154對308例習慣性流產(chǎn)染色體核型分析

韓晶

習慣性流產(chǎn)是指臨床上兩次或兩次以上反復流產(chǎn)［1］，是婦產(chǎn)科常見疾病;造成習慣性流產(chǎn)因素眾多，與遺傳因素、免疫失調(diào)因素、母體全身性疾病因素、生殖道異常因素、感染因素、內(nèi)分泌紊亂因素，造成習慣性流產(chǎn)遺傳因素造成染色體異常是重要原因。為了能夠進一步了解習慣性流產(chǎn)與染色體異常關系，我們對此進行了研究，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月至2012年3月門診就診的154對習慣性流產(chǎn)夫婦308例，所有病例均智力正常，否認有遺傳疾病;年齡22～42歲，平均年齡31.0歲;習慣性流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均次數(shù)3.5次。

1.2 方法 對154對308例習慣性流產(chǎn)夫婦抽靜脈血1.5 ml進行外周血染色體制備［2］，將外周血置于RPMI 1640培養(yǎng)液(20%小牛血清)培養(yǎng)72 h，前30 min收獲細胞加秋水仙素(50 mg/L)2000轉/min離心，去掉上清液，加入37℃ 8 ml KCl低滲液，進行20 min37℃水浴，加入甲醇:冰醋酸固定液，預固定，固定離心，重復2次，剩下0.5～1 ml固定液，滴載玻片上于80℃烤箱，烘烤2～3 h，進行常規(guī)的染色體核型和G帶分析。顯微鏡(OLYMPUS BXSI)下觀察，按照國際命名體制人類細胞遺傳學標準命名，對每個樣品進行30個分裂相計數(shù)，分析5～10個核型，對有染色體異常患者增加計數(shù)和分析量。

2 結果

154對308例習慣性流產(chǎn)夫婦進行核型和G帶分析分析，50例發(fā)現(xiàn)染色體核型異常，染色體核型異常發(fā)生率16.23%，其中男性發(fā)生染色體核型異常14例，女性發(fā)生染色體核型異常36例，男女比例1:2.57;6例臂間倒位占染色體核型異常12.00%，12例染色體變異占染色體核型異常24.00%，32例平衡易位占染色體核型異常64.00%，具體見表1。

3 討論

通過對本組154對308例習慣性流產(chǎn)夫婦進行核型和G帶分析，平衡易位［3］占染色體核型異常64.00%，是習慣性流產(chǎn)中最常見染色體異常，涉及多條染色體均發(fā)生異常，因其未發(fā)生自身遺傳物質(zhì)丟失，在表型和智力方面正常，減數(shù)分裂生殖細胞產(chǎn)生18種配子，正常僅為1/18，余均為不平衡的配子，1/18為平衡易位攜帶者，這些異常配子與正常配子相結合可以形成畸形、智力低下、死胎、流產(chǎn)等遺傳效應;

倒位攜帶者文獻報道有24種臂間倒位，23種臂內(nèi)倒位，9號染色體最容易發(fā)生臂間倒位，發(fā)生率達1%，可能是一種正常的多態(tài)現(xiàn)象;但臨床觀察，習慣性流產(chǎn)中發(fā)生9號染色體倒位發(fā)生率顯著高于正常人群，仍然提示與習慣性流產(chǎn)有著關聯(lián)。Y染色體變異的大Y［4］，是由于Y異染色質(zhì)中過多重復的DNA有關，過多重復DNA與有絲分裂發(fā)生錯誤有關，造成基因的調(diào)節(jié)及分受到影響，使得胎兒死亡發(fā)生流產(chǎn)或嚴重的發(fā)育異常。

通過本組病例觀察染色體核型異常男女比例1∶2.57，女性明顯高于男性［5］，可能由于女性月經(jīng)周期只排卵1個，男性產(chǎn)生的生殖細胞多，并且生理性正常精子優(yōu)先于異常精子進行受孕，所以流產(chǎn)夫婦中女性染色體核型異常發(fā)生率高于男性染色體核型異常發(fā)生率。

總之，習慣性流產(chǎn)形成與夫婦雙方染色體核型異常有著直接關系，在習慣性流產(chǎn)中進行染色體核型檢查非常必要，可以對染色體核型異常攜帶者進行診斷，進行醫(yī)學遺傳學理論指導。

表1 染色體核型異常(例)

［1］王璞.醫(yī)學遺傳學.第2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2004:129-139.

［2］石化金.Y染色體異常臨床表現(xiàn)及遺傳學研究婦.中華醫(yī)學遺傳學雜志，2012，29(3):306.

［3］陸麗華，戴鐘英.復發(fā)性流產(chǎn)的原因及治療初步探討.實用婦產(chǎn)科雜志，2011，27(4):213.

［4］楊瑞芳.自然流產(chǎn)夫婦的細胞遺傳學研究.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2010，19(4):32-33.

［5］王德明.男性性腺發(fā)育不良的細胞遺傳學與臨床分析.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2010，18(1):51.