經腹和經陰道彩超聯合技術對12～20周重型α-地中海貧血胎兒的早期產前診斷

尹曉云謝純平王桂芳廖 忠黃尉梅黃繼才老兆航陳兵勇李景珊林妍雯

（1 順德區桂洲醫院B超室，廣東 佛山 528305；2 順德區婦幼保健院，廣東 佛山 528305；3 順德區桂洲醫院婦產科，廣東 佛山 528305；4 順德區桂洲醫院檢驗科，廣東 佛山 528305）

經腹和經陰道彩超聯合技術對12～20周重型α-地中海貧血胎兒的早期產前診斷

尹曉云1謝純平2王桂芳3廖 忠4黃尉梅1黃繼才1老兆航1陳兵勇1李景珊1林妍雯1

（1 順德區桂洲醫院B超室，廣東 佛山 528305；2 順德區婦幼保健院，廣東 佛山 528305；3 順德區桂洲醫院婦產科，廣東 佛山 528305；4 順德區桂洲醫院檢驗科，廣東 佛山 528305）

目的 探討經腹和經陰道彩超聯合技術對 12～20 周重型 α-地中海貧血胎兒早期產前診斷的研究。方法 利用經腹和經陰道彩超聲聯合技術對孕 12～20 周的 200 例重型 α-地中海貧血胎兒進行檢查，并利用 gap2PCR 分子技術進行基因分析，并與同期胎兒的正常組進行對照。結果 20 例出現胎兒腹水 ;12 例出現心臟增大，心胸比＞ 0.32，5 例出現頸部透明層增厚，20 例腸管回聲增強；胎盤厚度均較同孕周正常對照組平均值高。結論 經腹和經陰道彩超聯合技術對 12～22 周重型 α-地中海貧血胎兒能較早期有效檢出異常胎兒，對早期診斷重型α-地中海貧血胎兒超聲是一種安全、準確、有效的首先方法。

經腹和經陰道彩超聯合技術；重型α-地中海貧血胎兒；早期產前診斷

α-地中海貧血是我國南方各省發病率高、影響力較大的遺傳病之一，據報道廣東省α2地貧的檢出率為8.3%[1]，受影響的胎兒常在妊娠晚期出現一系列重度貧血癥狀，目前治療效果不理想，因此，通過產前診斷預防患兒出生就顯得尤為重要。隨著超聲技術在產前診斷的應用范圍不斷拓寬，已成為非侵入性產前篩查重型α-地中海貧血水腫胎主要手段之一，特別是經陰道超聲檢查技術，可獲得更好的圖像及更多的診斷信息，本課題采用經腹和經陰道彩超聯合技術對52例孕12～20周胎兒進行檢查，并將異常胎兒檢查結果與同期正常胎兒進行對照。

1 資料與方法

1.1 對象與資料

研究組 收集2008年5月至2011年10月在我院產前檢查，夫婦雙方均為α地貧攜帶者，或既往育過重度胎兒水腫病史，超聲檢查有異常改變的52例病例，孕周在12～20周（以末次月經計算孕周，周期為28d ±2d），擬進行羊膜腔或臍血管穿刺術并進行α-地中海貧血基因檢測。對照組，同期在我院行孕期產前檢查的正常孕婦86例，為確保數據來源可靠性，對照組采用了李秋明等學者提出的條件作為本課題的選擇標準：①超聲孕齡與月經孕齡相差小于7d；②均為單胎妊娠；③超聲檢查未發現異常胎兒；④胎兒出生時無發育受限或畸形等。

1.2 儀器與方法

儀器：采用美國菲利普IU22彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3～5MHz。

兩組胎兒均按照超聲系統檢查方法對胎兒進行全方位掃查，了解胎兒發育狀況、胎盤及臍帶情況并進行各項參數檢測，同一參數在標準切面應反復測量2～3次以上減少測量誤差。對孕12～14周胎兒，以測量頭臀徑確定胎齡，14～20周采用雙頂徑測量確定孕齡。橫切胎兒胸腔，根據胎方位將探頭作適度旋轉即可獲取四腔心切面，測量心臟/胸腔面積比為胎兒心胸比值（C/L）；胎兒上腹橫切面顯示肝、左右枝門靜脈匯合處、胃泡及脊柱，測量胎兒腹圍周徑（AC）；頸部透明層（NT）測量，是在胎兒姿勢保持頸部自然伸位，取胎兒正中矢狀切面，顯示此切面時，盡可能將圖像放大，測量在NT最寬處進行；胎盤測量部位是在胎盤最厚處從子面絨毛板至母體面的基底層測量胎盤厚度（PLW）；利用彩色多普勒顯示臍帶血流，測量臍帶周徑、臍靜脈內徑臍動脈血流頻譜S/D值。

1.3 胎兒α地貧基因的檢測

超聲檢查發現16周左右胎兒有明顯結構異常者，行羊膜腔穿刺取樣，并將樣本送至相關有資歷的合作單位gap2PCR分子診斷室進行檢測，確診為重型α-地中海貧血，立即終止妊娠；陰性者，繼續妊娠，并定期超聲檢查隨訪直至分娩。

1.4 統計學方法

正常組胎兒的超聲測值進行統計學處理，并計算出各項正常值范圍；對研究組中確定為重型α-地中海貧血胎兒的所有超聲參數采用多元回歸方法進行統計學處理。

2 結 果

研究組200例重型α-地中海貧血高危胎兒，經超聲引導下羊膜腔穿刺抽取羊水進行基因分析確定為重型α-地中海貧血水腫胎52例，均行引產。并與對照組進行同期比較，統計分析如下：研究組52例陽性胎兒的心胸面積比值均值明顯大于對照同期胎兒，12例＞0.32。正常組胎兒頸項透明層厚度平均值為0.10～0.15mm，且隨孕周的增加而增加，異常組平均值略高于正常組，但無顯著性差異，但有3例明顯高于平均值，大于兩個標準（圖1）。

圖1 超聲檢查圖例

20例出現胎兒腸管強回聲，腸管擴張，20例胎兒出現胎兒腹水，孕婦14～20周正常組織胎盤厚度平均值為12～27mm，異常組相應孕周均值明顯增高。異常胎兒組與對照組超聲參數比較（表1）。孕婦14周胎兒NT增厚。

表1 異常組不同孕周胎兒與對照組同期胎兒超聲參數測值比較[mm，（χ—±s）]

3 討 論

3.1 重型α-地中海貧血，是一種單基因遺傳性溶血性貧血，嚴重威脅患兒的健康，此病多見于南方各省，在夫婦雙方均為α2地中海貧血基因攜帶時，所育胎兒有25%的機會罹患重型α-地中海貧血。此為一種致死性疾病，胎兒常于妊娠晚期死于母腹中或生下后很快就會死亡，且孕婦常患有嚴重的產科并發癥[2]。由于目前對該病無有效的治療方法，給家庭及社會帶來嚴重的傷害。因此早篩查、早診斷、早處理是防止該類胎兒出生的最佳方法。而超聲是一種無創傷、可重復性一種檢查技術，作為常規篩查，對夫妻雙方均為地中海貧血雜合子的孕婦進行產前診斷不失為一種直接有效方法，因為重型α-地中海貧血胎兒 ，在胎兒期不同階段可出現結構異常，從妊娠早期孕8周左右胎兒開始出現貧血、缺氧，最終導致繼發性血溶量增加、胎兒心臟擴大，心功能下降，導致靜脈壓力升高和淋巴液回流不暢，過多的淋巴液積聚在頸部，致頸部透明層增厚；同時，因缺氧，導致胎盤絨毛水腫而致胎盤增厚。上述胎兒形式態學的改變，采用超聲技術可直接進行有效的觀察和測量，從而達到早期預測該病存在的目的。這對優生優育有重大意義。

3.2 國外學者Tongsong[3]提出，α地貧胎 兒從孕婦12～13周開始可以通過腹部超聲觀察至胎兒心胸比值的改變。有作者[4]通過陰超測量，認為17周前均可通過陰道超聲檢測。本組資料顯示有6例重型α-地中海貧血胎兒心胸比值增大，與正常組比較有明顯差異，采用臍血管穿刺行PCR檢查確診，最終結束妊娠。對于心胸面積比大于0.30高危胎兒，具有較高的特異性，為臨床制定相應對策提供了重要的指標。

3.3 頸部透明層（NT）是指胎兒頸部皮下的無回聲帶。一般認為在11～14周測量NT較好[5]，在早孕和中孕早期，胎兒頸部超聲異常征象是目前提示胎兒染色體異常最敏感和最特異的超聲指標[5]。本研究顯示，在高危胎兒中，孕13周以前＞31.5mm、20周以前＞61.5mm，具有較高的診斷價值。

3.4 在中期妊娠，胎盤體積被認為是預測胎兒異常的一個精確指標[5]，李秋明等學者認為用各孕周胎盤2個標準差作標準比單純用30mm作為切割值較為準確[6]，本研究也表明，在水腫胎時，胎盤厚度均值也明顯高于對照組同孕周兩個標準差。

3.5 重型α-地中海貧血導致的胎兒水腫具研究表明是因膠體滲透壓降低和心衰所引起。因此在對高危人群檢查中，若發現胎兒高度水腫并伴有腹水，應高度懷疑重型α-地中海貧血胎兒。另外，部分胎兒還可表現為腸管擴張、腸道回聲增強。

本研究結果提示，對夫妻雙方均為α-地貧基因攜帶者或曾生育過重度水腫胎，在孕12～20周利用經腹和經陰道彩超聯合技術進行產前超聲測量胎兒頸部透明層厚度變化、胎盤厚度以及心胸面積比值，同時輔以觀察腸管回聲及腹水，可及時發現異常重型α-地中海貧血胎兒水腫胎，從而及時作出診斷，達到優生目的，作者認為上述指標是診斷重型α-地中海貧血胎兒水腫胎非常重要指標，是一種方法簡單、陽性率高、風險小的可行性產前診斷方法之一，應在基層推廣應用。

[1]曾瑞萍,胡彬,金龍金.廣東地區血紅蛋白H病基因型分析及高危胎兒基因診斷[J].中華醫學遺傳學雜志,1996,13(5):266.

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[3]Tong T,Wanapirak C,Siricbtiyakul S.Placental thickness at midpregnancy ac predictor of Hb Bart,sdisease[J].Prenat Diagn,1999, 19(11):1027-1030.

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[5]李勝利.胎兒畸形產前超聲診斷學[M].北京:人民軍醫出版社, 2004:526-570.

[6]李秋明,葛群,曹建法,等.胎盤厚度測量在產前診斷α-地中海貧血的價值[J].中國基層醫藥,2006,13(1):128.

R445.1；R714.5

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：1671-8194（2013）02-0067-02