還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

張曉東

（山東省平原縣第一人民醫院內科，山東 平原 253100）

還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

張曉東

（山東省平原縣第一人民醫院內科，山東 平原 253100）

目的 探討還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法 將 50 例慢性腎小球腎炎患者隨機分為觀察組（25 例）和對照組（25 例），觀察組給予還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療，對照組福辛普利治療，比較兩組患者的臨床療效。結果 觀察組患者的總有效率為 96%，對照組患者的總有效率為 68%，觀察組顯著高于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜ 0.05）。結論 還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療，能有效改善患者的臨床癥狀，改善腎小球的微循環，減少尿蛋白及血纖維蛋白原，保護腎功能，不良反應少，值得臨床推廣應用。

還原型谷胱甘肽；巴曲酶；慢性腎小球腎炎；臨床療效

慢性腎小球腎炎是我國的常見疾病，發病率約為0.49%，可由各種類型的急性腎小球腎炎經過遷延或反復發作而演變成慢性腎炎，具有起病隱匿、進展緩慢、病程長等特點。治療復雜，效果不理想，預后不佳。主要危害是破壞機體內水、電解質平衡，大多數患者伴有不同程度的腎功能減退，導致機體肌酐清除率減少，有害物質在體內過度聚集，臨床主要表現為長期持續性蛋白尿、血尿、高血壓、水腫及漸進性腎功能損害等[1]。蛋白尿為慢性腎小球腎炎的重要臨床特征，因此，如何降低蛋白尿，減慢和阻止其進展成為延緩腎功能的重要治療措施之一。目前，臨床上常用的各種治療方法都有不足之處。糖皮質激素與細胞毒類藥物因其副作用顯著而日益受到排斥。將我院自2009年1月至2012年9月收治的慢性腎小球腎炎患者給予還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療，取得了滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇50例慢性腎小球腎炎患者，所有病例診斷均符合《實用內科學》第12版的慢性腎小球腎炎的診斷標準，隨機分為觀察組（25例）和對照組（25例），其中觀察組男性13例，女性12例；年齡28～57歲，平均年齡42歲；病程1～12年，平均2年；合并癥糖尿病4例、高血壓7例、水腫6例、血尿8例；職業：公務員4例，工人6例，農民8例，個體7例；學歷：大學8例，中學14例，小學及文盲3例；對照組男性11例，女性14例；年齡22～53歲，平均年齡40歲；病程8個月～14年，平均3年；合并癥糖尿病5例、高血壓6例、水腫5例、血尿9例；職業：公務員3例，工人7例，農民7例，個體8例；學歷：大學7例，中學16例，小學及文盲2例；兩組患者在性別、年齡、病程、合并癥、職業以及學歷等方面比較，差異沒有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

所有病例血脂均正常，無貧血，無癥狀性蛋白尿，尿蛋白＞1g/d者，臨床以血尿、蛋白尿為主，伴有水腫、高血壓、腎功能不全一種情況以上者，或24h尿蛋白定量3.0g以上，患者知情同意，自愿參加本次研究。排除系統性紅斑狼瘡、嚴重肝、腎功能不全、過敏性紫癜腎炎、乙肝病毒相關性腎炎、嚴重心臟病、原發性高血壓、高血壓腎損害、糖尿病、隱匿性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎、遺傳性腎小球腎炎、腎囊腫、腎結石、腎大血管疾病、妊娠及哺乳期婦女以及精神系統疾病患者。

1.3 治療方法

兩組患者均行慢性腎小球腎炎的常規治療，給予控制血壓，改善腎血流量，常規給予糖皮質激素、免疫抑制劑等對癥支持治療，給予低鹽優蛋白飲食、維持水電解質平衡、控制血壓和感染，有效控制腎小球壞死及疾病的進展。根據病例的個體差異性，給予血管緊張素轉換酶抑制劑，控制血壓。觀察組給予還原型谷胱甘肽1.8 g加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注，每日1次，同時，給予巴曲酶5BU加入生理鹽水200 mL中靜脈滴注，1次/周。對照組僅單純給予福辛普利10 mg口服，每日2次。以上藥物均按照規定療程、規定用量用藥，療程均為4周。

1.4 觀察指標

觀察并記錄兩組患者的臨床癥狀、體征、血尿素氮與肌酐、24h尿蛋白定量、腎小球濾過率、纖維蛋白原等指標，以及藥物不良反應的發生情況。

1.5 臨床療效評定標準

痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，24h尿蛋白定量小于200 mg，尿蛋白檢查持續陰性12個月以上，腎功能正常，尿RBC消失，尿沉渣計數正常；顯效：臨床癥狀及體征基本消失，24h尿蛋白定量減少至少在50%以上，尿RBC≤3個，尿常規潛血（-），血肌酐、尿素氮等指標下降超過50%，尿沉渣計數接近正常，腎功能基本正常；有效：臨床癥狀及體征基本消失，24h尿蛋白定量降低，至少在25 以上或尿蛋白檢查持續減少（+），尿RBC≤5個，腎功能基本正常；無效：尿沉渣鏡檢、尿潛血、尿蛋白無明顯變化或病情惡化。

1.6 統計學處理

應用數據SPSS 16.0統計學軟件進行處理。計數資料以均數±標準差表示數據，計量資料采用χ2檢驗，組間比較采用方差分析，并以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的臨床效果比較

觀察組患者的總有效率為96%，對照組患者的總有效率為68%，觀察組顯著高于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床效果比較

2.2 兩組藥物不良反應比較

用藥后，觀察組有1例患者伴有發熱，有1例患者伴有輕度頭痛、頭暈，有1例患者伴有輕度惡心不適。對照組有1例伴有頭痛不適，有1例伴有輕度咳嗽，有1例伴有乏力，有1例伴有輕度腹瀉。兩組臨床癥狀均較輕微，未作特殊處理，于停藥后可自行恢復，未影響治療效果。兩組不良反應對比，差異沒有統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

腎小球疾病主要由免疫反應引起，可發生于任何年齡，臨床起病多數較為隱襲、緩慢，有多種因素參與，如感染、自身免疫、藥物、遺傳、環境等，免疫反應介導炎癥損傷是腎小球疾病發生的始動和主要因素，臨床起病隱匿，發病緩慢，病程冗長。非免疫機制如高血壓、高脂血癥、蛋白尿、微血栓形成等因素也是腎小球疾病慢性進展過程中病變持續與惡化的關鍵因素。臨床主要表現為蛋白尿、血尿、水腫、高血壓等，其輕重程度各不相同。在慢性腎小球腎炎的發展過程中，升高的血內皮素參與腎小球疾病發生發展的全過程，強烈收縮腎血管，導致免疫因子攻擊腎小球基底膜，引起腎臟缺血缺氧性損害[2]。腎小球的高凝狀與腎功能持續減退密切相關。伴隨著腎血流量及腎小球濾過率的降低，腎小管對鈉的重吸收升高，血容量增多，抗利尿激素作用增強，導致機體出現腎缺血再灌注損傷，氧自由基產生大量損害腎小球細胞膜性結構功能，同時，升高的血內皮素又作為炎癥介質產生多種炎癥介質和細胞外基質，趨化、激活炎癥細胞與腎小球固有細胞，促進腎小球硬化。腎組織缺血缺氧、再灌注損傷、免疫損傷又促進血內皮素釋放以及氧自由基破壞，造成持續腎損害。蛋白尿是出現腎臟損害的標志，同時也是腎臟病進行性損害的標志，由于給予大量免疫抑制劑治療，對機體免疫系統造成不良影響。現代醫學研究表明，治療的目的主要在于延緩腎功能的衰竭，降低基底膜增生，治療慢性腎小球腎炎關鍵在于抑制免疫反應。還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自然合成的一種肽，具有清除自由基、拮抗內皮素以及穩定細胞膜的作用，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，臨床主要用于慢性腎小球腎炎的治療。同時，對抗內皮素引起的腎血管收縮也起到一定的抑制作用。纖維蛋白原是影響血漿黏度的主要因素，導致腎小球微循環功能障礙，腎小管周圍毛細血管堵塞，促使腎功能惡化，腎小球濾過率進一步下降，最終導致腎功能喪失[3]。腎小球固有細胞增殖及細胞外基質分泌，能影響細胞的代謝過程，促進腎小球毛細血管內纖維蛋白或微血栓形成，降低血壓、尿蛋白，引起血液黏度增高，起到保護腎功能的效果。巴曲酶又名凝血酶樣酶，是由矛頭蛇蛇毒提取制得，作用于血漿纖維蛋白原，使其分解為纖維蛋白單體，為新型強力單成分溶血栓微循環治療藥，分解血漿纖維蛋白原，降低血漿纖維蛋白原濃度，阻止血小板血栓的形成，同時，具有降低血黏度、抑制紅細胞凝集、沉降，促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物，保護血管內皮，使纖溶酶原轉變為纖溶酶，改善腎小球微循環功能，增加腎小球的血流量，發揮溶栓作用，用于慢性腎小球腎炎的治療，改善缺血區的營養劑供氧狀態，達到延緩腎損傷。根據上述研究結果表明，觀察組患者的總有效率為96%，對照組患者的總有效率為68%，觀察組顯著高于對照組，兩組比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。綜上所述，還原型谷胱甘肽聯合巴曲酶治療，能有效改善患者的臨床癥狀，改善腎小球的微循環，減少尿蛋白及血纖維蛋白原，保護腎功能，不良反應少，值得臨床推廣應用。

[1]謝席勝,樊均明,李會娟,等.腎炎康復片在腎臟疾病中的應用及評價[J].中國中西醫結合腎病雜志,2007,8(8):493-494.

[2]景照峰,劉劍.依那普利在治療慢性腎炎尿蛋白中的作用[J]基層醫學論壇,2008,12(5):477-478.

[3]周英勇,夏扣平,趙典.氯沙坦治療慢性腎小球腎炎患者蛋白尿的臨床觀察[J].實用臨床醫學,2009,10(10):11-12.

R692.3+1

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：1671-8194（2013）08-0213-02