復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果分析

王鳳俊

（山東省寧津縣人民醫院感染科，山東 寧津 253400）

復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果分析

王鳳俊

（山東省寧津縣人民醫院感染科，山東 寧津 253400）

目的 探討復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床效果。方法 將 60 例慢性乙型肝炎患者隨機分為觀察組和對照組各 30 例，對照組給予復方甘草酸苷治療，觀察組在對照組的基礎上聯合阿德福韋酯治療，比較兩組患者的臨床療效。結果 觀察組和對照組對的總有效率分別為 96.67%、73.33%，觀察組的總有效率顯著高于對照組，兩組比較，差異具有顯著性（P ＜ 0.05）。結論 復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療，能顯著改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀，藥物安全、可靠，無明顯不良反應，值得推廣應用。

慢性乙型肝炎；復方甘草酸苷；阿德福韋酯；臨床療效

慢性乙型肝炎是我國的常見病、多發病，其發病機制復雜，具有起病緩慢、病程長、難治愈的特點，嚴重危害人類的生命健康。據估計，全世界有超過3.5億人感染乙型肝炎病毒，防治慢性乙型肝炎是全球性公共衛生問題。據研究發現，慢性乙型肝炎治療的關鍵主要是抗病毒治療，但具有局限性，長期應用阿德福韋酯，HBV可再度復制，影響療效[1]。復方甘草酸苷是從中藥甘草中提取的一種具有強力肝細胞膜保護作用的生物活性物質，可起到抗炎、調免、護肝的作用，抗病毒效果好，且不良反應小，是目前治療慢性乙型肝炎首選藥物。自2010年2月至2012年12月，對我院收治的慢性乙型肝炎患者30例采用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療，取得了滿意收效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇慢性乙型肝炎患者的60例，隨機分為觀察組和對照組各30例，所有患者均符合中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的診斷標準。其中觀察組男性16例，女性14例；年齡 15～70歲，平均32歲；病程11個月～20年，平均6年；ALT（81.1～389.4）IU/L；臨床表現：惡心、嘔吐7例，腹脹3例，乏力4例，尿黃6例，食欲不振5例，肝區不適5例；對照組男性18例，女性12例；年齡 17～75歲，平均 34歲，病程10～19年，平均5年；ALT（80.3～368.7）IU/L；臨床表現：惡心、嘔吐6例，腹脹4例，乏力3例，尿黃7例，食欲不振6例，肝區不適4例；兩組患者在年齡、性別、病程、ALT指標以及臨床表現等方面比較，差異沒有顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

既往有肝炎病史，血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）＞標準值2倍，且反復、持續增高，在正常值上限10倍以內，總膽紅素（TBIL）＜34.2μmol/L，血清膽紅素（SB）長期、反復增高，但＜50μmol/L，HBV-DNA、HBsAg、HBeHg、抗一HBc結果顯示均為陽性，且持續6個月以上。排除患有嚴重心、腦、腎疾病，糖尿病，神經、精神系統疾病，肝臟占位性病變，甲、丙、戊型肝炎，酒精性、藥物性、自身免疫性以及代謝性肝病。患者知情同意。

1.3 治療方法

兩組患者均常規給予谷胱甘肽、護肝片、維生素C以及能量合劑等保肝降酶對癥治療，對照組給予復方甘草酸苷注射液160 mg加入5%葡萄糖注射液100 mL中，靜脈滴注，每日1次；連續靜脈輸注4周后，改為復方甘草酸苷片，每次2片，每日3次。觀察組在對照組的基礎上，聯合阿德福韋酯，每次1片，每日1次，療程1年。在治療過程中不使用其他降酶、保肝、抗病毒、免疫調節劑等。比較兩組患者的臨床療效。

1.4 觀察指標

療程結束后，觀察兩組患者的臨床癥狀、體征，包括惡心、嘔吐、腹脹、乏力、尿黃、食欲不振、肝區不適等情況，以及用藥后的不良反應。觀察并記錄兩組患者治療后的肝功能、腎功能、尿常規以及病毒復制指標。

1.5 臨床療效評定標準

顯效：臨床癥狀、體征消失，各項生化指標正常，TBIL降至26.61μmol/L以下，ALT水平下降至1.5倍ULN（正常上限值）內；有效：臨床癥狀、體征改善，各項生化指標正常或接近正常，TBIL下降至治療前的50%以內，ALT水平下降超過50%基線值；無效：治療后癥狀、體征無改善，ALT水平下降少于50%基線值甚至ALT值升高，病情加重。總有效率=顯效+有效。

1.6 統計學分析

采用SPSS 11.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用均數標準差表示，計量資料采用χ2檢驗，有效率用百分率表示，P＜0.05為差異具有顯著性。

2 結 果

2.1 臨床療效比較

觀察組和對照組對的總有效率分別為96.67%、73.33%，觀察組的總有效率顯著高于對照組，兩組比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床效果比較比較

2.2 不良反應比較

用藥后觀察組有1例患者伴有輕度頭痛；對照組有1例患者伴有輕度腹瀉，有1例患者出現下肢輕度水腫，有2例患者伴有輕度頭痛；兩組用藥后的副作用均較輕微，未出現嚴重不良反應，于停藥后自行消失，未作特殊處理。兩組不良反應比較，差異沒有顯著性（P＞0.05）。

3 討 論

我國是慢性乙型肝炎患病率最高的國家之一，高達3000萬人，該病容易導致肝硬化、肝癌的發生，其肝硬化發生率約為2%～3%，嚴重威脅國民的身體健康，影響生活質量。因此，在條件允許的情況下，選擇合適的適應證，制定積極規范的抗病毒治療方案，進行系統的抗病毒治療，在最大限度上抑制或消除HBV-DNA的復制，延緩和阻止疾病的進一步發展，降低肝纖維化、失代償、肝硬化等并發癥的發生，降低肝細胞炎癥的壞死率，提高患者的生存期，是治療慢性乙型肝炎的關鍵。目前，抗病毒的藥物種類很多，但療效并不理想，患者需要終生服藥，來阻止病毒復制，改善肝功能。復方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸和半胱氨酸組成的復合物，主要提取甘草的根，含β一體甘草次酸，可通過抑制磷脂酶A2的活性保護肝細胞膜，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，能有效加強甘草酸的保肝解毒、抗變態反應作用，抑制前列腺素等炎性介質的釋放，導致白三烯等炎性介質無法產生，抑制經典途經的激活。具有保護肝細胞膜、免疫調節、預防纖維化、類固醇樣作用，藥理作用強[2]，不良反應少等特點。甘草酸對肝臟內的類固醇激素代謝酶有強親和力，通過抗補體活性的作用，起到抗炎效果，抑制可的松在肝內的滅活，在免疫調節方面具有

T細胞活化調節作用，胸腺外T淋巴細胞分化增強作用，自然殺傷細胞活化作用。從而使肝臟炎性反應得以減緩，患者的臨床癥狀得到顯著改善。復方甘草酸苷具有“雙向”的免疫調節作用，可有效降低類固醇的代謝速度，增加作用強度，自甘草酸苷應用于治療慢性乙型肝炎以來，其應用已有30余年，臨床認為不僅有降低轉氨酶效果，對肝組織損傷也有改善作用。半胱氨酸本身也具有解毒、抗變態反應作用，伴隨著醫藥水平的不斷進步，復方甘草酸苷在臨床的到了廣泛應用，在日本肝病治療上，成為治療肝臟的首要肝保護劑。能有效減輕肝臟炎癥的發展，延緩肝纖維化的進展，降低慢性肝炎患者發生肝硬化和肝癌的機率，是目前主要治療方法，與肝硬化、肝衰竭、肝癌呈正相關。阿德福韋酯在體內代謝形成阿德福韋，是一種單磷酸腺苷的無環核苷類似物，作為一種口服抗病毒藥，廣泛應用于病毒性肝炎的抗病毒治療。在細胞激酶的作用下抑制HBV-DNA多聚酶，進一步被磷酸化為阿德福韋二磷酸鹽，與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭抑制病毒復制，使HBV-DNA鏈停止復制，形成DNA鏈終結子。但阿德福韋不能將肝細胞核內病毒復制的模版消除，一旦停藥，病毒將會再次復制。因此，患者需長期服藥，部分患者不能遵醫用藥，最終導致病毒變異，機體產生耐藥性。而采用復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療，能有效控制病毒增殖，起到免疫調節作用，抑制肝細胞損傷，有效根治

HBV感染，有效降低復發率。根據本文研究結果表明，使用復方甘草酸苷后，乏力、食欲不振、腹脹等臨床癥狀得到了明顯改善，在肝功能方面，用藥后ALT、AST指標均正常或接近正常，肝功能改善尤為顯著，特別是在退黃、降酶療效顯著。觀察組和對照組對的總有效率分別為96.67%、73.33%，觀察組的總有效率顯著高于對照組，兩組比較，差異具有顯著性（P＜0.05）。用藥后觀察組有1例患者伴有輕度頭痛；對照組有1例患者伴有輕度腹瀉，有1例患者出現下肢輕度水腫，有2例患者伴有輕度頭痛；兩組用藥后的副作用均較輕微，未出現嚴重不良反應，于停藥后自行消失，未作特殊處理。兩組不良反應比較，差異沒有顯著性（P＞0.05）。綜上所述，復方甘草酸苷聯合阿德福韋酯治療，能顯著改善慢性乙型肝炎患者的臨床癥狀，藥物安全、可靠，能保持良好的藥物依從性，無明顯不良反應，值得推廣應用。

[1]病毒性肝炎防治方案:中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會聯合修[J].肝臟,2000,9(4):257-263.

[2]劉蓮,葉立紅,崔書巖,等.b-FGF和FAK與慢性乙型肝炎肝纖維化的相關性[J].臨床肝膽病雜志,2009,25(4):302-303.

Effect Analysis of the Compound Glycyrrhizin Glucoside United Adefovir Ester Treatment of Chronic Hepatitis B

WANG Feng-jun
(Department of Infectious Diseases, Ningjin People's Hospital, Jinning 253400, China)

ObjectiveThis compound glycyrrhizin glucoside united adefovir ester clinical effect in the treatment of chronic hepatitis B.MethodsThe 60 cases of chronic hepatitis b patients were randomly divided into observation group and control group 30 cases, control group treated with compound glycyrrhizin glucoside, observation group in the control group on the basis of united adefovir ester treatment, compared the clinical effect of two groups of patients.ResultsObservation group and control group in the total effective rate was 96.67%, 73.33%, of the observation group total effective rate is significantly higher than control group, compared two groups, with significant difference (P＜0.05).ConclusionCompound glycyrrhizin glucoside united adefovir ester treatment, can significantly improve the clinical symptoms in patients with chronic hepatitis b, drugs safe, reliable, and no obvious adverse reaction, is worthy of popularization and application.

Chronic hepatitis B; Compound glycyrrhizin glucoside; Adefovir ester; Clinical curative effect

R512.6+2

：B

：1671-8194（2013）08-0009-02