趙衍江 喻茂杰 劉曉華 馬吉芳
(中國醫科大學遼陽中心醫院檢驗科,遼寧 遼陽 111000)
尿特種蛋白與糖尿病早期腎損害關系的相關性研究
趙衍江 喻茂杰 劉曉華 馬吉芳
(中國醫科大學遼陽中心醫院檢驗科,遼寧 遼陽 111000)
目的 探討尿特種蛋白微量白蛋白(Malb)、α1-微球蛋白(α1-MG)、β2- 微球蛋白(β2-MG)、轉鐵蛋白(TRF)、視黃醇結合蛋白(RBP)與糖尿病早期腎損害關系。方法 隨機選擇 126 例作為正常對照組,我院糖尿病患者據尿微量白蛋白排泄率分為無腎病組、初期腎病組、臨床腎病組三組各 126 例,進行尿特種蛋白及尿肌酐(Cr)測定。結果 糖尿病三組均與正常對照組進行t檢驗有統計學意義(按 α=0.05水準,P< 0.05)。結論 尿特種蛋白與早期腎損害呈正相關,尿特種蛋白可作為發現糖尿病早期腎損害的常規篩查項目。
尿特種蛋白;糖尿病;早期腎損害
糖尿病腎病屬于糖尿病并發癥的一種,且多數患者臨床發現病情時已屬于晚期,病情難以逆轉,患者在尿毒癥末期需應用透析或腎轉移進行治療,且治療效果不甚理想。所以早預防、早發現、早治療更顯得重要。本文將采取對照研究方式,分析尿特種蛋白與糖尿病早期腎損害的相關聯系,從而確定臨床上是否可應用尿特種蛋白對糖尿病患者進行早期腎損害篩查。
1.1 研究對象
糖尿病組分三組,每組各126例。糖尿病無腎病組126例,其中男86例,女40例,年齡45~80歲,病程均1~30年。糖尿病初期腎病組126例,男90例,女36,年齡42~78歲,病程2~28年。糖尿病臨床腎病組126例,男75例,女51例,年齡48~82歲,病程在1~26年。以上三組所有患者均符合美國糖尿病協會,即ADA于1997年制定的關于糖尿病臨床診斷標準,且所有患者均排除其他原因泌尿系統疾病,在進行此次研究前6個月內未服用過腎毒性藥物。另選取正常對照組人群126例,其中男性86例,女性40例,年齡在47~81歲,正常對照組人群為前來我院進行體檢的健康人群,且均無心、肺、腎、肝等內臟器官器質性病變發生。
1.2 方法
四組受試者均于清晨留取尿液標本,留取量為10mL,并將尿液標本進行離心,之后收集離心上清液,對上清液進行mALB、αl-MG、β2-MG、TRF、RBP檢測,檢測儀器為美國公司生產的型號為Array360的全自動散射比濁儀,檢測時采用同公司生產的配套試劑,對患者尿液中尿Cr進行檢測,檢測方法為堿性苦味酸法,儀器為日本公司生產的型號為CL-7000的全自動分析儀,上述操作均嚴格遵循相關操作規程。
1.3 統計學處理
所有數據均使用SPSS13.0軟件包進行統計學分析,對于計量資料用(χ—±s)表示,采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,以P<0.05為差異有統計學意義。糖尿病各組與正常對照組的每種尿蛋白分別進行t檢驗,三組糖尿病患者以v=248,都得P<0.001有統計學意義。
正常對照組與不同程度三組糖尿病患者尿特種蛋白檢測結果詳見表1。三組糖尿病患者尿特種蛋白含量均高于對照組健康人群。糖尿病腎病病情的嚴重程度與患者尿液中尿特種蛋白含量呈正相關,按α=0.05水準,所有檢測結果以P<0.05有統計學意義。
對糖尿病患者進行常規臨床檢查無法進行糖尿病腎損害的早期篩查工作,而對糖尿病患者進行腎活檢則屬于有創檢查,對患者造成的損害較為嚴重,且患者自身難以接受此種檢查方式。本為將研究通過對糖尿病患者檢測尿液中特種蛋白含量[1-5],從而進行糖尿病腎損害的早期診斷,為糖尿病腎病患者能夠及早進行治療提供可靠臨床依據,同時可提高患者治愈康復率。
白蛋白相對分子質量<70 000道而頓,白蛋白由腎小球濾過,人體中白蛋白幾乎均被近曲小管重吸收。當患者發生早期糖尿病而損害體內腎小球時,則白蛋白分子濾過量將大于腎小管重吸收量,從而升高患者尿液中白蛋白濃度。
α1-MG屬于糖蛋白,其相對分子質量約為27 000道而頓,β2-MG相對分子質量約為11 800道而頓。α1-MG由腎小球濾過,且幾乎全部的α1-MG均被腎小管所吸收。患者發生糖尿病早期腎損害時,尿中α1-MG的排泄量增加,因此先損害腎小管,其次損害腎小球。α1-MG、β2-MG和RBP均可對患者發生的早期腎小管損害進行反映,是患者體內發生腎小管損害具有代表性的蛋白[6-8]。
RBP屬于低分子蛋白,相對分子質量較小,且經腎小球濾過后,RBP將全部重吸收于近段小管。患者發生糖尿病腎損害時,體內出現腎小管功能障礙,或體內腎小球受損,導致患者尿液中蛋白含量升高,因此終尿中RBP含量均出現增高現象。結果表明,糖尿病患者在早期尚未出現腎小球功能障礙時,腎小管功能損傷現象已經存在[9-12]。而RBP蛋白穩定性較高,其含量也相對穩定,檢測RBP在患者尿液中的排泄量方法可作為對患者腎臟疾病尤其是腎小管受損進行判斷的較特異和敏感指標。
TRF相對分子質量大于白蛋白,但其自身所帶負電荷較少。蛋白中所攜帶的負電荷越少,則其越容易通過人體中腎小球屏障。患者發生糖尿病早期腎損害時,TRF排泄量增加情況比白蛋白排泄量增加情況出現的時間更為提前。我們結果顯示當RBP和TRF含量大致相同時,提示糖尿病早期腎病[13-17]。

表1 四組人群尿液中特種蛋白檢測結果對比分析(χ—±s)
由于目前許多半定量或半定性的方法靈敏度偏低,只有選用高靈敏度、高特異性的尿蛋白聯合檢測篩查糖尿病早期腎損害。這樣會達到既方便快速,又不使早期糖尿病腎病患者漏診的目的。
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