還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療HBV攜帶肺結(jié)核患者療效觀察

于小云于曉燕岳 爽

1.四川省南充市嘉陵區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，四川 南充 637000；2.四川省南充市中心醫(yī)院感染科，四川 南充 637000

【摘 要】 目的：探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療乙肝病毒（HBV）攜帶的肺結(jié)核患者臨床療效及安全性。方法：117例HBV攜帶的肺結(jié)核患者，隨機分為治療組59例予以2HRZE／4HR治療，同時在強化期給以還原型谷胱甘肽護肝治療，對照組58例予以2HRZE／4HR治療。結(jié)果：治療組肝功能損害發(fā)生率16.8%，對照組肝功能損害發(fā)生率42.6%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組抗結(jié)核總有效率93.0%，對照組總有效率93.6%，抗結(jié)核化療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療乙肝病毒（HBV）攜帶的肺結(jié)核臨床療效好，可減輕抗結(jié)核藥物肝的毒性，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】還原型谷胱甘肽；乙肝病毒；肺結(jié)核

【中圖分類號】R969.4【文獻標志碼】A【文章編號】1007－8517（2013）23－0030－02

還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療HBV攜帶肺結(jié)核患者療效觀察

于小云1于曉燕2岳 爽2

1.四川省南充市嘉陵區(qū)婦幼保健院內(nèi)科，四川 南充 637000；2.四川省南充市中心醫(yī)院感染科，四川 南充 637000

【摘 要】 目的：探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療乙肝病毒（HBV）攜帶的肺結(jié)核患者臨床療效及安全性。方法：117例HBV攜帶的肺結(jié)核患者，隨機分為治療組59例予以2HRZE／4HR治療，同時在強化期給以還原型谷胱甘肽護肝治療，對照組58例予以2HRZE／4HR治療。結(jié)果：治療組肝功能損害發(fā)生率16.8%，對照組肝功能損害發(fā)生率42.6%，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組抗結(jié)核總有效率93.0%，對照組總有效率93.6%，抗結(jié)核化療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療乙肝病毒（HBV）攜帶的肺結(jié)核臨床療效好，可減輕抗結(jié)核藥物肝的毒性，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】還原型谷胱甘肽；乙肝病毒；肺結(jié)核

【中圖分類號】R969.4【文獻標志碼】A【文章編號】1007－8517（2013）23－0030－02

我國是肺結(jié)核和乙型肝炎病毒（HBV）感染的高發(fā)區(qū)，同時合并有乙肝病毒感染的肺結(jié)核患者臨床多見。聯(lián)合化療是肺結(jié)核主要的治療原則之一，抗結(jié)核藥物大多具有肝毒性，由此引發(fā)的藥物性肝損害往往使部分患者被迫中斷化療而影響治療效果。研究顯示，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇聯(lián)合使用為主的化療方案導(dǎo)致肝功能損害的幾率為16%～30%［1］，而在HBV攜帶者中更高［2］，因此對于此類患者如何作到即保證有效的化療，而又使肝細胞免受損傷是臨床工作中極為重要的問題。現(xiàn)將我院收治的117例HBV攜帶的肺結(jié)核患者隨機分成治療組和對照組，均給以2HRZE／4HR方案聯(lián)合化療，治療組在抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽護肝治療，分析其臨床療效及對肝功能的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇我院及我市中心醫(yī)院2007年7月至2013年5月期間門診及住院部確診的痰菌陽性的117例初治肺結(jié)核患者，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》標準3。隨機分為兩組，治療組59例，其中男39例，女20例，年齡21～68歲，平均年齡44歲，對照組58例，其中男37例，女21例，年齡19～70歲，平均年齡43歲。無嚴重心、肝、腎疾病及肺外結(jié)核病、精神病、糖尿病和癲癇病史，非孕婦。服藥前常規(guī)檢查各種肝炎病毒標志物和肝功能，其中HBsAg（＋）、HBeAg（＋）46例，治療組和對照組分別23例；HBsAg（＋）、HBeAg（－）71例，治療組36例，對照組35例。所有病例均無肝功能異常，甲、丙、丁、戊肝標志物均為陰性。

1.2 治療方法 治療組患者抗結(jié)核化療方案為2HRZE／4HR，對照組治療方案為2HRZE／4HR。劑量為每日（H）INH 0.3g頓服；RFP（R）體重≦50公斤0.45g、體重＞50公斤0.6g頓服；EMB（E）體重≦50公斤0.75g、體重＞50公斤1.0g頓服；PZA（Z）體重≦50公斤1.25g、體重＞50公斤1.5g頓服。治療組前2月強化期在給以抗結(jié)核治療同時給以還原型谷胱甘肽400mg tid護肝治療。

1.3 觀察指標 ①痰菌檢查：治療前及治療中每月痰查抗酸桿菌三次。②X線檢查：治療前及治療2月及治療末月進行胸部影象學(xué)檢查。③治療前、治療中每月對下列項目各做一次檢查：血常規(guī)，肝功能，腎功能，血沉，血糖，必要時增加檢查次數(shù)。

1.4 療效判定 療效判定依據(jù)1982年全國結(jié)核病會議制定的《肺結(jié)核療效考核判定標準》進行判定。①顯效：兩周內(nèi)臨床癥狀改善或消失，4周內(nèi)血沉轉(zhuǎn)為正常，痰菌三次陰轉(zhuǎn)，X線胸片病灶吸收1／3以上，空洞消失或平均直徑縮小1／2以上。②有效：臨床癥狀4周內(nèi)改善或消失，6周內(nèi)血沉正常，痰菌轉(zhuǎn)陰，X線胸片有明顯的吸收或較前穩(wěn)定；③無效：6周內(nèi)臨床癥狀、X線胸片、痰菌、血沉等均無改善。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療2月后觀察，治療組顯效35例，有效20例，無效14例，總有效的率93.2%，對照組顯效33例，有效21例，無效4例，總有效的率93.1%，兩組差異無顯著性（χ2＝0.12，P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組抗肺結(jié)核治療效果比較

2.2 肝功能損害情況 治療組10例發(fā)生肝臟損害，占16.9%，對照組25例，發(fā)生率43.1%，治療組肝損傷率明顯少于對照組（χ2＝9.54，P＜0.01）。詳見表2。

表2 兩組肝損害發(fā)生率比較

3 討論

近年來結(jié)核病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢，目前常用的抗結(jié)核藥物大多對肝臟有一定的毒性作用，尤其當(dāng)多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時，肝毒性的表現(xiàn)更為明顯。在我國，由于高感染HBV的背景存在，臨床上HBV感染合并結(jié)核病的現(xiàn)象比較常見。眾多臨床研究顯示，抗結(jié)核藥物導(dǎo)致HBV攜帶的肺結(jié)核患者肝功能損害的幾率較無HBV攜帶者更高。甚至因肝功能衰竭導(dǎo)致死亡的病例也有諸多報道。因此，對于HBV攜帶的肺結(jié)核患者，既要保證抗結(jié)核療效的同時也要重視抗癆藥物對肝功能的影響。

藥物性肝損害的發(fā)生機制為內(nèi)源性毒物和特異性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝細胞變性壞死和肝內(nèi)膽汁淤積［4］.大部分藥物是在肝臟經(jīng)細胞色素P450氧化或還原代謝，產(chǎn)生親電子、自由基等活性代謝產(chǎn)物通過與還原性谷胱甘肽結(jié)合而解毒，若這些代謝產(chǎn)物增大，耗竭了肝內(nèi)的還原型谷胱甘肽，就會發(fā)生毒性肝細胞壞死而導(dǎo)致肝功能異常［5］。還原型谷胱甘肽是含有巰基（SH）的三肽類化合物，可為肝臟內(nèi)補充巰基，有利于藥物生物轉(zhuǎn)化，保護肝細胞膜，促進肝臟酶活性，利于受損肝細胞修復(fù)，從而起到解毒作用。

本文以還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療初治痰菌陽性的肺結(jié)核患者，結(jié)果顯示肝細胞損害的發(fā)生率明顯低于未使用還原型谷胱甘肽進行護肝的對照攜帶的肺結(jié)核患者臨床療效顯著組。還原型谷胱甘肽參與多種外源性、內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合而解毒，從而對抗結(jié)核藥物的毒副作用。通過兩組對比研究顯示，還原型谷胱甘肽在減輕抗結(jié)核藥物肝毒性的同時，并不影響結(jié)核藥物的抗結(jié)核治療效果。

還原型谷胱甘肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療HBV，具有減輕抗結(jié)核藥物的肝毒性作用，值得臨床推廣。

［1］張敦熔.肝損害與抗結(jié)核治療［M］.第一版.北京：中國農(nóng)業(yè)科技出版社，1995：292－296

［2］潘蕾賈戰(zhàn)生陳琳等.抗結(jié)核治療對攜帶HBV的肺結(jié)核病患者肝功能的影響［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2004，13（5）：517－519.

［3］中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會.肺結(jié)核診斷和治療指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（1）：72－74.

［4］歷有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略［J］.中華肝臟病雜志. 2004，12（7）：445－446.

［5］姚光弼.藥物性肝病［J］.中華消化雜志，1999，19（5）：339－342.

The effect of Reduced glutathione combined with anti tuberculosis drugs
on pulmonery tuberculosis patientsw ith hepatitis B virus carried

YU Xiao－yun1，YU Xiao－yan2，Yue Shuang2
1.Department ofmedcine，Mch hospital of JiaLing District，Nanchong 637000，China.2.Nanchong Central Hospital，Nanchang 637000，China

Objective To observe the effect of Reduced glutathione combined with anti tuberculosis drugs on pulmonery tuberculosis patients with hepatitis B virus carried.Methods 117 pulmonery tuberculosis patients with hepatitis B virus carried were random ly divided into two groups.Treatment group

the treatment scheme of 2HRZE／4HR and glutathione treatment at the first two months.The control group received the treatment scheme of 2HRZE／4HR.Result The liver injury rate at the two group respectively was16.9%and 43.1%，itwas significantly different between the two groups（P＜0.05）；the total effective rate was 93.2%and 93.1%，there was no significant diffrence between the two groups（P＞0.05）.Conclusion Itwassiganificanteffectof Reduced glutathione combined with anti tuberculosis drugs therapy on pulmonery tuberculosis，and Can reduce the toxicity of anti－tb drugs liver，worth to further clinical investigation.

reduced glutathione；hepatitis B virus；pulmonery tuberculosis

2013.10.07）