2型糖尿病患者血清生長激素水平與微量清蛋白尿的關(guān)系

岳 敏，陳 利，李龍平（中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院益陽臨床學(xué)院，湖南益陽 413000）

糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎病的常見病因，是糖尿病患者致殘、致死的重要原因，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前多認(rèn)為與遺傳易感因素、腎血流動(dòng)力學(xué)改變、高血糖所致的代謝紊亂、炎性反應(yīng)和細(xì)胞因子激活等因素有關(guān)[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，生長激素（GH）和胰島素樣生長因子－1（IGF－1）軸活性與腎肥大、尿蛋白排泄增加和腎小球硬化有直接關(guān)系[2]，可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。本研究旨在探討不同臨床分期2型糖尿病患者血清生長激素的變化及其與尿微量清蛋白的相關(guān)性，以期為2型糖尿病患者的發(fā)病機(jī)制和診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2010年5月至2012年5月來本院就診的2型糖尿病（T2DM）患者150例，其診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病；胰腺疾病；心腦血管疾病；肝病；腎臟疾病；腫瘤；急性感染；免疫性疾病；嚴(yán)重肺部疾病；絕經(jīng)后女性使用雌激素；使用調(diào)脂藥物和腎損害藥物；繼發(fā)性糖尿病。按尿蛋白排泄率（UAE）水平將所有患者分為3組：（1）正常清蛋白尿組（Ⅰ組，UAE＜30mg/24h）共60例，其中男35例，女25例，年齡38～69歲，平均（45±9）歲，病程為3～9歲，平均（5±2）年；（2）微量清蛋白尿組（Ⅱ組，30mg/24h≤UAE＜300mg/24h）共40例，其中男24例，女16例，年齡41～72歲，平均（47±8）歲，病程為7～15歲，平均（9±4）年；（3）臨床清蛋白尿組（Ⅲ組，UAE≥300mg/24h）共50例，其中男26例，女24例，年齡46～74歲，平均（49±12）歲，病程為6～21歲，平均（12±9）年。3組在性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓、腰臀比和血脂等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有入選患者均禁食10～12h，次晨空腹采血檢測(cè)患者血清GH、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、血糖（FBG）、全血糖化血紅蛋白 A1c（HbA1c）、C肽（C－P）等指標(biāo)，并留尿檢測(cè)尿清蛋白，測(cè)量血壓、體質(zhì)量、身高、腰圍、臀圍，計(jì)算UAE和BMI。血清GH檢測(cè)采用放射免疫法，試劑盒由天津原子能核醫(yī)學(xué)研究所提供。尿微量清蛋白檢測(cè)采用免疫透射比濁法，試劑盒由上海捷門生物技術(shù)合作公司提供。全血HbA1c檢測(cè)采用免疫透射比濁法，試劑盒由北京利德曼公司提供。血清C－P檢測(cè)采用放射免疫法，試劑盒由深圳拉爾文生物工程技術(shù)有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。GH呈偏態(tài)分布，采用平方根轉(zhuǎn)換后進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。所有計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示，組間數(shù)據(jù)比較采用t或t′檢驗(yàn)和方差分析。計(jì)數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗(yàn)。相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)或偏相關(guān)分析。UAE與其他多個(gè)自變量之間的相關(guān)性分析采用多元線性逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清GH、UAE水平及部分臨床相關(guān)指標(biāo)比較 從Ⅰ組到Ⅲ組，血清GH和UAE水平依次增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），而C－P水平依次明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但3組間HbA1c水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組血清GH、UAE水平及部分臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 3組血清GH、UAE水平及部分臨床指標(biāo)的比較（±s）

注：與Ⅰ組相比較，＊P＜0.01；與Ⅱ組相比較，▲P＜0.01；－表示無數(shù)據(jù)。

組別n GH（mIU/L）UAE（mg/24h）HbA1c（%）C－P（pmol/L）Ⅰ組60 0.66±0.05 8.24±3.15 8.35±1.44 1 034±295Ⅱ組 40 1.34±0.52＊ 96.55±21.96＊ 9.46±2.25 715±264＊Ⅲ組50 3.02±0.46＊▲ 585.22±94.15＊▲ 9.98±2.34 386±92＊▲F － 14.534 128.765 0.412 34.625 P － ＜0.01 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

2.2 T2DM患者血清GH水平與UAE的相關(guān)性分析T2DM 患者血清GH水平與UAE（r＝0.856，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)；偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，調(diào)整年齡、性別、血壓和血脂等混雜因素的影響后，血清GH水平仍與UAE（r＝0.585，P＜0.01）呈顯著正相關(guān)。以UAE為應(yīng)變量，以GH、年齡、性別、血壓、血脂、血糖、病程、BMI、HbA1c和C－P等為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，GH是UAE的獨(dú)立影響因素，P＜0.01（r2＝0.282）。

3 討 論

GH是由腺垂體細(xì)胞分泌的一種肽類激素，其主要生理功能是調(diào)節(jié)各種細(xì)胞的代謝過程，包括促進(jìn)神經(jīng)組織以外的所有其他組織生長、促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)脂肪分解、對(duì)胰島素的拮抗作用和抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。近年來有關(guān)GH高分泌對(duì)腎臟的影響備受國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GH及其次生長因子胰島素生長因子（IGF）具有增加腎小球?yàn)V過率、導(dǎo)致腎臟肥大和高磷酸血癥、高鈣尿癥以及抗利尿效應(yīng)等多種作用，可能參與了糖尿病腎病的病理生理過程[3]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，db/db糖尿病小鼠存在明顯的腎臟病理改變[4]，這種變化與體內(nèi)GH和IGF水平降低密切相關(guān)。吳東紅等[5]研究發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病患者的血清GH水平顯著高于健康對(duì)照組，而T2DM與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。唐彬[6]的研究結(jié)果顯示，T2DM腎病組GH水平顯著高于無腎臟病變組及健康對(duì)照組，并認(rèn)為空腹GH水平升高是T2DM腎病的主要危險(xiǎn)因素之一。本組資料顯示，從Ⅰ組到Ⅲ組，血清GH和UAE依次增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明隨著臨床分期的增加，T2DM患者血清GH水平依次明顯增加，其中臨床清蛋白尿組最高，其次為微量清蛋尿組和正常清蛋白尿組，血清GH升高的程度與T2DM腎病的臨床分期和嚴(yán)重程度密切相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了GH可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。其原因可能與GH通過IGF－1、2導(dǎo)致腎臟肥大、腎小球高濾過、系膜細(xì)胞增生和血脂紊亂加重有關(guān)。提示T2DM患者的血清GH增高程度可在一定程度上反映T2DM腎臟病變的嚴(yán)重程度和病情的進(jìn)展情況。因此，對(duì)T2DM患者應(yīng)在積極控制高血糖和糾正糖脂代謝紊亂的基礎(chǔ)上，應(yīng)用人生長激素拮抗劑，降低其血清GH水平，延緩或逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。尿微量清蛋白是公認(rèn)的糖尿病患者發(fā)展成為臨床清蛋白尿和高病死率的危險(xiǎn)因子，是腎臟疾病不良轉(zhuǎn)歸的顯著預(yù)測(cè)因素。本組資料顯示，T2DM患者血清GH水平與UAE呈顯著正相關(guān)，調(diào)整年齡、性別、血壓和血脂等混雜因素的影響后，血清GH水平仍與UAE呈顯著正相關(guān)，表明T2DM患者血清GH水平越高，其尿清蛋白水平越高，其腎臟病變程度越嚴(yán)重和預(yù)后越差，監(jiān)測(cè)T2DM患者血清GH水平有助于患者的預(yù)后判斷。本組資料還顯示，GH是UAE的獨(dú)立影響因素，可解釋UAE變異的28.2%，這進(jìn)一步證實(shí)了T2DM體內(nèi)GH水平與UAE密切相關(guān)，一定程度上可反映了糖尿病腎臟病變程度和患者的預(yù)后，GH可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展。因此，檢測(cè)血清GH水平有助于T2DM患者的病情評(píng)估和預(yù)后判斷。

綜上所述，T2DM患者血清GH水平與臨床分期和UAE密切相關(guān)，檢測(cè)血清GH水平有助于T2DM患者的病情評(píng)估和預(yù)后判斷。

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