心臟瓣膜置換術后血漿凝血酶原測定的臨床意義與檢驗學研究

高艷麗 劉曉華 喻茂杰 趙衍江

(中國醫科大學遼陽中心醫院檢驗科，遼寧 遼陽 111000)

心臟瓣膜置換術后血漿凝血酶原測定的臨床意義與檢驗學研究

高艷麗 劉曉華 喻茂杰 趙衍江

(中國醫科大學遼陽中心醫院檢驗科，遼寧 遼陽 111000)

目的 研究我國心臟瓣膜置換術后口服抗凝劑治療中，使用 PT 監測時則 INR 值的允許范圍。方法 對不同性別、年齡、瓣膜置換數、術后病程以及華法林用量的 188 例患者的 PT 檢測結果進行分析，所用儀器和試劑均符合國際標準。結果 在達到相同治療目的時，女性患者 PT 的 INR 允許范圍要小于男性患者；隨著術后病程的延長和使用劑量的增加，PT 的 INR 允許范圍也略有增大。結論 我國心臟瓣膜置換術后口服抗凝劑 PT 監測的 INR 允許范圍為（1.90±0.59）。遠比美國和歐洲國家推薦的數值要低：性別和使用時間及劑量不同時，PT監測的 INR 允許范圍有所不同，因此，在治療中要注意個體化差異。

瓣膜置換術；華法林；血漿凝血酶原時間測定；檢驗分析

對于進行心臟瓣膜置換手術的患者來說，其在手術結束后，將需要一直服用抗凝劑，如雙香豆素類藥物，以防止出現血栓栓塞性方面的疾病。目前，臨床上所用的抗凝劑藥物主要是華法林，然而服用該藥物時，需要在實驗室環境下對患者的血漿凝血酶原時間（英文簡稱為PT）進行測定后，才能為患者服用[1-4]。西方發達國家已經對PT的控制范圍進行了詳細的研究，然而我們的身體素質畢竟不同于西方人，因此，我們需要對我國患者的PT控制范圍進行必要的研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象共188例，均為我院接收的風濕性心臟瓣膜病患者，其中男117例，女71例，年齡在18～76歲之間，所使用的瓣膜均為機械型，就診時間為術后1～6年，其中134例患者置換了一個瓣膜，54例患者置換了兩個瓣膜。我院對上述患者進行4周左右的調整后，患者均進入華法林治療維持階段，其每天服用的劑量為1～6.5mg。患者治療結束后，沒有1例患者出現血栓栓塞癥狀，也沒有任何出血表現。

1.2 測定方法

1.2.1 對患者PT進行測定時，使用美國庫爾特公司所生產的測量儀器，其型號為ACL7000，測量所用試劑也為該公司生產，其國際敏感指數為1.3，測量的方法為透射比濁測定法。

1.2.2 確定PT INR的允許范圍：在確定患者PT INR允許值時，患者應沒有肝臟功能的損害，臨床上沒有出現血栓栓塞和出血癥狀，并已進入華法林治療維持階段，即患者所服用的華法林劑量適當[5-7]。此時所檢測的PT INR值即為PT INR允許值或允許范圍。

1.3 統計學分析

對不同的組別數據進行t檢驗，P＜0.05時具有統計學意義，P＞ 0.05時無統計學意義。

2 結 果

2.1 不同年齡和性別患者的PT INR允許值比較

經研究發現，在對本次研究對象進行華法林治療且治療效果較好時，女性組患者的平均PT INR允許值低于男性患者，且二者之間的差異較大，具有統計學意義（P＜0.01）；不同年齡段患者之間的差異較小，不具有統計學意義（P＞0.05），具體詳見表1。

表1 不同年齡和性別患者的PT INR允許值比較

2.2 不同瓣膜置換數和華法林用量、PT INR允許值及PT時間的比較

經研究發現，即使隨著患者術后時間的增加，患者的PT時間、PT INR允許值和華法林用量有所上升，然而它們均與患者置換瓣膜數之間沒有較多關系，沒有統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 不同瓣膜置換數和華法林用量、PT INR允許值及PT時間的比較

3 討 論

由于Ⅹ因子和Ⅶ因子具有不同的半衰期，所以，在為患者應用華法林后，該藥物將會產生不同的作用時間。患者一旦服用華法林藥物，將首先降低口因子的活性，然后再降低Ⅹ因子的活性，最后則降低凝血酶原的活性。當患者凝血酶原時間發生改變時，也只能反映出口因子的活性已經出現改變，至于其他凝血因子是否發生變化，則不得知。即雖然患者PT時間在合理的范圍內，但未必起到了抗凝目的。另外，當為患者服用的華法林劑量較低時，很難達到治療作用，從而不易檢測出PT時間。本次研究結果顯示，在患者服用的華法林劑量在1～3mg和3～5mg時，患者的PT INR允許值基本一致。針對于此，部分學者認為，可以用纖維蛋白原和凝血酶原活化的產物來判斷患者的凝血活動是否被抑制，因為在為患者服用華法林藥物后，這兩種物質的活化產物均會出現顯著地降低，從而幫助臨床醫師判定患者是否出現凝血抑制現象[8-10]。然而，目前很少有人進行此方面的研究，因此，目前這方面仍無大家一致認可的結論，仍需要我們對此進行更深入、廣泛的研究。

[1]楊振華,潘柏申,許俊堂.中華檢驗學會文件心肌損傷標志物的應用準則[J].中華檢驗醫學雜志,2007,30(3):181-183.

[2]International Commettee for Standardization in Haematology. International Commettee on thrombosis and haemostasis ICSH/ ICTH recommendations for reporting prothrombin time in oral anticoagulant comtrol[J].Thromb Haemost,1985,53(1):155-156.

[3]Hirsh J,Deykin D,Poller L.Therapentic range” for oral antocoagulant thrapy[J].Chest,2006,109(Suppl):11s-15s.

[4]Launbjerg J,Egeblad H,Heaf J,et al.Bleeding complications to oral anticoagulant thrapy: multivariate analysis of 1010 traetment years in 551 outpatients[J].J Intern Med,1991,229(4):351-355.

[5]Stein PD,Alpert JS,Copeland J,et al.Antithrombotic thrapy in patients with mechanical and biological prosthetic heart vales[J]. Chest,2001,119(1 Suppl):445-446.

[6]Carr JM,Horowitz G.Variation in the prothrombin time ratio during oral anticoagulation[J].Nengl J Med,1994,330(7):509.

[7]周新.檢驗醫學考核指南[M].武漢:湖北科學技術出版社,2003: 209-212.

[8]徐志去,張寶仁,朱家麟,等.國產側傾碟瓣二尖瓣替換10年以上隨訪[J].中華胸心血管外科雜志,1995,11(3):135-136.

[9]蔡衛民,景華,陳冰,等.心臟瓣膜置換病人口服華法林后的對映體藥動學研究[J].中國藥學雜志,2007,62(3):152-154.

[10]陸永綏,張偉民.臨床檢驗管理與技術規程[M].杭州:浙江大學出版社,2004:563-569.

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