大黃與烏司他丁聯(lián)用對急性呼吸窘迫綜合征患者細(xì)胞間黏附分子1水平的影響

富學(xué)林 李作興 劉漢立 鄧玉英

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

大黃與烏司他丁聯(lián)用對急性呼吸窘迫綜合征患者細(xì)胞間黏附分子1水平的影響

富學(xué)林 李作興 劉漢立 鄧玉英

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

目的 研究急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者血清細(xì)胞間黏附分子 1（ICAM-1）水平的變化，探討大黃與烏司他丁聯(lián)用對此類患者 ICAM-1 水平的影響。方法 56 例 ARDS 患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組和大黃與烏司他丁聯(lián)用組各 28 例，對照組 28 例為健康體檢者。常規(guī)治療組接受常規(guī)抗感染、糖皮質(zhì)激素及機(jī)械通氣等治療，大黃與烏司他丁聯(lián)用組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加大黃膠囊口服或生大黃粉鼻飼，每次3g，每 8h1 次；同時(shí)予烏司他丁 30 萬 u 加入 0.9% 生理鹽水 50mL 微泵靜注，每 12h1 次，療程 5d。于治療前和治療后 5d 同時(shí)抽取常規(guī)組與聯(lián)用組患者靜脈血檢測血清 ICAM-1 水平，同時(shí)檢測對照組血清 ICAM-1 水平。結(jié)果 常規(guī)組患者治療前 ICAM-1 水平明顯高于對照組水平（P＜ 0.01），治療后 5dICAM-1 水平均較治療前下降（P＜ 0.05），但聯(lián)合組下降較常規(guī)組更為明顯（P＜ 0.01）。結(jié)論 ARDS 患者 ICAM-1 水平明顯升高，大黃與烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用能明顯有效降低 ARDS 患者的 ICAM-1 水平。

大黃；烏司他丁；ARDS；ICAM-1 水平

急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是指嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克等原因造成肺泡毛細(xì)血管損傷，后期可并發(fā)多器官功能衰竭[1]，且在常規(guī)機(jī)械通氣策略下，ARDS的病死率仍高達(dá)32%～50%[2]。大黃是我國的傳統(tǒng)中藥。筆者選取2010年1月至2012年10月在我院急診ICU病房所收治的ARDS患者56例作為研究對象，采用大黃與烏司他丁聯(lián)合治療，觀察其對ARDS患者ICAM-1的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2012年10月在我院急診ICU病房所收治的ARDS患者56例作為研究對象，所選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2000年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。入住ICU的ARDS患者隨機(jī)分為常規(guī)組與聯(lián)合治療組。常規(guī)組28例，年齡58±31歲；男16例，女12例。其中重癥肺炎17例，急性胰腺炎6例，創(chuàng)傷3例，中毒2例。聯(lián)合治療組28例，年齡（63±26）歲，男15例，女13例。其中重癥肺炎19例，創(chuàng)傷4例，急性胰腺炎3例，中毒2例。兩組患者在年齡、性別及病因分類間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)隨機(jī)本院體檢者28例作為對照組，男15例，女13例，年齡24～78（43.5±10.4）歲，均為健康者。

1.2 方法

常規(guī)組患者給予充分的抗感染、營養(yǎng)、糖皮質(zhì)激素、機(jī)械通氣及對癥支持治療措施。聯(lián)合治療組患者除在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大黃膠囊口服或生大黃粉鼻飼，每次3g，每8h1次；同時(shí)予烏司他丁30萬u加入0.9%生理鹽水50mL微泵靜注，每12h1次，療程5d。于治療前和治療后5d同時(shí)抽取常規(guī)組與聯(lián)合組患者靜脈血檢測血清ICAM-1水平，同時(shí)檢測對照組血清ICAM-1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

見表1。

3 討 論

ARDS發(fā)病機(jī)理錯(cuò)綜復(fù)雜，至今尚未完全明了，有研究揭示炎性反應(yīng)是ARDS發(fā)病中的關(guān)鍵[4]，且得到越來越多國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注與認(rèn)可。因此，對于失控的炎癥反應(yīng)及抑制炎癥介質(zhì)，阻礙炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生的治療，是目前改善ARDS患者癥狀與預(yù)后的主要研究方向。細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）是黏附分子中免疫球蛋白超家族的重要成員，ICAM-1與中性粒細(xì)胞膜表面CD11a、CD11b結(jié)合，促使內(nèi)皮細(xì)胞與PMN、單核細(xì)胞牢固黏附，在過度炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[5]。在炎癥時(shí)，PMN在肺內(nèi)聚集是造成肺損傷的主要原因。PMN被激活，釋放大量炎癥介質(zhì)，在殺滅病原菌過程中起主導(dǎo)作用，過量釋放可損傷正常組織。同時(shí)大量PMN被激活還可釋放大量的TNF-α、IL-1、IL-8等細(xì)胞因子[6]，使得正常的炎癥反應(yīng)失控，促進(jìn)ARDS的發(fā)生。ICAM-1是中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附過程中最重要的核心分子，因此，研究血清ICAM-1水平變化與ARDS的關(guān)系意義重大。

表1 三組血清ICAM-1水平變化（ng/mL， ）

大黃具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的功效[7]。國內(nèi)學(xué)者對其在ARDS的治療中的藥理機(jī)制與療效做了頗多研究。張永和[8]等通過實(shí)驗(yàn)研究表面：大黃對危重患者血清中的炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1和IL-6有拮抗作用。周心濤[9]等也通過研究表明：大黃在一定程度上抑制炎性介質(zhì)的釋放，有利于ARDS患者呼吸功能的恢復(fù)。

烏司他丁是一種從人尿液中分離純化的廣譜蛋白酶抑制劑，能同時(shí)抑制多種水解酶的活性，具有抑制細(xì)胞炎性介質(zhì)釋放、穩(wěn)定細(xì)胞膜和保護(hù)器官功能的作用[10]。譚朝華[11]等學(xué)者通過研究還發(fā)現(xiàn)烏司他丁可阻斷蛋白酶所介導(dǎo)的PMN在肺內(nèi)的聚集，抑制PMN溶酶體酶活性和吞噬作用，從而有效制約酶、細(xì)胞因子、氧自由基級聯(lián)反應(yīng)所形成的惡性循環(huán)和放大效應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，無論常規(guī)組還是聯(lián)合治療組治療前的ICAM-1水平與健康對照組比較有顯著性差異，且兩組治療后5dICAM-1水平較治療前均有明顯下降，但仍高于對照組，可提示血清ICAM-1水平可作為ARDS患者炎癥反應(yīng)及其炎性反應(yīng)水平高低程度的一個(gè)獨(dú)立因子來表達(dá)；聯(lián)合治療組較常規(guī)組下降更為明顯，表明大黃與烏司他丁可用于ARDS的治療，其機(jī)制可能與抑制PMN活性及其與血管內(nèi)皮細(xì)胞的相會作用；或抑制TNF-α、IL-8等細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)。

[1]Ucgun I,Yildirim H,Metintas M,etal.The efficacy of non-invasive positive pressure ventilation in ARDS:a controlled cohort study[J]. Tuberk Toraks,2010,58(1):16-24.

[2]梁權(quán)興,魏廣興,閆向民.急性肺損傷行肺保護(hù)性通氣加烏司他丁靜脈滴注的臨床效果[J].右江醫(yī)學(xué),2008,36(1):7-9.

[3]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)(草案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,200,23(4):203.

[4]蘇月南,文學(xué),蘇勇.急性呼吸窘迫綜合征早期的綜合治療[J].廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2001,19(2):150.

[5]何俊峰,山峰,劉淑紅.烏司他丁對膿毒癥患者細(xì)胞間黏附分子1水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2009,49(17):58.

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[11]譚朝華,徐軍美,楊昭云,等.烏司他丁對急性肺損傷兔炎性細(xì)胞因子及氧自由基的影響[J].中國醫(yī)師雜志,2004,6(10):1360-1362.

R256.1

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：1671-8194（2013）08-0267-02

廣西衛(wèi)生廳課題（Z2010497）