低分子肝素鈣聯(lián)合血脂康治療慢性肺源性心臟病的療效觀察

黃俊喜鄒文妹曾火才

（1 江西省贛州市信豐縣中醫(yī)院，江西 贛州 341600；2 江西省贛州市贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，江西 贛州 341600；3 江西省贛州市定南縣中醫(yī)院，江西 贛州 341900）

低分子肝素鈣聯(lián)合血脂康治療慢性肺源性心臟病的療效觀察

黃俊喜1鄒文妹2曾火才3

（1 江西省贛州市信豐縣中醫(yī)院，江西 贛州 341600；2 江西省贛州市贛南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，江西 贛州 341600；3 江西省贛州市定南縣中醫(yī)院，江西 贛州 341900）

目的 觀察低分子肝素鈣聯(lián)合血脂康治療肺源性心臟病急性發(fā)作期心肺功能不全的療效及安全性。方法 68 例慢性肺源性心臟病急性發(fā)作患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組 34 例給予常規(guī)綜合治療，治療組 34 例在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上加用低分子肝素鈣（速碧林）4100U 每日 2 次皮下注射以及血脂康 0.6g 每日 2 次口服，療程 7 ～ 10d。結(jié)果 治療組的有效率高于對(duì)照組（91.18% 和 79.41%，P＜ 0.01）提高血氧飽和度改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜ 0.05）。結(jié)論 低分子肝素鈣聯(lián)合血脂康治療肺心病急性發(fā)作期安全有效，值得推廣應(yīng)用。

慢性肺源性心臟病；低分子肝素鈣；血脂康；臨床療效

慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期常因感染、環(huán)境因素、機(jī)體內(nèi)環(huán)境失調(diào)等導(dǎo)致通氣、換氣功能障礙及通氣/血流比例失調(diào)，繼而機(jī)體慢性缺氧，刺激紅細(xì)胞增生，造成血液粘稠度增加和血容量增加，參與肺動(dòng)脈高壓的形成[1]。我們收集自2005年至2008年采用低分子肝素鈣聯(lián)合血脂康輔助治療肺心病，觀察其療效及副作用，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

參照1997年全國肺心病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的慢性肺源性心臟病(肺心病)的診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院患者68例，排除患有其他心臟疾病，隨機(jī)分為治療組34例，男性22例，女性12例；年齡46～76歲，中位年齡61歲，病程5～20年，平均10.2年，其中心功能Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)11例，Ⅳ級(jí)4例。對(duì)照組34例，男性21例，女性13例；年齡49～70歲，中位年齡60歲，病程6～18年，平均10.5年，其中心功能Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)3例。兩組患者性別、年齡、病情程度差異均無顯著性差異。

1.2 治療方法

對(duì)所有入選患者給予常規(guī)綜合性治療，包括鼻導(dǎo)管低流量吸氧、止咳化痰藥、支氣管擴(kuò)張劑、強(qiáng)心、利尿及抗感染等對(duì)癥治療，治療組加用低分子肝素鈣（速碧林）4100U每日2次，腹部或上臂皮下注射；血脂康膠囊0.6g每日2次，口服。療程7～10d。所有入選患者治療前2周未用過阿司匹林、華法林、肝素等影響凝血因素的藥物。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

所有入選患者皆在治療前行6min步行試驗(yàn)及測(cè)SaO2（均在不吸氧條件下）與治療后進(jìn)行對(duì)比。①顯效：6min步行試驗(yàn)增加150米以上，SaO2明顯上升，體征、癥狀明顯減輕或消失。②有效：6min步行試驗(yàn)增加50～149米，SaO2有上升，體征、癥狀減輕。③無效：6min步行試驗(yàn)增加＜50米，SaO2上升不確定，臨床癥狀、體征無改善。副作用：觀察是否有出血、藥物過敏或其他反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療組顯效23例，有效8例，無效3例，總有效率91.18%，對(duì)照組顯效13例，有效14例，無效7例，總有效率79.41%，兩組總有效率及顯效率比較差異有非常顯著性（P＜0.01），且亞組分析治療組的平均顯效時(shí)間要比對(duì)照組短，差異有顯著性（P＜0.05）

副作用：治療組有5例患者出現(xiàn)皮下注射部位有瘀點(diǎn)、瘀斑，停藥后自行消退；肝功能ALT，AST無大于2ULN升高的患者。見表1。

表1 治療前后患者6min步行距離和SaO2變化量

3 討 論

慢性肺心病患者急性加重期可能存在以下病理生理改變：①慢性缺氧導(dǎo)致紅細(xì)胞生成素增加，血液粘稠度增加，肺動(dòng)脈流變性障礙阻力升高，使右心負(fù)荷進(jìn)一步加重，同時(shí)容易導(dǎo)致血栓形成。②慢性肺心病患者由于長期組織缺氧以及感染等因素導(dǎo)致白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)如IL-1、IL-8、IL-6、INF-α等參與肺泡上皮細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，膠原纖維暴露，刺激血小板黏附和聚集，從而激活凝血反應(yīng)鏈[2]。③肺動(dòng)脈壓力持續(xù)升高有三個(gè)方面的病理改變：肺血管收縮、肺血管重構(gòu)和肺小血管內(nèi)微血栓形成[3]。王辰等小樣本尸檢研究表明，慢性肺心病急性發(fā)作期肺細(xì)小動(dòng)脈內(nèi)血栓形成發(fā)生率達(dá)89.8%[4]。而肺血管在各種因素下如炎癥介質(zhì)的釋放、持續(xù)高壓力、內(nèi)皮細(xì)胞損害、小動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致肺血管重構(gòu)，形成惡性循環(huán)，加重呼吸衰竭、心力衰竭，甚至多臟器功能衰竭。因此抗凝治療和控制逆轉(zhuǎn)肺血管重構(gòu)至關(guān)重要，以往應(yīng)用肝素治療，因出血發(fā)生率高，需要檢測(cè)凝血酶原時(shí)間，臨床應(yīng)用受到限制。低分子肝素鈣是通過化學(xué)解聚或酶解聚生成的肝素片段，其大小相當(dāng)于普通肝素的三分之一平均相對(duì)分子質(zhì)量介于4000～6500U之間，抗凝血因子Ⅹa作用強(qiáng)，抗凝血酶作用弱，小劑量不產(chǎn)生血小板減少，其還可預(yù)防血小板釋放5-羥色胺等遞質(zhì)，克服了普通肝素的副作用，生物利用度高，半衰期長，不需要檢測(cè)凝血酶原時(shí)間[5]，可以有效的防止慢性肺心病患者急性加重期肺動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，降低肺動(dòng)脈壓力、血液粘稠度和改善微循環(huán)，減輕右心負(fù)荷。

他汀類藥物具有保護(hù)血管內(nèi)皮，抑制心肌肥厚和纖維化，抗氧化、抗感染、抑制血小板聚集和提高纖溶活性等多種非調(diào)脂作用，特別是其可通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移[6]，減輕肺血管重構(gòu)，對(duì)心肌和肺動(dòng)脈的直接作用有利于阻斷或延緩慢性肺心病的病理進(jìn)程。長期應(yīng)用這種綜合效應(yīng)將更加顯著。血脂康的主要成分為開環(huán)洛伐他汀，可以不經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化直接發(fā)揮作用，較之其他純洛伐他汀藥物更高效。此外，血脂康含他汀以外多種有效成分，如異黃酮、甾醇類物質(zhì)、多種氨基酸、不飽和脂肪酸及多種微量元素等，具有調(diào)脂、抗血栓、調(diào)節(jié)免疫功能、解毒、抗感染、抗氧化、抑制平滑肌增殖、舒張血管等作用[7]，其與低分子肝素鈣聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性肺心病患者急性加重期的各種病理生理改變具有協(xié)同改善作用，提高通氣和紅細(xì)胞氧合能力，調(diào)節(jié)通氣/血流比值，有效的改善心肺功能，故而臨床療效顯著。我們認(rèn)為患者長期服用無明顯不良反應(yīng)，有較好的應(yīng)用前景。

通過2年多的治療觀察發(fā)現(xiàn)，低分子肝素鈣聯(lián)合血脂康治療慢性肺心病急性加重期安全有效，可有效控制肺源性心臟病及呼吸衰竭的發(fā)生，調(diào)整通氣血流比例，提高心肺功能儲(chǔ)備。其療效顯著、價(jià)格適中，且無明顯毒副作用，值得臨床應(yīng)用及推廣。

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[2]王虹,張金風(fēng).慢性肺心病血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的臨床觀測(cè)[J].中華實(shí)用內(nèi)科雜志,1999,19(5):287.

[3]趙亮,周同甫.辛伐他汀與肺動(dòng)脈高壓[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2006, 27(1):73-76.

[4]王辰,杜敏捷,曹大德,等.慢性肺原性心臟病發(fā)作期肺細(xì)小動(dòng)脈血栓形成的病理觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,1997,77(2):123.

[5]尤蓓.低分子肝素與心血管疾病[J].國外醫(yī)學(xué):心血管疾病分冊(cè), 1997,24(5):19-22.

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