瑞舒伐他汀對高脂血癥患者血清脂蛋白（a）、超敏C-反應蛋白的影響

胡安定 浙江省海寧市第四人民醫院 海寧 314411

瑞舒伐他汀對高脂血癥患者血清脂蛋白（a）、超敏C-反應蛋白的影響

胡安定 浙江省海寧市第四人民醫院 海寧 314411

高脂血癥 脂蛋白 hs-CRP 瑞舒伐他汀

高脂血癥（hyperlipidemin，HLP）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（cornary heart disease，HD）的危險因素之一，HD的形成和發展與炎癥反應密切相關［1］。而炎性標志物超敏C反應蛋白（high-sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是預測冠心病發生的獨立危險因素之一，可用來判斷病情嚴重程度［2］。脂蛋白（a）［lipoprotein（a），LP（a）］的含量對預測和輔助診斷冠心病、急性心肌梗死、腦卒中等心腦血管疾病具有重要價值，同時也是判斷疾病嚴重性和預后的良好指標。瑞舒伐他汀鈣是近年來上市的新型調脂藥，臨床前實驗和在全球進行的多項臨床試驗表明，瑞舒伐他汀鈣具有比現有其他他汀類藥物更強的調脂效果［2］。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀對高脂血癥患者血清LP（a）、hs-CRP及血脂的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2010年1月—2012年1月在我院住院治療的高脂血癥患者100例，其中男65例，女35例，年齡40～68歲，平均（51.3±11.8）歲，所有入選對象均符合《中國成人血脂異常防治指南》診斷標準［3］。入選對象隨機平行分為治療組50例，男34例，女16例，年齡39～66歲，平均（53.9±13.1）歲。對照組50例，男31例，女19例，年齡41～71歲，平均（50.4± 11.4）歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者入院前4周內未服用過任何降血脂藥物，以及其他干擾性藥物。

1.2 排除標準 ①嚴重感染、免疫系統疾病者；②心肺功能不全，心律失常，肝、腎、造血系統等疾病；③妊娠或哺乳期婦女；④有出血傾向者；⑤精神疾病患者，不能合作者。

2 治療方法

常規低鹽、低脂飲食，治療組患者睡前服用瑞舒伐他汀（商品名：京諾）10mg，每天1次，持續6周；對照組口服阿托伐他汀（商品名：立普妥）20mg，每天1次，持續6周。

觀察指標：治療前后測定總膽固醇（TC）、甘油三醋（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、丙氨酸轉移酶（ALT）、天門冬氨酸轉移酶（AST）及肌酸激酶（CK）。Lp（a）測定：用ELISA法，按測試盒（美國ADI公司）說明書操作，正常參考值＜200m g∕L。hs-CRP采用免疫比濁法測定，正常參考值0～3mg∕L，試劑盒購自上海碧云天生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作，試劑盒批內和批間變異系數＜15%。記錄患者用藥后不良反應情況，如皮膚瘙癢、惡心、便秘、腹脹、頭痛、肌痛、肝損害等。統計學方法：應用SPSS17.0統計軟件，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗。

3 治療結果

3.1 高脂血癥患者治療前后血脂指標變化 治療組治療后TC、TG和LDL-C水平下降，HDL-C提高，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組治療后上述血脂相關指標雖然有改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血脂水平比較（）mmol∕L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

治療組50對照組50治療前治療后治療前治療后6.82±0.64 3.61±0.42*△6.77±0.67 6.01±0.51 3.94±0.34 1.31±0.11*△4.01±0.35 3.38±0.21 4.48±0.26 3.01±0.17*△4.45±0.24 4.23±0.23 1.00±0.10 1.89±0.12*△0.97±0.11 1.12±0.13

3.2 兩組治療前后hs-CRP水平變化 兩組治療前hs-CRP水平均高于正常值（8mg∕L），治療后兩組hs-CRP水平均降低于正常，治療前后差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組治療前LP（a）水平均高于正常值（200mg∕L），治療后兩組LP（a）水平均降低（P＜0.05），治療組LP（a）水平降低更顯著（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后hs-CRP、LP（a）水平比較（）mg∕L

表2 兩組治療前后hs-CRP、LP（a）水平比較（）mg∕L

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別治療組n/例50對照組50治療前治療后治療前治療后hs-CRP 10.28±3.03 4.76±1.21*△10.31±3.27 6.32±2.81* LP（a）356.25±37.12 143.46±24.32*△372.26±39.35 176.47±21.62*

3.3 不良反應 治療組出現ALT輕度升高1例，惡心1例；對照組出現ALT輕度升高2例，給予積極治療后均好轉。兩組ALT、AST治療前后差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。兩組均未出現過敏、橫紋肌溶解、腹瀉等嚴重不良反應。

表3 治療組治療前后肝轉移酶變化（）

表3 治療組治療前后肝轉移酶變化（）

50 50治療前治療后35.22±5.12 36.14±5.33 38.41±6.01 39.33±6.38 154.82±10.87 158.73±8.56 19.63±4.03 19.42±5.21

4 討論

他汀類藥物屬選擇性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是目前最常用的降血脂藥物，主要降低LDL-C［4］。研究［5］證實，他汀類藥物在降脂同時還可以減少冠心病等其他心腦血管性事件的發生，已成為冠心病、腦卒中的一、二級預防的基礎治療藥物。瑞舒伐他汀是近年新上市的一種新型、安全、高效的劑效依賴性他汀類藥物，潛在的藥物相互作用少，可以有效降低TC、LDL-C，同時有效降低TG，而高脂血癥患者多為老年人，具有多重危險因素，需服用多種藥物，故瑞舒伐他汀對于此類患者調脂治療可能更有優勢。本組結果顯示，瑞舒伐他汀治療高脂血癥6周后血脂相關指標（TC、TG和LDL-C）分別較治療前明顯下降，其中以TG下降最為顯著，HDL-C水平有所提高（P＜0.05）。表明瑞舒伐他汀治療高脂血癥具有良好的降脂效果，這與國內外文獻報道基本一致。

hs-CRP是目前發現最重要的動脈粥樣硬化的炎性標記物［6］。血清hs-CRP水平即是心血管事件發生率的預測指標，hsCRP水平降低可作為瑞舒伐他汀治療成功的指標［7］。Lp（a）是獨立于其他載脂蛋白代謝途徑的具有特異抗原性的載脂蛋白，可作為心腦血管疾病一種獨立良好的危險因素指標［8］。HLP患者血清Lp（a）水平明顯升高，是冠心病（CHD）、動脈粥樣硬化（AS）的危險因子，早期干預有可能預防心血管疾病的發生、發展［9］。本研究表明，高脂血癥患者口服瑞舒伐他汀6周后血清hs-CRP、LP（a）水平均顯著下降（P＜0.05），提示瑞舒伐他汀可能降低LP（a）水平，抑制hs-CRP產生，而具有抗炎作用。

［1］Ridker PM，Danielson E，Fonseea FA，etal.Rosuvastation to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Eng J Med，2008，359（21）：2195-2207.

［2］梁茜，楊希立.瑞舒伐他汀對高血壓病合并高脂血癥患者超敏C-反應蛋白的影響［J］.廣州醫藥，2009，1（4），30.

［3］中國成人血脂異常防治指南制定聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（5）：390-419.

［4］王旭紅，寇俊杰，張健，瑞舒伐他汀治療血脂異常的療效觀察［J］.實用醫學雜志，2009，25（9）：1489-1490.

［5］李瑛，楊清峰，調脂化濁方對高脂血癥血脂及超敏C反應蛋白的影響［J］.山東中醫雜志，2009，28（10）：689-690.

［6］Liu K，Victora GD，Schwickert TA，et al.In vivo analysis of dendritic cell development and homeosxasis［J］.Science，2009，324：392-397.

［7］Ridker PM，Danielson E,Fonseca FA，etal.Reduction in C-reactive protein and LDL cholesterol and cardiovascular event rates after initiation of rosuvastatin:a prospective study of the JUPITER trial［J］.Lancet,2009，373（9670）：1175-1182.

［8］Habib SS.Lipoprotein（a）The bad cholesterol［J］.SaudiMed J，2004，25（4）：429-433.

［9］王廣杰，傅穎.高脂血癥患者血清載脂蛋白及脂蛋白a水平變化的臨床意義［J］.中國衛生檢驗雜志，2011，21（2）：427-428.

2013-01-10