布地奈德聯合孟魯司特鈉在兒童咳嗽變異性哮喘中的應用分析

張夏麗

（武警上海總隊第二支隊衛生隊，上海 200081）

布地奈德聯合孟魯司特鈉在兒童咳嗽變異性哮喘中的應用分析

張夏麗

（武警上海總隊第二支隊衛生隊，上海 200081）

目的 探討孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘的療效，分析聯合用藥的優勢。方法 選取咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，共計 60 例納入本次研究，隨機分為觀察組和對照組各 30 例，兩組患兒均給予常規換痰止咳，布地奈德氣霧劑吸入，抗感染等常規治療，觀察組在此基礎上給予孟魯司特鈉口服，比較兩組患兒的臨床治療效果，癥狀緩解時間以及 1 年復發率。結果 ①觀察組顯效 22 例，有效 7 例，總有效率為 96.7%，對照組顯效 13 例，有效 10 例，總有效率為 76.7%，觀察組療效優于對照組（P＜ 0.05）。②觀察組癥狀緩解平均時間顯著短于對照組（P ＜ 0.05）；隨訪 1 年，觀察組復發率顯著低于對照組（P ＜ 0.05）。結論 孟魯司特鈉可提高布地奈德氣霧劑吸入等常規治療的臨床療效，并顯著縮短患兒咳嗽、哮喘等癥狀的緩解時間，降低1年復發率。

孟魯司特鈉；布地奈德；兒童；咳嗽變異性哮喘

近年來哮喘發病率在我國逐步上升，流行病學調查顯示兒童哮喘發病率約為0.5%～2.0%，積極防治兒童哮喘對防治、控制成人哮喘具有重要的意義[1]。咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是兒童哮喘的一種形式，由于臨床癥狀、特征不典型，常延誤治療，有學者使用吸入性糖皮質激素治療咳嗽變異性哮喘，取得較好的效果。全球哮喘防治會議（GINA）提出半胱氨酰白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘效果明顯，我們聯合上述兩種藥物治療兒童咳嗽變異性哮喘，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月至2011年10月門診治療的60例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，均中華醫學會呼吸系分會哮喘學組兒童哮喘的診斷標準[2]，其中男34例，女26例，年齡范圍3～12歲，平均（8.4±3.3）歲，病程2～7個月，平均為（6.2±2.1）個月。隨機將患兒分觀察組和對照組各30例。兩組患兒平均年齡、性別組成、平均病程、家族遺傳史及嚴重程度無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

①患兒常于夜間或清晨咳嗽，持續超過1個月，遇冷空氣、運動或特殊氣味刺激后加重，無感染征象，痰少，抗生素治療無效；②采用支氣管舒張劑診斷性治療可緩解咳嗽等癥狀；③具有過敏史或家族哮喘史；

1.3 治療方法

所有患兒視病情給予化痰、止咳、吸氧、抗感染、布地奈德氣霧劑吸入、β受體激動劑等常規治療。觀察組在此基礎上給予孟魯司特鈉口服（杭州默沙東制藥，批號：080325），1～5歲劑量為4 mg，6～10歲為5mg，每晚口服1次，治療2個月后評價療效。

1.4 評價標準

①臨床療效，分為顯效、有效及無效。顯效指治療1周后咳嗽等癥狀消失，有效指1周后咳嗽等癥狀減輕，無效指咳嗽無明顯變化甚至加重。總有效率=顯效+有效。②記錄治療顯效或有效患兒癥狀緩解的平均時間；③隨訪1年，觀察復發情況。

1.5 統計學處理

采用SPSS13.0軟件包進行統計學分析，有效率及復發率的比較采用Fish精確概率法，計量資料以均數±標準差（χ—±s）表示，t檢驗分析組間差異性，以P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒臨床療效的比較

見表1。觀察組顯效22例，有效7例，總有效率為96.7%，對照組顯效13例，有效10例，總有效率為76.7%，觀察組療效優于對照組（P＜0.05），提示孟魯司特鈉可提高布地奈德氣霧劑吸入等常規治療的臨床療效。

表1 兩組患兒臨床療效的比較

2.2 兩組患兒癥狀緩解時間及復發率比較

見表2。共52例患兒咳嗽等癥狀得到改善，其中觀察組29例，對照組23例，觀察組癥狀緩解平均時間顯著短于對照組（P＜0.05）；隨訪1年，觀察組3例患兒復發，對照組6例，觀察組復發率顯著低于對照組（P＜0.05）。上述結果提示孟魯司特鈉聯合布地奈德吸入治療可縮短癥狀緩解時間，并降低1年復發率。

表2 兩組患兒癥狀緩解時間及復發率比較

3 討 論

國內外多數學者認為咳嗽變異性哮喘（CVA）的發病機制與哮喘基本相同，是一種特殊類型的哮喘。多種炎癥細胞（包括肥大細胞、嗜酸性粒細胞、氣道上皮細胞、T淋巴細胞以及中性粒細胞）以及炎性因子共同參與了CVA的發病過程[3]，引起氣道高反應性炎性病變。“中國哮喘防治指南”、“全球哮喘防治倡議”均推薦β受體激動劑、布地奈德氣霧劑等糖皮質激素為標準方案，治療中青年咳嗽變異性哮喘療效顯著。布地奈德為非鹵代化糖皮質激素，局部抗炎作用較強，其霧劑吸入治療已成為哮喘的主要用藥，通過直接作用于氣道上皮的固有細胞，抑制炎癥反應，從而減少腺體分泌，降低氣道高反應性，緩解哮喘癥狀，改善呼吸功能。本次研究中對照組總有效率為76.7%，分析原因在于：①兒童難以掌握糖皮質激素吸入治療的方法，影響了吸入的藥量。②長期使用糖皮質激素有可能引起全身不良反應，如口咽念珠菌感染、骨質疏松等，部分家長因此有所顧忌，治療依從性較差。上述因素均在一定程度上影響了布地奈德氣霧劑吸入的療效，導致哮喘反復發作。

白三烯是哮喘的關鍵介質之一，可與多種炎癥細胞受體結合，例如引起嗜酸細胞聚集并浸潤支氣管、肺部，導致氣道高反應性。有學者研究發現，糖皮質激素不能抑制白三烯合成過程，也不能阻斷外源性白三烯引起的氣道高反應性，這在一定程度上也影響了常規治療的療效。孟魯司特鈉作為選擇性白三烯受體拮抗劑，可競爭性結合體內半胱酸受體，抑制氣道平滑肌細胞的白三烯多肽活性，從而抑制白三烯引起支氣管痙攣，減輕炎性細胞浸潤氣道黏膜，抑制變應原刺激后炎性因子水平的升高，從而降低氣道高反應性[4]。我們在糖皮質激素吸入等常規治療基礎上聯合孟魯司特鈉口服，每晚一片，患兒治療依從性也較高，觀察組總有效率顯著高于對照組，咳嗽變異性哮喘的癥狀緩解時間也短于對照組，且未發生不良反應。我們認為聯合用藥不但可提高臨床療效、快速緩解癥狀，還可以降低咳嗽變異性哮喘復發率。通過一年時間的隨訪，聯合用藥治療的患兒復發率也顯著低于對照組。有學者研究發現孟魯司特鈉可緩解咳嗽變異性哮喘患者的臨床癥狀，改善肺功能，并降低糖皮質激素的使用量[5]。由于吸入型糖皮質激素與孟魯司特鈉聯合使用具有協同、替代效果，聯合用藥可逐步降低糖皮質激素的用量，在一定程度上降低了或減輕了長期使用糖皮質激素引起的副作用。綜上所述，孟魯司特鈉聯合布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘是一種安全有效的治療方法，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2008年修訂)[J].中華兒科雜志,2008,46(10):745-750.

[2]中華醫學會呼吸系分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華哮喘雜志(電子版),2008,2(1):3-13.

[3]龍儒桃,劉笑然,鄭奕迎,等.咳嗽變異性哮喘患者外周血單個核細胞分泌細胞因子水平變化[J].海南醫學院學報,2008,14(4):334.

[4]甘兵,鐘聲,張洪浩,等.白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患者Th1/Th2平衡及肺功能的影響[J].臨床肺科雜志,2012,17(4): 717-718.

[5]戴華.順爾寧輔助治療嬰幼兒毛細支氣管炎的療效觀察[J].中國現代醫生,2009,47(28):63.

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：1671-8194（2013）08-0103-02