重癥手足口病患兒免疫器官組織病理學變化

王飛舟 劉增甲 王 旭 崔 文

（1青島大學醫學院，山東 青島266021；2泗水縣公安局刑警大隊，山東 泗水273200；3濟寧醫學院基礎學院，山東 濟寧272067）

手足口病（HFMD）是由多種腸道病毒引起的以嬰幼兒發病為主要特點的常見傳染病。此病以發熱和手、足、口腔等部位出現皮疹或皰疹為主要特征。近年來HFMD在世界各地不斷爆發，尤其是由新腸道病毒（EV71）引起的重癥HFMD患兒的死亡率越來越高。HFMD雖出現已久但截止目前對此病的致病機制尤其是重癥死亡患兒免疫系統的損傷及損傷機制尚不清楚，導致臨床上尚無特效的預防及治療藥物。基于上述情況，本文搜集了7例EV71引起的HFMD死亡患兒并分別對其尸體進行解剖檢驗并提取體內主要免疫器官進行研究。

1 資料與方法

分別經多家大型醫院搜集到已確診因患HFMD而死亡的患兒7例。年齡：0.5～1.5歲，男性6例，女性1例。對上述7例死亡患兒分別及時進行尸體剖驗，提取其胸腺、脾、腸道淋巴結等免疫組織器官。用10%的福爾馬林溶液對提取器官進行固定，脫水，包埋，切片并HE染色。光鏡下觀察各患兒的各重要免疫器官其組織有無明顯病理改變。

2 結果

2.1 脾臟的病理變化

肉眼下脾臟除輕度體積增大外未見明顯變化。鏡下與正常脾臟相比主要見脾臟脾小體擴大，脾小體內有壞死碎裂的細胞碎片（以淋巴細胞壞死為主），可見單核細胞吞噬現象。脾髓質脾竇擴張充血，脾索內淋巴細胞明顯減少并見壞死碎裂的細胞碎片（圖1、2、3、4）。

圖1 脾小體內可見壞死碎裂的細胞碎片（以淋巴細胞壞死為主）

圖2 脾小體內見單核細胞吞噬細胞碎片的現象

圖3 脾竇擴張充血，脾索內淋巴細胞明顯減少并見壞死碎裂的細胞碎片

圖4 正常脾臟脾小體，皮髓質內脾索、脾竇

2.2 腸黏膜下淋巴組織及腸系膜淋巴結改變

肉眼除輕度腫大外未見明顯改變。鏡下腸黏膜下淋巴組織反應性增生，淋巴濾泡增大，可見大量壞死碎裂的細胞碎片（以淋巴細胞壞死為主）及單核細胞吞噬現象。腸系膜淋巴結反應性增生，淋巴濾泡增生，生發中心擴大及組織細胞增生。髓竇擴張，竇內可見多量壞死崩解的細胞碎片（以淋巴細胞壞死為主）及單核細胞吞噬現象，髓質內淋巴細胞減少（圖5、6）。

圖5 腸系膜淋巴結反應性增生，淋巴濾泡增生，生發中心擴大及組織細胞增生

圖6 髓竇擴張，竇內見多量壞死崩解的細胞碎片及單核細胞吞噬現象

2.3 胸腺組織病理改變

胸腺皮髓質清楚，髓質內血管擴張充血，部分胸腺小葉內胸腺小體淋巴細胞相對稀疏，胸腺小體部分鈣化，余未見明顯的病理性改變。

3 討論

HFMD一般發生于5歲以下兒童，以3歲以下嬰幼兒發病率最高［1］，重癥患兒多發生在1歲以下。可能與此年齡段機體免疫功能發育不成熟，免疫功能低下有關。有統計近幾年來HFMD在我國的發病率及死亡率明顯升高［2］，尤其是由EV71引起的重癥HFMD患兒。然而因對HFMD引起機體各器官的損傷及損傷機制，尤其是對體內各免疫器官的病理性損傷及損傷機制尚不十分清楚，導致臨床上缺乏特效的預防和治療藥物從而使其患病率及死亡率增高。目前多數僅是通過臨床提取HFMD存活患兒的體液來對其免疫損傷機制進行研究［3］。本文是通過對臨床上已確認的7例重癥HFMD死亡患兒的尸體進行剖驗，直接提取相應臟器進行更加直觀的研究。我們發現患兒外周免疫器官脾臟內脾小體擴大，其內有壞死碎裂的細胞碎片（以淋巴細胞壞死為主）并見單核細胞吞噬現象；脾竇擴張充血，脾索內淋巴細胞明顯減少，亦可見壞死碎裂的細胞碎片。腸黏膜下淋巴組織及腸黏膜淋巴結反應性增生，淋巴濾泡增大，同樣見大量壞死碎裂的細胞碎片（以淋巴細胞壞死為主）及單核細胞吞噬現象。腸淋巴結內淋巴濾泡增生，生發中心擴大及組織細胞增生，髓質內淋巴細胞減少等病理損傷性改變。上述病變表明重癥HFMD患兒外周免疫器官損傷、壞死比較嚴重。這與蒙國照等［4］發現重癥HFMD患兒淋巴結及脾臟嚴重破壞相符和。由于患兒的脾臟及淋巴結的嚴重破壞，機體免疫功能下降可能是導致患兒死亡的主要原因之一。

然而患兒胸腺除部分胸腺小葉內胸腺小體淋巴細胞相對稀疏，胸腺小體部分鈣化外未見明顯異常。說明胸腺對此病的免疫損傷輕，病變過程中胸腺對機體的免疫保護反應小。由此初步認為重癥HFMD僅對外周免疫器官產生較為嚴重損傷。我們或許由此入手尋找臨床上預防和治療HFMD的方法，可能對今后預防本病的發生，降低發病率及死亡率有一定作用。眾所周知機體的免疫應答方式有2種即由T細胞介導的細胞免疫和由B細胞介導的體液免疫。在細胞免疫發育尚不成熟的HFMD患兒中，若自身細胞免疫弱于體液免疫有進展為重癥HFMD的傾向［5］。目前對HFMD患兒體液免疫的變化，文獻報道不盡相同。有學者研究認為重型HFMD患兒血清Ig水平明顯高于正常兒童［6］。而有的報道重型HFMD患兒血清Ig水平明顯低于對照組即正常兒童［7］。而段炤等［8］研究認為細胞免疫及體液免疫功能紊亂是導致機體免疫功能下降而引起本病發生及加重的主要原因。在本病中機體兩種免疫類型究竟有什么異常，以哪一種免疫方式為主，下一步我們可通過對死亡患兒的上述免疫器官進行免疫組化等檢查進一步研究確認。

［1］ Zhang J，Sun J，Chang Z，et al.Characterization of hand，foot，and mouth disease in China between 2008and 2009［J］.Biomed Environ Sci，2011，24（3）：214－221.

［2］ 陳友鵬，梁旭競.腸道病毒71型感染致中樞神經系統損害及其免疫發病機制［J］.中華實驗和臨床感染病雜志，2011，5（3）：360－363.

［3］ 田健美，李健琴，孔小行，等.144例手足口病患兒細胞和體液免疫變化及意義［J］.臨床兒科雜志，2011，（12）：1156－1158.

［4］ 蒙國照，李美瓊，李運千，等.危重型手足口病3例尸檢臨床病理分析［J］.臨床與實驗病理學雜志，2011，27（1）：48－51，55.

［5］ 李振華，周濤.手足口病患兒體液免疫功能與病情轉歸的關系［J］.中國中西醫結合兒科學，2010，2（6）：510－511.

［6］ 杜潘艷，趙軍.EV71感染手足口病患兒免疫功能臨床分析［J］.中國婦幼保健，2012，27（11）：1713－1715.

［7］ 孫德宏，于永鋒，趙桂娟，等.手足口病患兒腸道病毒71感染相關免疫功能變化及其臨床意義［J］.中華婦幼臨床醫學雜志.2012，8（4）：515－518.

［8］ 段炤，林智平，徐漢云，等.手足口病患兒免疫功能臨床研究［J］.江西醫藥.2012，47（10）：913－915.