若干同證疾病或狀態異病同治的科學基礎初探

董競成 吳金峰 曹玉雪 段曉虹 劉寶君 呂玉寶魏 穎 弓唯一 厲 蓓 王 鎵

（復旦大學附屬華山醫院中西醫結合研究所，上海，200040）

若干同證疾病或狀態異病同治的科學基礎初探

董競成 吳金峰 曹玉雪 段曉虹 劉寶君 呂玉寶魏 穎 弓唯一 厲 蓓 王 鎵

（復旦大學附屬華山醫院中西醫結合研究所，上海，200040）

證、異病同治等是中醫學的重要概念，底蘊深厚、臨床運用廣泛。哮喘、COPD、特應性皮炎等炎癥性疾病或狀態臨床十分常見，其發病機理及現代醫學治療等方面的共性明顯，而現代醫學干預能力有限。前述疾病或狀態中醫辨證往往同屬腎虛、氣虛證型，異病同證同治采用補腎益氣理法方藥干預，療效較為明顯，其初步機理可能是補腎益氣藥能夠作用于這些炎癥性疾病或狀態的共性化病理環節，主要是HPA軸和炎性反應網絡中心療效靶位群，其中補腎藥主要作用于HPA軸靶位群，而益氣藥主要作用于炎癥反應靶位群，并能調節HPA軸功能和炎癥反應之間的異常關系，且補腎藥與益氣藥相互之間有協同作用。

證、炎癥、HPA軸、補腎益氣、異病同治

1 引言

隨著時代的發展，中醫藥在世界范圍內的影響日趨擴大，國際間的交流也逐漸增多，但諸多因素影響了中醫藥走向世界的腳步，諸如理論的載體是傳統醫學的語言與思維；既往中醫藥的療效評價大多集中在一方治一病，相關的療效評價方法欠嚴謹，且機理研究不夠深入，并不能完全反映出中醫藥的特色；有效方劑的成分紛繁復雜且作用機制特別是成分間的協同機制不明等，這些都是中醫藥現代化所必須逐漸解決的問題。鑒于此，通過建立以異病同治為特色的中醫藥干預及療效評價體系并闡釋其療效背后的作用機理和物質基礎將對中醫藥的現代化研究產生重大影響，同時也將推進現代醫學相關領域的發展，而針對若干伴有腎虛氣虛證型的炎癥性疾病的臨床和實驗研究將是一個重要而又合適的切入點。人類大多數疾病均與炎癥有關，比如哮喘、慢性阻塞性肺疾病和變應性皮炎等，盡管分屬于現代醫學不同疾病，但均與炎癥有關，均具有明顯的共性與個性，這些疾病嚴重威脅人類健康，而現代醫學干預能力有限，給世界各國造成極大負擔。此類疾病中醫辨證腎虛氣虛證型常見，補腎益氣理法方藥用于治療伴有腎虛的炎癥性疾病，療效明顯，且在有些方面較現代醫學具有優勢，但其深層次的作用與作用機理、物質基礎等則需逐步認識與闡釋，特別是這種病證結合表征的科學基礎及相關組方療效的分子機制和有效組分間的協同作用。因此，借助于從補腎益氣方藥治療若干伴腎虛證型的多種炎癥相關性疾病與狀態入手的研究，能夠進一步揭示相關的療效和療效機理，特別是對機體固有抗炎機制等的調節，闡釋異病同治的科學內涵，實現中西醫在理論和實踐上的互動與融合并推動中醫現代化的進程。

2 “癥”“病”“證”與異病同證

清代學者徐大椿認為：“凡病說者，謂之病，而一病必有數癥。……如瘧，病也；往來寒熱、嘔吐、畏風、口苦，是癥也，合之而為瘧。”這段話表明了“癥”、“病”、“證”這些古老而又現代的醫學概念內涵和相應外延的發展與變遷。“癥”在現代一般是指疾病過程中機體內的一系列機能、代謝和形態結構異常變化所引起的患者主觀上的異常感覺，也稱為癥狀（symptom），如疼痛、不適、畏寒等。異常變化所引起的現象如能用體格檢查的方法檢出，就稱為體征（sign），例如心臟雜音、肺部哮鳴音、血壓升高、神經反射異常等，現今一般說的癥狀是廣義之癥狀，包含癥狀和體征兩個方面。中醫“癥”這個概念和現代醫學“癥狀”之概念比較，無論就其內涵還是外延應該是大同小異。“病”之概念在中醫和現代醫學中應該說差別較大，其在現代醫學中是指在一定病因作用下，機體自穩調節發生紊亂，從而產生異常生命活動過程，并引發一系列代謝、功能、結構的變化，表現為癥狀、體征和行為的異常，這種異常的結局可以是康復（恢復正常）或長期殘存，甚至導致死亡；而在古老中醫理論中，“病”字里面是一個“丙”字，“丙”則是火的意思，在五臟里面，丙又代表心，所以，“丙火”又可以稱為“心火”，心里有火，人就患病。當然，隨著時代的發展和現代醫學的影響，“病”這個概念在兩種醫學體系中的內涵和外延變得越來越相似。“證”是指中醫證候，是中醫特有的，證侯是疾病發生和演變過程中某階段以及患者當時所處特定內、外環境本質的反映，它以相應的癥、舌、脈、形、色、神等表現出來，能夠不同程度地揭示病因、病位、病性、邪正盛衰、病勢等病機內容，由診察和思辨所得，為辨證論治提供依據。簡而言之，“證”是對疾病所處一定階段的病因、病性和病位等所作的高度概括，“癥”是辨“證”的依據，“病”的全過程可有不同的“證”，而“證”又可見于多種“病”中，辨“證”主要是辨病位（臟腑辨證）、找病因（病因辨證）和審病性（八綱辨證）。因此，中醫不同的疾病可以辨證為相同的證侯，即所謂異病同證，盡管病不同，但只要證同，就可以用相同的理法方藥進行干預，即所謂異病同證同治。另外，不同疾病的個性使其成為“病”，而不同疾病的共性則有可能成為“證”的部分基礎，成為同法同方同藥干預有效的科學基礎。

3 不同疾病特征中的共性與個性

如前所述，現代醫學的“病”是其認識人類病理生理變化并進行相關干預的基礎概念和目標，但是，現代醫學各種疾病定義的精確性是有限而又相對的，彼此之間設定的圍墻隨時有倒塌或者被滲透的可能，因為機械而又孤立地構建各種疾病的定義顯然和人類機體整體性、動態性、平衡性和相對性的特點難以完全吻合。因此，正確區分不同疾病特征中的共性與個性將會更符合實際，因為個性使其成為特定的病，而共性則使其處于同類疾病中的一員，并有可能成為中醫所謂“證”的構成要素及部分科學基礎，成為所謂中西醫結合干預的基礎。炎癥相關性疾病與狀態一直是困擾人類的大問題，所謂炎癥是指具有血管系統的活體組織對損傷因子所發生的防御反應，炎癥產生的同時，機體啟動了固有抗炎機制，使炎癥反應維持在恰當的水平，如炎癥反應過強或持續時間過長可形成炎癥性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺疾病屬氣道炎癥性疾病；變應性皮炎則屬皮膚炎癥性疾病；肺癌、抑郁、衰老也與炎癥狀態密切相關，而致炎／抗炎機制的紊亂則是此類疾病的共性之一。慢性炎癥的持續存在，機體固有抗炎機制紊亂是其重要內因，HPA軸是機體應激反應和固有抗炎機制的主要組分，也是機體神經內分泌免疫（NEI）網絡調節的關鍵環節，糖皮質激素（GC）為其終末產物，通過與細胞漿中的糖皮質激素受體（GR）結合，使后者活化并發生核轉位，一方面通過與激素反應元件（GRE）結合啟動相關靶基因的轉錄，另一方面可以抑制其他核轉錄因子如NF-κB的活性，影響其下游靶基因的轉錄，最終發揮其調節機體代謝、免疫、炎癥等重要作用。大量研究表明，慢性炎癥性疾病往往是炎癥過度與HPA軸功能紊亂并存，甚至形成惡性循環，造成了疾病遷延難愈。下面就簡述一下上述疾病基于現代醫學的共性與個性，特別是在免疫性炎癥和HPA軸的變化等方面。（一）哮喘的炎癥和HPA軸變化特點。哮喘是一種由炎癥細胞、細胞因子和炎性介質共同參與的慢性氣道非特異性炎癥，其中嗜酸細胞（EOS）、淋巴細胞、肥大細胞是最重要的效應細胞，并表現為Th1／Th2失衡，Th2亞群亢進，Treg功能減弱；參與的細胞因子主要是IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、GM-CSF等［1］，其中IL-4是哮喘發病的關鍵因子，它使Th0向Th2分化，并誘導B細胞產生特異性IgE，IL-5則能促進嗜酸性粒細胞增殖，目前已知參與哮喘發病的細胞因子多達50余種。哮喘的HPA軸功能狀態與哮喘的病情、病程密切相關，一般認為，初發哮喘患者接受變應原刺激后HPA軸活動增強，是對機體的保護性反應，但長期應激狀態下哮喘HPA軸的功能狀態和機體的炎性環境則呈現不同的面貌，近來的研究表明哮喘長期發作HPA軸呈現不同程度的功能減弱或紊亂，且于炎性因子呈現一種異常的相關性［2］。（二）慢性阻塞性肺疾病的炎癥及HPA軸變化特點。慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種具有氣流受限特征的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進行性發展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞（尤其是CD8+）和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多，從而導致氣道反應性增高。激活的炎癥細胞釋放多種介質，包括白介素-8（IL-8）、白三烯B4（LTB4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，這些介質能破壞肺的結構和（或）促進中性粒細胞炎癥反應［3］。研究表明，COPD患者由于長期缺氧，使下丘腦分泌功能紊亂，血清皮質醇水平降低。COPD多發生在老年人，老年人的性腺及腎上腺皮質功能衰退，HPA軸及免疫調節功能下降，呼吸道防御功能減退，單核-吞噬細胞系統功能退化［4］。（三）特應性皮炎的炎癥和HPA軸變化特點。特應性皮炎是一種以Th1／Th2失衡為特點的免疫紊亂性疾病，在特應性皮炎患者皮損部位發現有大量的IL-4、IL-5和IL-13，但沒有IFN-γ，說明出現了Th2細胞因子優勢應答的特點。IL-4和IL-13促進Ig E的合成，并誘導B細胞將其他形式的免疫球蛋白轉變為IgE，同時它們進一步促進了VCAM-1的表達，VCAM-1是一種募集嗜酸性粒細胞的黏附因子［5］。嗜酸性粒細胞是特應性皮炎時常見的炎性細胞，IL-5加強嗜酸性粒細胞的產生并刺激其分泌毒性蛋白，這些毒性蛋白與激活的嗜堿性粒細胞、肥大細胞的毒性蛋白共同對組織造成損傷［6］。另外，Kanwar AJ［7］等人的研究顯示：半數的特應性皮炎患者出現基礎皮質醇水平下降的現象，并且這一現象隨著病情的加重而越來越明顯，同時腎上腺皮質對促腎上腺皮質激素（ACTH）的反應性降低，即HPA軸出現抑制現象。研究表明患特應性皮炎的新生兒HPA軸有亢進的反應，但長期患有特應性皮炎的患者卻有HPA軸抑制現象，其內在機制可能是在慢性的前炎性因子刺激下，皮質醇長期的升高產生的負反饋效應抑制了HPA軸的反應性。Vasiadi M［8］等人的研究顯示，特應性皮炎患者血清中促腎上腺皮質素釋放激素（CRH）增高，皮膚部位的CRHR-1基因表達下調。（四）腫瘤伴抑郁的炎癥和HPA軸變化特點。最近英國愛丁堡大學的研究表明，大約22%（674／3071例）的腫瘤患者伴有抑郁癥，患病率十分驚人［9］。近年來，炎癥在抑郁發病中的作用日益受到重視，抑郁癥患者血液中前炎癥細胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6，TGF-β）較正常人升高，與抑郁的嚴重程度呈正相關，且隨著抑郁的改善而下降［10］。抑郁患者一方面HPA軸亢進，另一方面炎癥失控。其原因可能為內源性皮質醇長期升高，使炎癥細胞糖皮質激素受體下調，發生內源性激素抵抗，導致炎癥失控。大量的研究表明［11-12］，炎癥與腫瘤關系密切，炎癥的加重可促進腫瘤侵襲轉移，影響預后，炎癥可能是抑郁和腫瘤之間的紐帶。（五）衰老的炎癥和HPA軸變化特點。衰老進程中的一個主要特征是慢性促炎癥反應狀態隨增齡進行性升高，參與的細胞主要是淋巴細胞，也有Th2細胞功能增強和Th1細胞功能逐漸減弱的傾向；參與的炎性因子主要是IL -1、IL-6、IL-8、TNF-α等［13］，大量人群研究表明血清IL-6水平可作為老年人功能殘疾的可靠標志，也可作為老年人炎性衰老的預測指標。研究還表明HPA軸在衰老過程中發生一些重要改變，參與介導、推動衰老進程［14］。在海馬、下丘腦、邊緣系統，神經元在衰老進程中顯著減少，而有膠質細胞的代償性生成；ACTH和可的松濃度隨著年齡增加并不減少，夜間的可的松濃度反而有升高趨勢，老年個體對外源ACTH刺激出現延遲反應；HPA受外源刺激后恢復的時間延長；下丘腦、海馬的皮質類固醇激素受體數量顯著減少或功能受損；另外，隨著衰老的進展，HPA軸和多種前炎性細胞因子之間的關系進一步趨向紊亂。

表1 五種炎癥相關性疾病與狀態的若干基本共性與個性

從表1可以看出，上述五種疾病和狀態除了各自的特點以外，還有其明顯的共性，主要是它們都有Th細胞比例失衡，多種細胞、細胞因子和炎性介質交織成了某種炎癥狀態；這五種疾病和狀態均有自身抑炎能力的下降，特別是作為機體抗炎主要機制的HPA軸功能等表現出減弱或者紊亂；從中醫證型而言，它們往往均有肺腎兩虛的表現或“隱潛性腎虛”。

4 異病同證與同治

“異病同治”和“同病異治”均為辨病與辨證相結合的治療原則，體現了中醫辨證論治的精神，是中醫學的一大特色。在不同疾病發生發展過程中的不同階段，經常會出現相同或相似的病理變化，即出現相同或相似的證，根據中醫辨證論治的原則，證相同治療也就相同，即“異病同治”。異病同治的基礎是證同治亦同，證是決定異病同治的關鍵。“證”是辨證論治的起點和核心，證是指在疾病發生、發展過程中一組具有內在聯系的、能夠反映疾病過程在某一階段的病理病機，是機體對致病因素做出反應的一種整體狀態，它以一組相關的癥狀和體征，不同程度地揭示病因、病機、病位、病性、病勢；也有認為證是人體生命活動狀態的劃分。因此，證既可體現疾病某階段的狀態，也可體現亞健康時的狀態。傳統的辨證過程，依賴于從宏觀的層次上，通過對“四診”獲取的信息進行分析和辨別。如今，隨著科技不斷進步，人們有可能借助現代科學技術和手段，從人體的不同層次和水平（系統、器官、細胞、亞細胞、分子、基因等）去闡明證候在結構、代謝、功能諸方面的物質基礎，尋找對證候具有診斷價值的微觀指標，建立證候的現代診斷標準體系，并和組成證侯的諸“癥”一起，成為考核干預效果的評價指標。補腎益氣是臨床極為常用的異病同治之法，可用于多種疾病與狀態，并都能奏效，其根源于“腎”和“氣”的重要。眾所周知，腎為五臟之一，是先天之本，內寓真陰、真陽，為一身陰陽的根本，是生命活動的原動力。氣是人體活力很強的一種精微物質，通過氣化運動，參與了機體的各種生命活動。中醫學認為，腎為氣之根，脾胃為氣之源，肺為氣之主，以“氣”為橋梁，可以將腎與肺有機相聯。氣為陽，也根于陽，陽氣是人體各種功能運動之基礎，而陽則根于腎。古人云：“脾為五臟之母，腎為一身之根”，肺主氣，司呼吸，位居上焦，為五臟之陽，為氣機升降之樞紐。肺腎虛，正氣則虛，易于出現疾病，故扶養正氣貴在溫補肺腎，正如《內經》所言：“離照當空，陰霾自散”。同時從五臟之氣病變的病機角度而言，元氣是五臟之氣的根本，為五臟生理功能活動的原動力，因此五臟之氣病中，先天元氣虛所致之病較后天之氣不足之病重，其發病特點多是病情漸進性加重，不斷治療卻依舊纏綿難愈。而元氣正是源于腎中先天之精所化，賴后天肺宣發肅降疏布于全身各處，即傳統醫學中肺與腎均在“氣”的生理性維持中發揮了關鍵性的作用，因此臨床上由“氣”的病理性改變而出現在肺或腎的各類病證，均可實施肺腎同治，或肺腎兼治，這也可體現為異病同治。所謂“腎氣虧虛”標志著機體整體調節和抗病功能的衰退，這種衰退成為一種或多種疾病的共同基礎，并和一病或多種疾病的致病有著間接和直接的關聯，這也為補腎益氣理法方藥異病同治的療效奠定了基礎。沈自尹院士上世紀50年代注意到現代醫學全然不同的六種疾病，在疾病的某個階段都有腎虛的癥狀，異病同治，采用相同的補腎藥可提高療效，并認為上述疾病可能有其共同的物質基礎。深入研究后發現，腎陽虛患者尿17羥皮質醇明顯降低，從腎上腺皮質功能往上追溯，將腎陽虛解釋為HPA軸功能的多環節、多層次紊亂。近年來，我們以卵蛋白致敏、激發、氣管內滴注內毒素（LPS）及熏煙BN大鼠等方法制作了哮喘、COPD和COPD伴AHR模型，觀察相關的炎癥因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ等，另外，也檢測了HPA軸相關的靶腺激素ACTH、CORT、CRH mRNA的變化，發現哮喘、COPD和COPD+哮喘均有炎性免疫的紊亂，HPA軸也呈現多水平、多環節的功能障礙，其中炎性免疫的紊亂以哮喘最為復雜，HPA軸功能低落以COPD+哮喘最為明顯；用補腎益氣方干預以后，哮喘、COPD等的動物模型相應的表征明顯改善，肺功能提高，炎性免疫得到了某種程度上的糾正，HPA軸功能有所改善。這些研究在某種程度上為證本質的研究和異病同治科學基礎的研究開拓了新的路徑。我們近些年來的研究表明哮喘、COPD、特應性皮炎等炎癥性疾病臨床十分常見，發病機理及現代醫學治療等方面的共性明顯，而現代醫學干預能力有限，前述疾病中醫辨證往往同屬腎虛、氣虛證型，異病同證同治，采用補腎益氣理法方藥干預，療效較為明顯，其初步機理可能是補腎益氣藥能夠作用于這些炎癥性疾病的共性化病理環節，即HPA軸和炎性反應網絡中心療效靶位群，其中補腎藥主要作用于HPA軸靶位群，而益氣藥主要作用炎性反應靶位群，并能調節HPA軸功能和炎癥反應之間的關系，且補腎藥與益氣藥相互之間有協同作用。

5 補腎益氣理法方藥異病同治的作用與作用機理

如前所述，五種疾病或狀態除了各自的個性以外，還有若干共性，比如，均是炎癥性疾病或與炎癥有關、HPA軸功能均有所減弱或紊亂、中醫辨證往往多見肺腎氣虛證型等。根據中醫異病同證同治的思想，可用補腎益氣理法方藥干預上述疾病或狀態，多項臨床和相關基礎研究表明，用補腎益氣方藥干預上述疾病或狀態療效明顯，補腎益氣方藥能夠改善免疫性炎癥狀態和HPA軸功能，其中補腎藥側重于調節HPA軸功能狀態，益氣藥側重于調節免疫紊亂，具體分述如下。（一）哮喘、COPD。哮喘和COPD屬中醫“喘證”、“哮病”和“肺脹”等范疇。《素問·藏氣法時論》曰“肺病者，喘咳逆氣，肩背痛，汗出……虛則少氣不能報息；……腎病者，腹大脛腫，喘咳身重”。清·葉天士《臨證醫案指南》上進一步把喘證的證治綱領總結為“在肺為實，在腎為虛”，肺腎虧虛是喘證的基本證候。復旦大學附屬華山醫院中西醫結合科開展哮喘和COPD研究的歷史已逾近半個世紀，自1957年開始，至1992年結束，歷時35年的研究發現哮喘患者大部分屬于肺腎兩虛，采用補腎藥在緩解期服用，觀察患者第二年哮喘發作的情況，累計觀察病例上萬例，采用隨機、雙盲的方法總結1008例，總有效率57.7%～86.9%，對照組僅5%～22%。表明補腎方藥在預防哮喘季節性發作方面效果顯著，并證明補腎藥的療效主要通過提高腎上腺皮質功能而獲得，從而使補腎治療支氣管哮喘的主要機理得以闡明。在上世紀80年代后期，論證了補腎益氣中藥可減少哮喘和COPD急性發作、保護和改善患者HPA軸功能等作用。從1992年開始，側重于氣道炎癥性疾病發病機制的研究，通過數萬人次的觀察和大量動物實驗發現哮喘反復發作大鼠神經-內分泌-免疫網絡（NEI）紊亂，主要表現為反映HPA軸功能的CRH mRNA和皮質醇（CORT）降低；反映Th1／Th2狀態的IFN-γ降低和IL-4升高。而補腎中藥淫羊藿可以使CRH mRNA和IFN-γ升高，益氣中藥黃芪使IL-4、IL-6、TNF-α等炎癥因子下降，表明淫羊藿能特異性地改善HPA軸功能，而黃芪則主要直接調節免疫。此外，還發現哮喘反復發作大鼠血液和肺泡灌洗液中嗜酸性粒細胞明顯增多，淫羊藿可下調嗜酸性粒細胞表面CCR3和eotaxin表達，從而抑制嗜酸性粒細胞趨化，減輕嗜酸性粒細胞浸潤及氣道炎癥。COPD伴氣道高反應性（AHR）大鼠模型HPA軸功能更顯低下與紊亂，IL-8、TNF-α等是參與COPD氣道炎癥過程的重要的細胞因子，IL-6可能也參與了COPD的氣道炎癥過程，其中，IL-8在哮喘反復發作中也起作用。在COPD伴AHR模型組中，血清和灌洗液的IL-4值均有升高，而INF-γ下降明顯，推測IL -4／IFN-γ平衡可能在COPD伴AHR發病中起到一定作用。由淫羊藿和黃芪組成的補腎益氣方可以改善HPA軸功能，調節炎癥免疫，同時能夠改善COPD伴AHR大鼠模型的肺功能。在利用皮質酮誘導的大鼠下丘腦神經元損傷實驗中，發現淫羊藿苷可以通過阻斷P38MAPK信號通路，抑制皮質酮誘導的神經元凋亡，從而有效的保護了神經元，而黃芪甲苷則無此作用，從而進一步證實了補腎藥作用于HPA軸或更高水平中樞如海馬等［15］。（二）肺癌伴抑郁。最新的研究發現，腫瘤患者伴抑郁的比例很高，大約在20%～50%，就肺癌而言，伴抑郁的比例在35%左右。另外，中醫“腎”在抑郁中的作用日益受到重視，唐啟盛等［16］將抑郁癥的中醫癥狀歸納為16個因子，與漢密爾頓抑郁量表（HAMD）因子進行相關性研究，結果發現，對于代表抑郁癥核心癥狀的Ⅴ阻滯因子，各項中醫證候因子僅腎精不足、腎陽虛與之有相關性。作者指出抑郁的病機為素體腎精不足者，長期緊張擔憂，或經歷驚嚇恐懼，而致使腎精受損，腦神失養，而肝腎同源，腎精虧虛，則水不涵木，肝失所養，肝氣郁結，最終形成腎虛肝郁。南京大學［12］發現溫陽代表藥淫羊藿對多種經典抑郁模型均顯示了抗抑郁作用，可抑制病理性亢進的HPA軸和過度的炎癥。臨床上，我們采用補腎益氣方聯合逍遙散等方治療肺癌伴抑郁的患者，效果十分明顯。相關實驗研究表明補腎益氣方主要藥物淫羊藿、黃芪及其組分淫羊藿苷和黃芪甲苷能有效的促進荷瘤宿主的免疫應答，具有顯著的體內抑制肺癌轉移的效果，機理研究表明它們能改善免疫性炎癥、調節HPA軸、抑制腫瘤血管新生，通過下調AQP1、VEGF及MMP-2、MMP-9的表達從而對肺癌細胞的增殖、遷移、侵襲發揮抑制作用。（三）特應性皮炎。特應性皮炎臨床十分常見，根據其發病機理與支氣管哮喘類似，我們也認為其本質上屬肺腎氣虛或“隱潛性肺腎氣虛”，臨床采用補腎益氣方藥為主進行干預效果也較明顯。與此同時，我們開展了補腎益氣方藥干預特應性皮炎動物模型的研究，并從皮炎狀態、免疫指標、HPA軸等方面觀察療效，也獲得了一些較好的結果。（四）炎性衰老 增齡性腎虛與自然衰老密不可分。《素問·上古天真論》曰：“丈夫八歲，腎氣實，發長齒更，二八腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子……五八腎氣衰，發墮齒槁……七八腎臟衰，形體皆極”提出腎氣盛衰主導著機體生、長、壯、老、已的自然衰老規律。上海中醫藥大學統計歷代13部有代表性的方書中，關于延年益壽的方劑有124首，經分析其中補腎為主的有87首，占70.2%。復旦大學中西醫結合研究所在系統的研究中［17］，發現補腎藥能改善老年個體對ACTH的延遲反應；提高外周血淋巴細胞糖皮質激素受體的表達；提高血漿脫氫表雄酮（DHEA）的濃度和下丘腦雙氫睪酮受體密度，研究揭示了補腎通過改善HPA軸延緩衰老的分子基礎。課題組采用補腎方藥延緩衰老，系列研究表明補腎可改善老年人多種神經內分泌功能減退或紊亂；補腎方和從淫羊藿中提取的有效組分淫羊藿總黃酮（EF）能調控衰老的HPA軸分子網絡異常。總而言之，多項研究表明，補腎益氣理法方藥干預多種炎癥性疾病取效的基礎，往往和炎性免疫和HPA軸功能等的改善有關。

6 結論

證、異病同治等是中醫學的重要概念，底蘊深厚、臨床運用廣泛。腎氣虛證是所選炎癥相關性疾病與狀態的基本證候之一，腎陽（氣）虛證可初步解釋為HPA軸多層次、多環節的功能紊亂與低落，以及與炎性反應之間相互關系的紊亂。哮喘、COPD、特應性皮炎等炎癥性疾病臨床十分常見，其發病機理及現代醫學治療方法等方面的共性明顯，而現代醫學干預能力有限。前述疾病中醫辨證往往同屬腎虛、氣虛證型，異病同證同治采用補腎益氣理法方藥干預，療效較為明顯，其初步機理可能是補腎益氣藥能夠作用于這些炎癥性疾病的共性化病理環節，主要是HPA軸和炎性反應網絡中心療效靶位群，其中補腎藥主要作用于HPA軸靶位群，而益氣藥主要作用于炎癥反應靶位群，并能調節HPA軸功能和炎癥反應之間的異常關系，且補腎藥與益氣藥相互之間有協同作用。隨著研究的進一步深入，未來將在更深的層次上認識HPA軸與炎性反應之間的反饋機制和模式，其間主要的信息分子和作用環節與方式，認識疾病、證型與上述機制與環節的因果關系；隨著包括系統生物學技術在內的新方法的運用，將對HPA軸和炎癥相關性疾病與狀態之間的復雜的、動態的、網絡狀的關系作出更清晰的描述；中醫“久病及腎”、“恐傷腎”和“久病耗氣”等概念的現代生命科學內涵將得到部分闡明，補腎益氣方的作用將得到進一步的肯定，其作用的靶位群將更加清晰，而補腎藥有效組分和益氣藥有效組分的作用靶點以及它們相互協作，糾正HPA軸功能紊亂和炎性反應過度的分子基礎將得以部分闡明。

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（2013-06-24收稿）

Scientific Basis of Using Sim ilar Treatment Method for Treating Different Diseases as Identical Syndrome

Dong Jingcheng，Wu Jingfeng，Cao Yuxue，Duan Xiaohong，Liu Baojun，Lv Yubao，Wei Ying，Gong Weiyi，Li Bei，Wang Jia
（Institute of Integrative Medicine，Huashan Hospital，Fudan University，Shanghai200040，China）

“Syndrome”and“Treating differentdiseaseswith samemethod”，which are important concepts in Traditional Chinese Medicine（TCM），have profound meanings and are widely used in clinical practice.Chronic inflammatory diseases such as asthma，chronic obstructive pulmonary disease and atopic dermatitis have some similarities in terms of pathogenesis and interventionmethods.However，current treatments for these diseases have limitations.According to the theory of TCM，these diseases are usually identified as syndrome“Kidney deficiency”or“Qideficiency”，therefore，treated with themethod“strengthening Kidney and replenishing Qi”.This is in line with the thought of“Use similarmethod to treat different diseases as identical syndrome”.Strengthening Kidney and replenishing Qi is proved to be effective treatment，based on our preliminary work，this is because strengthening kidney have an impact on HPAA and replenishing Qi on immunity system，and correct abnormal relations.The research proved a synergistic effect between strengthening Shen and replenishing Qi herbs.

Syndrome；Inflammation；Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis；Strengthening Kidney and Replenishing Qi；Treating different diseaseswith samemethod

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.07.002

國家重點基礎研究發展計劃（973計劃）資助項目（編號：2009CB523000），國家自然科學基金項目（編號：81173390），上海市中醫藥發展辦公室（惲氏中西醫匯通流派傳承研究基地）

董競成，上海市靜安區烏魯木齊中路12號復旦大學附屬華山醫院中西醫結合科、復旦大學中西醫結合研究所，Tel：021-52888301，E-mail：jcdong2004＠126.com