氯沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床分析

于 捷

（遼寧省營口經濟技術開發區中心醫院心內科，遼寧 營口 115007）

氯沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的臨床分析

于 捷

（遼寧省營口經濟技術開發區中心醫院心內科，遼寧 營口 115007）

目的 觀察氯沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭患者心功能和 BNP 變化。方法 患者 78 例，隨機分為對照組（氯沙坦組）38 例，治療組（氯沙坦聯合比索洛爾組）40 例，治療后 6 個月，分別觀察心功能、左室射血分數、左室收縮末徑 LVEDd、N 端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）。結果 治療組總有效率顯著高于對照組 P＜ 0.05，LVEF 顯著高于對照組 P＜ 0.05；LVED、NT-proBNP 治療組顯著低于對照組P＜ 0.05；結論 氯沙坦聯合比索洛爾組能顯著改善 CHF 患者的心功能，安全性好。

慢性心力衰竭；氯沙坦聯合比索洛爾；N端腦利鈉肽前體；預后

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟疾病發展的終末表現，嚴重危害患者的生命和生存質量。在心力衰竭治療方面，2005年心力衰竭指南中血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）治療價值進一步提高。本文分析應用氯沙坦聯合比索洛爾治療慢性心力衰竭的療效觀察，其明顯改善CHF患者的癥狀，提高其心功能，降低心力衰竭住院率，改善預后，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年1月至2012年6月住院慢性心力衰竭患者78例，選擇心功能II-IV級（根據NYHA心功能分級），由不同誘因導致病情加重。心力衰竭診斷標準參照1995年ACC/AHA指南的診斷標準，入院后超聲心動圖檢查，射血分數（LVEF）＜40%，和（或）左心室舒張末徑＞55mm。其中男性48例，女性30例。冠心病38例，擴張性心肌病20例，高血壓心臟病20例。排除：竇性心動過緩、二度以上房室傳導阻滯、血壓＜90/60mmHg（1mmHg=0.133kPa），急性心肌梗死、嚴重糖尿病、嚴重心臟瓣膜病、肝腎功能衰竭、急性心肌炎、急性左心力衰竭竭、慢性阻塞性肺部疾病、雙側腎動脈狹窄、高鉀血癥＞5.5mmol/L，已使用β受體阻滯劑或對其過敏。隨機分為對照組（氯沙坦組）38例，其中心功能II級16例，心功能III級16級，心功能IV級6例，治療組（氯沙坦聯合比索洛爾組）40例，心功能II級16例，心功能III級17級，心功能IV級7例，兩組患者年齡、性別、心功能及心力衰竭程度等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的臨床資料比較

1.2 方法及觀察指標

所有患者入院后常規給予硝普鈉微量注射泵依據血壓情況持續泵入、一般治療給予休息、限鹽、利尿劑及強心劑治療等，3～5d癥狀緩解后，對照組（氯沙坦組）給予氯沙坦（默沙東有限公司生產）25mg/d口服，1周后增加劑量50mg/d；治療組（氯沙坦聯合比索洛爾）：加用比索洛爾口服，初始劑量1.25mg，每日一次，臨床觀察3～7d，如無不良反應，以后根據患者心力衰竭控制情況及耐受程度逐步增加劑量，每次增加1.25mg，1～2周1次，最大劑量7.5mg，每日一次。設定患者心室率安靜狀態下60～80次/分，同時維持收縮壓＞90mmHg為目標治療量，治療過程中未達到目標劑量，以患者最大耐受量為限，若不適心率＜50次/分，或血壓＜90mmHg應及時減藥或停藥，密切觀察心力衰竭癥狀、心率（律）、血壓及不良反應。觀察兩組治療前及治療后6個月，分別觀察心功能、左室射血分數、左室收縮末徑LVEDd、N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）應用酶聯免疫標記法測定血清NT-proBNP濃度，NT-proBNP試劑盒北京尚柏生物醫學技術有限公司。

1.3 療效判定

根據1993年衛生部頒發的《新藥臨床研究指導原則》進行評價。顯效：癥狀、體征消失，心功能改善2級；有效：癥狀、體征好轉，心功能改善1級；心功能無改善：心功能無改善，病情惡化或死亡。總有效率為顯效+有效。

1.4 統計學方法

計量資料以均數±標準差表示（χ—±s），兩均數間顯著性檢驗采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效

治療組總有效率顯著高于對照組P＜0.05，見表2。

表2 兩組治療前后臨床療效比較[（n，%）]

2.2 心功能指標

治療6個月后LVEF顯著高于對照組P＜0.05、LVED、NT-proBNP治療組顯著低于對照組P＜0.05；見表3。

2.3 不良反應

無一例因不良反應停藥，兩組電解質、血脂、血糖、肝腎功能無明顯變化，治療組3例患者服藥后感輕微頭暈、惡心，心率、血壓正常范圍，繼續應用1周后逐漸消失。2例患者當比索洛爾劑量加至7.5mg/d時病患無不適臨床表現，但心率下降至50次/分以下，收縮壓＞90mmHg，當劑量降至2.5mg后，心率逐漸恢復。

表3 兩組治療前后LVEF、LVED及NT-proBNP比較

3 討 論

腦鈉肽（BNP）主要由心室分泌的腦鈉肽前體裂解而來，血BNP水平隨著CHF嚴重程度的增加而升高，BNP前體在釋放到血液之前降解為等量的有活性的BNP和無活性NT-proBNP，其中NT-proBNP對心力衰竭的診斷具有較高的敏感性和特異性。其中NT-proBNP對心力衰竭的診斷具有較高的敏感性和特異性。特別有助于心力衰竭的鑒別診斷，測定NT-proBNP水平從而反映CHF患者心力衰竭的嚴重程度，治療有效的患者BNP水平較治療前明顯降低。對于心力衰竭患者的治療效果檢測也有幫助，是最好的評價心力衰竭預后的神經激素標志物，BNP是唯一的獨立預測因子[1]。

2005年CI-BIS-III與COMET的結論，即在輕、中度心力衰竭患者中首先應用β受體阻滯劑的療效不次于首先應用ACEI。而兩藥合用對心室重塑的逆作用效果最佳，也很安全[2]。

氯沙坦是新一代血管緊張素轉移酶抑制劑，可直接抑制心臟局部血管血管緊張素II的生成，并間接抑制心臟交感神經末梢釋放兒茶酚胺，防止心功能進一步惡化，延緩心肌重構。比索洛爾作為第2代β受體阻滯劑具有高度選擇性的β1-受體阻滯作用[3]。具有較強的上調β1-受體、抗氧化、抗缺血、抑制細胞壞死/凋亡、降低左心室重量以及逆轉左心室重構等作用，可降低慢性心力衰竭患者的發病率及病死率，已作為心力衰竭治療中的一線備選藥物，對β1-受體阻滯劑比美托洛爾強7～10倍[4]。它無內源擬交感作用，通過抑制被激活RAAS減少腎上腺素和加壓素分泌，與血管緊張素轉移酶抑制劑有協同作用，降低血壓，降低外周血管阻力，從而減輕心臟后負荷；可有效抑制兒茶酚胺的基礎分泌和刺激后分泌，減慢心率，降低心肌耗氧量；能逆轉β受體下調，恢復心臟對β受體刺激的敏感性，增加心肌收縮力；阻斷β受體，抑制交感神經活性，防止致命性心律失常，減少猝死心血管事件發生減低死亡率；改善心肌順應性，延遲心臟和血管重構，改善心功能[5]。本研究表明治療組臨床療效顯著，左室舒張末徑容量明顯減少，左室射血分數明顯增加，NT-proBNP明顯減少，不能耐受ACEI的心力衰竭患者ARB尤其適用，服用方便，患者依從性好。

[1]任節,段寶祥.腦鈉肽與心力衰竭[J].中國心血管雜志,2005,10 (2):127-129.

[2]王瑾,付研.氯沙坦早期聯合美托洛爾治療重度心力衰竭的臨床觀察[J].中國急救醫學,2006,26(8):570-573.

[3]王豐.比索洛爾治療清晨高血壓的療效觀察[J].中國實用醫刊, 2008,35(15):48.

[4]張同欣.比索洛爾對左室射血分數正常的老年心力衰竭患者腦鈉肽水平的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2009,11(7):488-490.

[5]董守仁.比索洛爾治療慢性充血性心力衰竭[J].中國實用醫刊, 2009,36(13):77-78.

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：1671-8194（2013）08-0206-02