轉氨酶與乙型肝炎病毒核酸載量的相關性臨床診斷意義

楊 浩，蘇曉明，顏沛云（廣東省高州市人民醫院檢驗科 525200）

乙型肝炎（下稱乙肝）病毒（HBV）感染是一種世界性傳染病，我國是高流行區。HBV持續感染是引起肝炎肝硬化的主要原因[1]。而HBV在肝細胞內復制引起一系列病理損傷是導致肝炎肝硬化的始動因子。乙肝患者外周血中HBV－DNA水平是病毒復制活躍最直接可靠的標志，其載量能直接代表患者病毒血癥水平。同時由于乙肝病毒復制會啟動或激發肝臟組織炎癥反應，最終造成患者肝功能的損害，甚至導致肝纖維化。

現階段肝組織學檢查依然是診斷肝纖維化程度及其他肝病的金標準。由于此檢查屬有創檢查，患者依從性較差，特別是衛生水平較差的地區，臨床上難以將肝穿刺活體組織學檢查作為常規檢查手段。天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）作為評價肝功能的常用指標，很多患者都誤以為這兩種轉氨酶可以間接反映HBV病毒復制水平，故本次研究作者嘗試探討轉氨酶的水平是否較好的反映HBV病毒復制水平，對臨床的判斷有良好的指向意義，特別是對于乙型肝炎病毒“小三陽”患者具有良好的決策意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 標本來自2011年6月至2012年6月期間本院門診及住院的乙肝患者共353例，所選病例均符合2000年9月西安會議病毒性肝炎防治方案修訂的診斷標準[2]，排除其他內外科疾病及非乙型肝炎病毒混合或重疊感染及其他肝臟疾病的乙肝病患者。檢測此批患者血清標本中乙型肝炎病毒核酸（HBV－DNA）的含量以及AST、ALT兩種轉氨酶，來觀察其相互之間的關系[2]。目標患者血清HBV－DNA所得結果，按血清logHBV－DNA水平分為5組，分別是：陰性A組（＜3）、低效價B組（≤3～＜5）、中效價C組（≤5～＜6）、中高效價D組（≤6～＜8）、高效價E組（≥8）。

1.2 檢測方法 HBV－DNA：采用熒光定量PCR技術檢測，儀器為美國PE公司的PE7700定量PCR儀，試劑由中山大學達安基因股份有限公司提供；ALT、AST：利用連續監測比色法檢測，儀器為日立7600生化檢測儀，試劑購自寧波美康生物科技股份有限公司。所有操作均嚴格按照試劑說明書及儀器標準操作規程進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.5統計軟件結果進行分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

病毒復制水平與轉氨酶的關系見表1，患者ALT在HBVDNA陰性組（A組）與陽性組（B、C、D、E組）各組比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。而HBV－DNA表達陽性的各組中，乙肝患者ALT之間差異無統計學意義（P＞0.05）。乙肝患者AST在HBV－DNA陰性組（A組）對照組與陽性對照組（B、C、D、E）之間的對比中，其中A組與E組差異無統計學意義（P＞0.05），與B、C、D組比較差異有統計學意義（P＞0.05）。而在陽性各組中，AST兩兩比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。患者AST/ALT值在A組與陽性組（B、C、D、E組）之間差異有統計學意義（P＜0.05），而在陽性的各組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 HBV－DNA與肝轉氨酶的關系（±s）

表1 HBV－DNA與肝轉氨酶的關系（±s）

HBV－DNA n AST ALT AST/ALT A 120 23.81±10.98 25.90±14.03 0.92±0.15 B 100 29.20±10.98 37.89±16.53 0.77±0.08 C 40 30.00±8.18 42.10±18.92 0.71±0.23 D 66 32.80±16.87 41.54±26.04 0.79±0.23 E 27 32.00±11.99 41.86±28.20 0.76±0.49

3 討 論

對肝功能評價，ALT、AST是現階段臨床應用最廣的指標；ALT主要存在于肝細胞漿中，AST則主要存在于肝細胞線粒體內，二者在正常血清含量均較少。目前認為在排除肝外臟器病變的情況下，兩種血清轉氨酶的升高可直接反映肝細胞的損傷情況。現普遍認為，引起乙肝患者肝功能損害肝炎肝硬化的原因主要是由于HBV的持續感染。而患者血清中HBVDNA載量則可真實反映乙型肝炎病毒感染、復制及病程變化。病毒在復制過程中會激發機體免疫系統對病毒的清除，同時也引發了機體的免疫病理反應，導致肝細胞損傷、破壞，隨之發生的是肝臟組織的修復及纖維化，這一過程呈波動性或持續進行性[3]。

本次研究發現ALT、AST在HBV－DNA陰性對照組與陽性組之間存在顯著性差異，但在HBV－DNA表達陽性的乙肝患者中，血清HBV－DNA水平的遞增并無引起兩種轉氨酶的明顯變化；表明肝功能的損害程度與HBV在宿主體內復制水平并無直接正相關關系。對此作者考慮其原因可能為，肝功能損害程度主要取決于機體對肝炎病毒及其抗原的異常免疫反應[4]。宿主的免疫反應減弱，對肝細胞的損害也就相應較輕，宿主的免疫應答加強，肝細胞也隨之受到損害，這個過程中宿主的免疫能力才是決定性作用，病毒的存在及其復制僅是引起宿主免疫應答的啟動因子。因此，臨床上不能僅靠血清ALT、AST濃度來判斷HBV感染患者體內病毒的活躍程度，而應結合HBV－DNA含量水平綜合分析，針對患者所處的不同病理階段選擇相應的治療模式。

大部分成年人感染HBV后表現為急性、自限性病程，機體能夠自動清除體內HBV；而只有部分感染者發展成為慢性攜帶者。HBV在體內持續復制，并最終發展成為肝硬化及肝癌。我國HBV感染率高，且每年慢性乙型肝炎患者發展為肝硬化的發生率高達14%。本次研究結果提示臨床工作者在臨床治療中應該正確理解轉氨酶與外周血HBV－DNA復制的關系，綜合考慮患者病程，而采用有針對性的治療方案，不能單純依靠轉氨酶來判斷HBV－DNA的復制情況，乙型肝炎患者不僅要定期檢查轉氨酶還要檢查 HBV－DNA要了解病情的變化。

[1] 程明亮，陳永平.傳染病學[M].案例版.北京：科學出版社，2008：80－81.

[2] 胥明勇，吳茜，向禮賢，等.乙型肝炎病毒DNA定量與血清學標志物的關系[J].檢驗醫學與臨床，2008，5（17）：1037－1038.

[3] 蔡文品，趙春，吳慧潔，等.慢性乙型肝炎患者血清 HBV DNA水平與肝纖維化指標的相關性[J].實用醫學雜志，2009，25（1）：72－73.

[4] 劉偉，趙偉，羅嬋.慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA負荷與其肝組織炎癥活動度的相關性研究[J].臨床肝膽病雜志，2002，18（1）：460－161.