鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效探析

盧嵐敏 張麗萍 尹亞華

（中國人民解放軍第264醫(yī)院內(nèi)分泌科，太原，030001）

鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并高脂血癥的療效探析

盧嵐敏 張麗萍 尹亞華

（中國人民解放軍第264醫(yī)院內(nèi)分泌科，太原，030001）

目的：探討鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并高脂血癥的臨床效果。方法：選擇2型糖尿病合并高脂血癥患者53例，分為治療組（27例）和對照組（26例），治療組予鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療，對照組單純予二甲雙胍治療。2個月后對比兩組患者血糖、血脂及體重指數(shù)的變化，以評價治療效果。結(jié)果：治療組患者血糖、血脂各項指標(biāo)及體重指數(shù)均較對照組好轉(zhuǎn)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病合并高脂血癥，降糖效果確切，并可改善高脂血癥并發(fā)癥及降低患者體重指數(shù)。

小檗堿；二甲雙胍；2型糖尿病；高脂血癥

糖尿病是當(dāng)今世界三大疾病之一，其發(fā)病率及死亡率逐年上升，已成為各國關(guān)注的公眾健康難題。世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：2000年全球范圍內(nèi)糖尿病患者人數(shù)已達(dá)1.76億，預(yù)計到2030年患者數(shù)將增加1倍，達(dá)到3.7億［1］。2型糖尿病是一種以代謝紊亂為基礎(chǔ)，臨床多發(fā)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其基礎(chǔ)病變可導(dǎo)致血脂代謝紊亂，進(jìn)而可加重患者的胰島素抵抗，故患者除血糖異常外，血脂亦往往同時存在異常［2］。且糖尿病患者確診前大多飲食不加控制，導(dǎo)致體重指數(shù)（Body Mass Index，BMI）超標(biāo)，如何有效降糖同時降低患者血脂及BMI，以避免并發(fā)癥進(jìn)一步進(jìn)展成為臨床醫(yī)生高度關(guān)注的課題。本研究選擇鹽酸小檗堿聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病合并高脂血癥患者進(jìn)行治療，取得了較好的療效，探討如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年7月至2012年9月于我院內(nèi)分泌科住院部和門診就診的2型糖尿病合并高脂血癥患者53例，其中男性24例，中位年齡66歲（47～78），BMI＞27 kg／m2。女性29例，中位年齡63歲（43～82），BMI＞26 kg／m2。病程2個月至18年。全部患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組27例，男性14例，女性13例，中位年齡68歲（43～79），BMI＞27 kg／m2，病程2個月至15年；對照組26例，男性10例，女性16例，中位年齡70歲（46～82），BMI＞26 kg／m2。病程5個月至18年。兩組患者在性別、年齡、BMI及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合中國2型糖尿病防治指南（2010年版）制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。即1）糖尿病癥狀（高血糖所導(dǎo)致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)）加隨機(jī)血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol／L；2）空腹血漿葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol／L；3）葡萄糖負(fù)荷后2 h血漿葡萄糖水平（2hPG）≥11.1 mmol／L。凡符合以上條件之一者即可診斷。

1.2.2 高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2007年中國成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會制定的中國成人血脂異常防治指南中血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)［4］。血清總膽固醇（TC）＞5.18 mmol／L；低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＞3.37 mmol／L；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol／L；三酰甘油（TG）＞1.70 mmol／L。

1.2.3 BMI計算方法及意義 BMI＝體重（kg）／身高（m）2，是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標(biāo)準(zhǔn)。中國成年人BMI：輕體重BMI＜18.5 kg／m2，健康體重：18.5 kg／m2≤BMI＜24 kg／m2，超重：24 kg／m2≤BMI＜28 kg／m2，肥胖：BMI≥28 kg／m2。最理想的BMI是22 kg／m2。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）2周內(nèi)發(fā)生酮癥酸中毒、慢性胃輕癱或嚴(yán)重胃腸癥狀、胃或十二指腸潰瘍病、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗死、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)、低血壓和缺氧，既往乳酸性酸中毒；2）甲狀腺功能減退、腎病綜合征、急性或慢性肝膽疾病及藥物所致的繼發(fā)性高脂血癥；3）溶血性貧血及葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏；4）對鹽酸小檗堿及二甲雙胍過敏患者；5）半個月內(nèi)服用降脂藥物。

1.3 治療方法 對患者進(jìn)行糖尿病知識普及，尤其重視飲食控制及運(yùn)動方面的健康教育，對入組前接受降糖治療的患者于本研究治療前2周開始清洗，即停用原來降糖藥物，給予二甲雙胍片500 mg，口服，3次／d。清洗期后開始鹽酸二甲雙胍腸溶片（河北天成藥業(yè)有限公司）：0.5 g，口服，2次／d，餐后應(yīng)用；鹽酸小檗堿片（廣東華南藥業(yè)）：0.3 g，口服，3次／d。治療組采用鹽酸小檗堿片聯(lián)合鹽酸二甲雙胍腸溶片治療，對照組單純應(yīng)用鹽酸二甲雙胍腸溶片治療。

1.4 觀察指標(biāo) 血糖：糖化血紅蛋白（HbA1c），F(xiàn)PG及2hPG。血脂：TC、TG、HDL-C、LDL-C。選擇治療前及治療結(jié)束后空腹靜脈血測定的血糖、血脂各項指標(biāo)作為統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，統(tǒng)計方法選擇t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療后HbA1c、FPG及2hPG水平比較結(jié)果 治療組患者HbA1c、FPG及2hPG水平較對照組均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

2.2 治療后患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C及BMI水平比較結(jié)果 治療組患者血清TC、TG、LDL-C及BMI水平較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。HDL-C水平較對照組明顯升高，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表1 治療后HbA1c、FPG及2hPG水平比較結(jié)果（±s）

表1 治療后HbA1c、FPG及2hPG水平比較結(jié)果（±s）

注：治療組與對照組對比各項指標(biāo)，P值均小于0.05。

7.46±1.63 6.21±1.69 FPG（mmol／L）12.47±1.72 6.94±1.87 2hPG（mmol／L）項目對照組治療組HbA1c（%）17.20±1.73 9.97±1.94

表2 治療后患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C及BMI水平比較結(jié)果（±s）

表2 治療后患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C及BMI水平比較結(jié)果（±s）

注：治療組與對照組對比各項指標(biāo)，P值均小于0.05。

7.43±1.31 4.57±1.53 TG（mmol／L）2.99±0.70 1.64±0.81 HDL-C（mmol／L）0.84±1.26 1.38±1.34 LDL-C（mmol／L）6.11±0.82 4.18±0.74 BMI（kg／m2）項目對照組治療組TC（mmol／L）27.40±1.27 23.10±1.19

3 討論

糖尿病是一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用所致的代謝性疾病，以慢性高血糖為其主要特征，常伴有多臟器、多系統(tǒng)的廣泛損害。糖尿病的發(fā)病機(jī)制主要為胰島素的絕對或相對不足和胰島素抵抗。由于糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，目前尚未找到能治愈糖尿病的藥物。臨床上運(yùn)用最廣泛的降糖藥物主要有胰島素、雙胍類、磺脲類等藥物，但是長期使用會造成肝腎功能受損、藥物失效、胰島素抵抗等問題［5］。尋找一種既能有效降糖，不良反應(yīng)較少的藥物是國際醫(yī)藥領(lǐng)域重點(diǎn)研究的課題，中藥及其成藥以其療效較好，不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)為國內(nèi)外熟知。因此，中藥降糖治療的研究和臨床推廣越來越廣泛。

黃連素治療糖尿病古已有之，早在魏晉時代已有用黃連、黃柏治療消渴（基本上屬于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的糖尿?。┑挠涊d。20世紀(jì)初，日本、德國學(xué)者分別從黃連、黃柏中提純有效成分小檗堿，現(xiàn)商品名為黃連素。近年來發(fā)現(xiàn)黃連素尚具有降糖、降脂、降壓、抗氧化等藥理活性，而且還是較強(qiáng)的醛糖還原酶抑制劑［6-9］。

雖然目前對小檗堿降糖、降脂機(jī)制尚不明確，但從既往研究總結(jié)，有以下理論：1）小檗堿應(yīng)該是作為一種低毒、高效的A-葡糖苷酶抑制劑發(fā)揮其降糖作用的。如果僅考慮用藥劑量，其對蔗糖酶的抑制作用明顯高于阿卡波糖，對麥芽糖酶的抑制作用和阿卡波糖相差不大。因此，小檗堿單獨(dú)使用或與其他具有不同降糖作用機(jī)制的抗糖尿病藥物聯(lián)合使用對II型糖尿病治療和預(yù)防應(yīng)該有較好的作用［10］。2）小檗堿可修復(fù)胰島B細(xì)胞，增加肝細(xì)胞內(nèi)葡萄糖消耗量，顯著改善胰島素抵抗、糾正脂質(zhì)紊亂，小檗堿的這一作用可能與其能夠刺激單磷酸腺苷激活蛋白激酶的活性有關(guān)［11］。3）小檗堿對葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白（GKRP）的表達(dá)有抑制作用，從而減少對葡萄糖激酶（GK）活性的抑制，導(dǎo)致胰島細(xì)胞內(nèi)葡萄糖利用增加，胰島素分泌增加，血糖降低［12］。4）黃連素合用二甲雙胍可明顯降低2型糖尿病患者C反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子（TNF-α）等炎癥因子的水平，改善胰島素抵抗。這說明黃連素還能通過直接抑制炎癥因子的表達(dá)來防治糖尿病的發(fā)生發(fā)展［13］。

本研究采用鹽酸小檗堿聯(lián)合基礎(chǔ)降糖藥物二甲雙胍治療糖尿病合并高脂血癥，結(jié)果顯示治療后患者血糖、血脂各項指標(biāo)及BMI均較治療前好轉(zhuǎn)，與既往文獻(xiàn)報道的研究結(jié)論一致［14-15］，證實(shí)鹽酸小檗堿降糖、降脂療效確切，與二甲雙胍聯(lián)合用藥未見明顯不良反應(yīng)，但目前對本藥的臨床研究尚少，且臨床適應(yīng)癥較單一，限制了其在糖尿病治療領(lǐng)域的普及，亟待進(jìn)一步探索和推廣。

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（2013-02-15收稿）

Study on Therapeutic Effect of Berberine Hydrochloride Combined w ith M etform in Treating Type 2 Diabetes Patients w ith Hyperlipidem ia

Lu Lanmin，Zhang Liping，Yin Yahua
（The Chinese People’s Liberation Army 264th Hospital，Taiyuan 030001，China）

Objective：To study the clinical efficacy of berberine hydrochloride combined with metformin for treatment of type 2 diabetes mellitus（T2DM）with hyperlipidemia.Methods：Fifty three cases T2DM patientswith hyperlipidemia were assigned to treatmentgroup（n＝27）and control group（n＝26）.All the patientswere treated with Metformin Hydrochloride Enteric-coated Tablets（MHET）.And the treatment group were simultaneously given berberine hydrochloride.Changes of blood glucose，blood lipid and body mass index（BMI）after 2 months of treatmentwere compared between the two groups.Resu lts：The blood glucose，blood lipid and BMIof patients in the treatment group were better improved compared with the control group.Therewas significant difference between the two groups（P＜0.05）.Conclusion：Berberine hydrochloride combined with metformin for treatment of type 2 diabetes mellitus and hyperlipidem ia has definite therapeutic effect on reducing blood glucose，decreasing BMI and improving hyperlipidemia.

Berberine hydrochloride；Metformin；T2DM；Hyperlipidemia

10.3969／j.issn.1673-7202.2013.10.013

盧嵐敏（1968.10—），女，副主任醫(yī)師，內(nèi)分泌疾病的綜合治療。地址：山西省太原市迎澤區(qū)橋東街30號，解放軍264醫(yī)院內(nèi)分泌科，郵編：030001，E-mail：lulm2011＠126.com