46例惡性淋巴瘤臨床病理特征和預后分析

劉毅

惡性淋巴瘤是一種起源于淋巴造血組織的實體瘤，近年來發病率呈上升趨勢，分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），占兒童惡性腫瘤的15%~20%，居于第三位[1]。該疾病臨床特征復雜多樣且不典型，早期易誤診。本院2005年6月-2011年8月共收治確診為惡性淋巴瘤的患兒46例，現對其臨床資料和預后因素進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2005年6月-2011年8月收治46例兒童惡性淋巴瘤，均經病理活檢、細胞學檢查或免疫組化確診。其中男36例，女10例（男女比例為3.6∶1）；男女發病年齡無差異，但高發年齡均在6~9歲，占80.43%（37/46）；初診42例，復診4例。

1.2 臨床病理分型和分期 采用2001年WHO淋巴造血組織腫瘤的分類標準及2005年WHO-EORTC皮膚淋巴瘤分類標準進行病理分型[2-3]，依據Ann Arbor分期標準進行臨床分期[4]。HL 12例，NHL 34例。34例NHL中淋巴母細胞型15例（Ⅰ期1例，Ⅱ期1例，Ⅲ期5例，Ⅳ期8例；T型9例，B型4例，未定型2例）；伯基特淋巴瘤8例（Ⅱ期2例，Ⅲ期5例，Ⅳ期1例；B型8例）；彌漫性大B細胞淋巴瘤7例（Ⅰ期2例，Ⅱ期3例，Ⅲ期2例；T型7例）；間變大細胞淋巴瘤4例（Ⅱ期l例，Ⅲ期2例，Ⅳ期1例；T型4例）；其中出現骨髓浸潤14例，累及中樞神經系統7例。12例HL中混合細胞型5例（Ⅱ期2例，Ⅲ期2例，Ⅳ期1例），結節硬化型（NS）3例（Ⅱ期2例，Ⅲ期1例），淋巴細胞優勢型（LP）2例（Ⅰ期1例，Ⅲ期1例）；淋巴細胞消減型（LD）2例（Ⅰ期1例，Ⅳ期1例）。

1.3 治療方案 46例患兒中單純化療27例，化療和放療聯合14例，手術和化療聯合5例。NHL：20例T細胞型采用NHL-柏林-法蘭克福-蒙思特BFM90方案，12例B細胞型則采用足量烷化劑與大劑量抗代謝藥物聯合化療，7例中樞神經系統（CNS）受累者行鞘內注射MTX+DXM。HL：采用放療和化療聯合的方案。12例HL患兒中I、Ⅱ期共6例，其中4例行全淋巴結照射或次全淋巴結照射，每4~5周40~50 Gy，2例輔加MOPP方案；Ⅲ期4例，其中1例行全淋巴結照射，3例行MOPP方案，輔以次全淋巴結照射；IV期2例，行MOPP方案，治療1個周期后患者放棄治療。手術主要適用于I、Ⅱ期淋巴瘤活檢，結外淋巴瘤及二期手術。采用回顧性總結方法，分析46名患者的分型、分期與預后的關系。

1.4 評價標準及隨訪 根據惡性淋巴瘤療效評判標準進行評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和疾病進展（PD），有效率=（CR+PR）/可評估的總例數。本院采用電話和門診復查進行隨訪，所有病例隨訪至2010年8月，生存期為患者開始治療至死亡或最后隨訪日期。

1.5 統計學處理 應用SPSS 11.5統計軟件進行統計分析，計數資料采用 字2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

在治療過程中，21例患兒出現不良反應，以消化道反應和骨髓抑制為主，僅有2例出現肝腎功能損傷和心臟毒性，對于不良反應行對癥治療，患兒均有好轉，未出現因不良反應而死亡的病例。

2.1 療效及預后 CR、PR、SD和PD分別為23例、11例、4例、8例，CR后復發7例，有效率為73.91%（34/46）。隨訪3年及以上，存活24例，死亡15例，失訪7例，隨訪率為 84.78%（39/46）。

2.2 病理分型和預后 HL有效率和3年以上的存活率明顯高于NHL，比較差異有統計學意義（P<0.05）。NHL病理分型中淋巴母細胞型NHL的有效率及3年存活率明顯低于其他病理分型（伯基特淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤和間變大細胞淋巴瘤）（P<0.05），比較差異有統計學意義（P<0.05），顯示該病理分型的惡性程度可能高于其他分型。HL各病理分型之間的有效率和3年以上存活率并沒有很大差異。見表1、2。

2.3 臨床分期和預后 Ⅲ~Ⅳ期患兒的有效率和3年以上存活率明顯低于Ⅰ~Ⅱ期，比較差異有統計學意義（P<0.05），顯示精確的臨床分期和預后有密切的關系。見表3。

表1 NHL病理分型和預后 例（%）

表2 HL病理分型和預后 例（%）

3 討論

惡性淋巴瘤原發于淋巴結及結外淋巴組織，是兒童免疫系統最常見的惡性腫瘤，幾乎可以累及全身所有器官[5]。隨著發病率逐年升高，加之兒童惡性淋巴瘤預后較成人惡劣，多居惡性程度高的亞型，所以早期診斷和精確的病理分型臨床分期尤為重要。

本組病例中NHL 34例，HL 12例，經過放療和化療，HL的預后較好，而NHL預后較差。由于NHL易發生骨髓浸潤并且累及中樞神經系統，所以病死率較高。同時，兒童NHL具有高度異質性，因其細胞生物學特性，病情發展較快，容易發生白血化[6]。另外，誤診漏診而錯過最佳治療時期也是NHL預后較差的原因之一，NHL臨床特征復雜多樣，淋巴結炎抗感染無效時應及早反復行淋巴結活檢避免漏診誤診[7]。34例NHL中以淋巴母細胞瘤最多見（44.12%），并且其預后和3年以上存活率明顯低于其他NHL分型，由于淋巴母細胞型具有高度侵襲性，而且多累及骨髓，所以降低了其治愈率。12例HL中以混合細胞型淋巴瘤最多見（41.67%），HL各型均對放療和化療敏感，因此預后較好，3年以后存活率較高。兒童惡性淋巴瘤誤診誤治率高達80%，所以原本Ⅰ、Ⅱ期的患者因延誤治療而發展至Ⅲ、Ⅳ期，從而極大地影響治療效果[8]。本組治療結果提示，Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ、Ⅳ期患者治療后3年以上存活率分別為81.25%和30%，因此，早期病理診斷對于提高小兒惡性淋巴瘤的存活率起著至關重要的作用。

[1]高解春，王耀平.現代小兒腫瘤學[M].上海：復旦大學出版社，2003：437-438.

[2]朱雄增.惡性淋巴瘤WHO新分類的臨床意義[J].上海醫學，2001，24（3）：135-136.

[3]周小鴿.2005年WHO-EORTC皮膚淋巴癌分類已發表[J].中華病理學雜志，2005，34（6）：376.

[4]Carbone P P， Kaplaan H S， Musshoff K， et al. Report of committee on Hodgkin’s disease staging classification[J]. Cancer Res，1971，31：1860-1861.

[5]孫海林.兒童惡性淋巴瘤CT表現[J].中國醫刊，2012，47（2）：12-16.

[6]劉安生，龐菊萍，高文瑾，等.兒童惡性淋巴瘤48例診治分析[J].陜西醫學雜，2012，41（1）：43-44.

[7]王薇，柴憶歡，何海龍，等.兒童非霍杰金淋巴瘤37例臨床分析[J].中醫臨床研究，2009，1（1）：84-85.

[8]宋福山，王雅杰，王立波，等.兒童惡性淋巴瘤72例臨床分析[J].實用腫瘤學雜志，2001，15（1）：48-49.