯示：右旋美托咪啶可減少異氟醚用量，靶控泵入右旋美托咪啶0.6ng／ml、0.3ng／ml和0.9%NaCl溶液對照，異氟醚的EC50分別為0.52%、0.72%和1.05%［5］，并能減少咪唑安定用量高達80%，嗎啡用量也能減少50%［6］。對一組老年患者的研究顯示，麻醉誘導前靶控輸注右旋美托咪啶0.6ng／ml，可使老年患者術中七氟醚 MAC值降低17%［7］。在本試驗中，當D組和C組維持在一定的麻醉深度（CSI值在37－43之間）時兩組基本生命體征無明顯差異，但七氟醚的Et值分別為2.24±0.03和3.02±0.05，相差約為26%，這說明右旋美托咪啶可以在一定程度上降低吸入麻醉藥七氟醚的Et值，從而減少七氟醚用量。

總之，右旋美托咪啶是一種具有鎮靜、鎮痛、抗焦慮及穩定血流動力學作用的新型α2腎上腺素受體激動劑。在全麻患者中應用右旋美托咪啶可以降低CSI，起到增加麻醉深度的作用；并且在CSI維持在37－43之間時七氟醚的Et值降低約26%，減少七氟醚的用量，從而減少長時間高濃度吸入七氟醚引起的副作用。

［1］莊心良，曾因明，陳伯鑾，主編.現代麻醉學［M］.北京：人民衛生出版社，2003：1893.

［2］王姍娟，劉萬楓，杭燕南.聽覺誘發電位指數和腦電指數用于全麻恢復期麻醉深度監測的比較［J］.中華麻醉學雜志，2002，22：593.

［3］Kamibayashi T，Maze M.Clinical uses ofα2－adrenergic aganists［J］.Anesthesiology，2000，93：1345.

［4］李慧玲，佘守章，莫世湟，等.右旋美托咪啶對全麻患者腦電雙頻譜指數靶控輸注異丙酚用量的影響［J］.廣東醫學，2004，25：1394.

［5］Khan ZP，Munday IT，Jones RM，et al.Effects of dexmedetomidine on isoflurane requirements in healthy volunteers.1：Pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions［J］.Br J Anaesth，1999，83：372.

［6］Venn RM，Bradshaw CJ，Spencer R，et al.Preliminary UK experience of dexmedetomine，a novel agent for postoperative sedation in the intensive care unit［J］.Anaesthesia，1999，54：1136.

［7］Fragen RJ，Fitzgerald PC.Effect of dexmedetomidine on the minimum alveolar concent－ration（MAC）of sevoflurane in adults age 55to 70years［J］.J Clin Anesth，1999，11：466.